En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af PF-05089771 hos raske forsøgspersoner og hos forsøgspersoner med otseoarthritis i knæet

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige forsøgspersoner eller kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder i alderen 18 til 55 år inklusive.
• ældre kohorte: raske mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner på 65 og 74 år,
• kohorte 3: forsøgspersoner med slidgigt i knæet: Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder, mellem 18 og 75 år inklusive på tidspunktet for deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
• En positiv urinmedicinsk skærm.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge for kvinder eller 21 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 mL) hård spiritus ) inden for 6 måneder efter screening.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 60 dage (eller som bestemt af det lokale behov, alt efter hvad der er længst) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• 12-aflednings-EKG, der viser QTc >450 msek eller et QRS-interval >120 msek ved screening. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, skal EKG'et gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Som en undtagelse kan acetaminophen/paracetamol anvendes i doser på ≤1 g/dag. Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor.
• Bloddonation på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 56 dage før dosering.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde livsstilsretningslinjerne beskrevet i denne protokol.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.

for kohorte 3: Bevis på tilbagefald eller tilbagefald af klinisk signifikant endokrin, metabolisk, pulmonal, hepatisk, osteomio-artrikulær, gastrointestinal, kardiovaskulær, nyre-, psykiatrisk eller neurologisk sygdom eller neurologisk sygdom mindre end 28 dage før screening.

Symptomatisk OA i hoften ipsilateralt til indeksknæet, som patienten anser for mere smertefuldt end knæet. Anamnese med andre sygdomme end OA, der kan involvere indeksknæet i de sidste 12 måneder før screening, herunder men ikke begrænset til: inflammatoriske ledsygdomme (dvs. rehumatoid arthritis og gigt), calciumkrystalsygdomme, bursitis, senebetændelse, tumorer og cyster, ledbåndsskader, knoglebrud, post-infektionssygdomme; udbredte kroniske smertetilstande (dvs. fibromyalgi) og neuropatiske lidelser.