Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di PF-05089771 in soggetti sani e in soggetti con otseoartrite del ginocchio

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani o soggetti femmine in eta' non fertile di eta' compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
• coorte anziani: soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di 65 e 74 anni,
• coorte 3: soggetti con osteoartrite del ginocchio: soggetti di sesso maschile o femminile non in età fertile di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi al momento dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
• Uno screening antidroga sulle urine positivo.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per le donne o 21 drink/settimana per i maschi (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici ) entro 6 mesi dallo screening.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 60 giorni (o come stabilito dai requisiti locali, a seconda di quale periodo sia più lungo) o 5 emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio.
• ECG a 12 derivazioni che dimostra QTc >450 msec o un intervallo QRS >120 msec allo Screening. Se il QTc supera i 450 msec, o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Come eccezione, paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi di ≤1 g/die. L'uso limitato di farmaci non soggetti a prescrizione medica che non si ritiene possano influire sulla sicurezza dei soggetti o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello sponsor.
• Donazione di sangue di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 56 giorni prima della somministrazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Riluttante o incapace di rispettare le linee guida sullo stile di vita descritte in questo protocollo.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio.

per la coorte 3: evidenza di recidiva o recidiva di malattia endocrina, metabolica, polmonare, epatica, osteo-mio-articolare, gastrointestinale, cardiovascolare, renale, psichiatrica o neurologica clinicamente significativa o malattia neurologica meno di 28 giorni prima dello screening.

OA sintomatica dell'anca omolaterale al ginocchio indice che il paziente considera più dolorosa del ginocchio. Anamnesi di malattie diverse dall'OA che possono coinvolgere il ginocchio indice negli ultimi 12 mesi prima dello screening, incluse ma non limitate a: malattie infiammatorie articolari (es. artrite reumatoide e gotta), malattie da cristalli di calcio, borsiti, tendiniti, tumori e cisti, lesioni ai legamenti, fratture ossee, patologie post-infettive; condizioni di dolore cronico diffuso (es. fibromialgia) e disturbi neuropatici.