外用 Zirgan 与 Genteal 凝胶治疗腺病毒性结膜炎的安慰剂对照比较

研究目的 与作为安慰剂的 0.3% 羟丙甲纤维素凝胶 (Genteal gel®) 相比，评估 0.15% 更昔洛韦凝胶 (Zirgan®) 在腺病毒性角膜结膜炎患者中的安全性和有效性。

背景腺病毒是全世界眼部病毒感染的最常见原因。 腺病毒引起的结膜炎和角膜结膜炎具有很强的传染性。 腺病毒是一种无包膜的双链 DNA 病毒，由 53 种血清型组成。 与许多更容易灭活的包膜病毒不同，腺病毒对消毒有弹性并且在污染物上持久存在。 眼部感染通常从单侧开始，在许多情况下会扩散到双眼。 它可能引起流行病和地方病，最常在夏季或冬季传播。 流行病在日托中心、学校和军队中很常见，并已在眼科保健专业人员的办公室传播。 患者可能有疼痛的结膜和可触及的耳前淋巴结肿大。 随后的上皮下角膜浸润会导致光敏感、视力下降并导致不规则散光。 鉴别诊断包括单纯疱疹、衣原体和肠道病毒感染。

眼部腺病毒感染有 3 种主要表现： 滤泡性结膜炎（主要是血清型 3、4、7a）；流行性角膜结膜炎（EKC；主要是血清型 8、19、37、53）；和咽结膜热（主要是血清型 3、4、7a、11）。

有支持性的实验室和临床数据支持外用更昔洛韦治疗腺病毒性角膜结膜炎的临床试验。几项研究表明，更昔洛韦 (GCV) 在体外对腺病毒具有活性。

主要结果 该研究的主要结果是确定单独外用 0.15% 更昔洛韦 (Zirgan®) 凝胶是否会减少眼表病毒脱落的持续时间，这是通过 A549 细胞组织培养中的定量病毒分离确定的，与安慰剂 0.3 相比% 羟丙甲纤维素凝胶 (Genteal gel®)。

次要结果 研究的次要结果是局部使用 0.15% 更昔洛韦是否会 (1) 降低第二眼受累的发生率和严重程度，(2) 降低上皮下浸润的发生率和严重程度，(3) 减少对家庭成员的二次传播、朋友、同学或同事（病毒在室温下非常稳定，可以在污染物上持续数天，如毛巾、门把手等），(4) 减少球结膜充血的程度（眼睛发红，如由附录 2 中的 Efron 量表确定），(5) 减少眼部不适，以及 (6) 被患者认为是有效的治疗。

样本量 本研究的样本量基于证明主要结果指标（即病毒根除时间）存在统计学显着差异的目标。 大约 350 名受试者将接受腺病毒快速病原体筛查 (RPS) 腺病毒检测加免疫测定法（应用于最受累眼的结膜）筛查，以便在本研究中招募大约 80 名 RPS 阳性受试者，每个治疗组大约 40 名受试者（随机化比例为 1:1），预计每个治疗组大约有 40 名文化阳性受试者（假设 100% 的文化阳性率），并且每个治疗组中有 38 名文化阳性受试者完成研究（假设 5% 的辍学率） .

每个治疗组 38 名病毒阳性培养受试者产生 90% 的能力来检测更昔洛韦凝胶 0.15% 和安慰剂（羟丙甲纤维素凝胶）之间病毒根除时间的统计学显着差异，假设：（1）病毒根除的平均时间为 7.0 天安慰剂组和更昔洛韦组 5.5 天，(2) 两组的估计标准差均为 2.0 天，以及 (3) 使用双侧 α = 0.05（均值的两个样本比较）。

估计约 320 至 350 次筛查发现约 80 名 RPS 阳性受试者是基于先前的研究，该研究记录了急性结膜炎患者中约 25% 的腺病毒性结膜炎患病率。 安慰剂的估计平均病毒根除时间为 7.0 天是基于之前一项评估西多福韦治疗病毒性流行性角膜结膜炎的安全性和有效性的研究的安慰剂组，估计的平均病毒根除时间为 5.5 天是基于假设与安慰剂组相比临床显着减少 1.5 天。

病毒学研究 在第一次研究访问时，将使用快速病原体筛查 (RPS) Adeno Detector Plus 免疫测定设备将每只眼睛的下睑结膜摩擦 6 至 8 次。 需要最受累眼的阳性结果才能满足进入标准。 对于进入并随机分配到治疗组或安慰剂组的患者，将使用 DNA 测序进行定量培养、PCR 确认和病毒血清分型的进一步病毒学研究，