Biztonsági és tolerálhatósági tanulmány a PF-05089771-ről egészséges alanyokon és térd-otsaízületi gyulladásban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Egészséges férfi alanyok vagy nem fogamzóképes női alanyok, 18 és 55 év közöttiek.
• idős kohorsz: 65 és 74 éves egészséges férfi és/vagy női alanyok,
• 3. kohorsz: térd osteoarthritisben szenvedő alanyok: A vizsgálatba való belépés időpontjában 18 és 75 év közötti, nem fogamzóképes férfi vagy női alanyok.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegségek bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiát, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
• Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás).
• Pozitív vizelet gyógyszer szűrés.
• Rendszeres alkoholfogyasztás, amely meghaladja a heti 14 italt nőknél vagy 21 italt/hét férfiaknál (1 ital = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) tömény ital ) a szűrést követő 6 hónapon belül.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel 60 napon belül (vagy a helyi igények szerint, attól függően, hogy melyik a hosszabb) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőzően.
• 12 elvezetéses EKG, amely a szűréskor >450 msec QTc-t vagy >120 msec QRS intervallumot mutat. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még kétszer meg kell ismételni, és a három QTc- vagy QRS-érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Kivételként az acetaminofen/paracetamol ≤1 g/nap dózisban alkalmazható. A szponzor jóváhagyását követően eseti alapon engedélyezhető olyan vény nélkül kapható gyógyszerek korlátozott használata, amelyekről feltételezhető, hogy nem befolyásolják az alany biztonságát vagy a vizsgálat általános eredményeit.
• Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás az adagolást megelőző 56 napon belül.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• Nem hajlandó vagy nem tudja betartani a jelen protokollban leírt életmód-irányelveket.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a vizsgálati alanyt a felvételre. ebbe a tanulmányba.

3. kohorsz esetében: Klinikailag jelentős endokrin, metabolikus, tüdő-, máj-, osteo-mio-artricularis, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, vese-, pszichiátriai vagy neurológiai betegség vagy neurológiai betegség visszaesésének vagy kiújulásának bizonyítéka a szűrést megelőzően kevesebb mint 28 nappal.

A csípő szimptomatikus OA-ja a térd indexéhez képest, amelyet a páciens fájdalmasabbnak ítél, mint a térdét. A szűrést megelőző utolsó 12 hónapban az OA-n kívüli egyéb betegségek anamnézisében, amelyek érinthetik az index térdét, beleértve, de nem kizárólagosan: gyulladásos ízületi betegségek (azaz rehumatoid ízületi gyulladás és köszvény), kalciumkristályos betegségek, bursitis, tendinitis, daganatok és ciszták, ínszalag sérülések, csonttörések, fertőzés utáni patológiák; széles körben elterjedt krónikus fájdalom (pl. fibromyalgia) és neuropátiás rendellenességek.