Un confronto controllato con placebo tra Zirgan topico e Genteal Gel per il trattamento della congiuntivite da adenovirus

Obiettivi dello studio Valutare la sicurezza e l'efficacia del gel di ganciclovir allo 0,15% (Zirgan®) in pazienti con cheratocongiuntivite adenovirale rispetto al gel di ipromellosa allo 0,3% (Genteal gel®) come placebo.

Sfondo Gli adenovirus sono la causa più comune di infezione virale oculare in tutto il mondo. La congiuntivite e la cheratocongiuntivite causate da adenovirus sono altamente contagiose. L'adenovirus è un virus a DNA a doppio filamento senza involucro composto da 53 sierotipi. A differenza di molti virus avvolti che possono essere inattivati ​​più facilmente, gli adenovirus sono resistenti alla disinfezione e durano a lungo sui fomiti. L'infezione oculare generalmente inizia unilateralmente e, in molti casi, si diffonde a entrambi gli occhi. Può causare epidemie ed endemismi, essendo più comunemente diffuso in estate o in inverno. Le epidemie sono comuni nei centri diurni, nelle scuole e nell'esercito e sono state diffuse negli uffici degli oculisti. I pazienti possono avere membrane congiuntivali dolorose e adenopatia preauricolare palpabile. Successivi infiltrati corneali sottoepiteliali possono causare sensibilità alla luce, visione ridotta e portare ad astigmatismo irregolare. La diagnosi differenziale comprende l'herpes simplex, la clamidia e l'infezione da enterovirus.

Esistono 3 presentazioni principali di infezione da adenovirus oculare: congiuntivite follicolare (prevalentemente sierotipi 3, 4,7a); cheratocongiuntivite epidemica (EKC; prevalentemente sierotipi 8, 19, 37, 53); e febbre faringeo-congiuntivale (per lo più sierotipi 3, 4, 7a, 11).

Ci sono dati clinici e di laboratorio a supporto che giustificano una sperimentazione clinica di ganciclovir topico per il trattamento della cheratocongiuntivite adenovirale. Diversi studi hanno dimostrato che il ganciclovir (GCV) è attivo in vitro contro l'adenovirus.

Esito primario L'esito primario dello studio è determinare se il gel di ganciclovir (Zirgan®) topico allo 0,15% da solo ridurrà la durata della diffusione virale dalla superficie oculare, come determinato dall'isolamento virale quantitativo nella coltura di tessuto cellulare A549, rispetto al placebo 0,3 % gel di ipromellosa (Genteal gel®).

Esiti secondari Gli esiti secondari dello studio sono se il ganciclovir topico allo 0,15% (1) ridurrà l'incidenza e la gravità del coinvolgimento del secondo occhio, (2) ridurrà l'incidenza e la gravità degli infiltrati sottoepiteliali, (3) ridurrà la diffusione secondaria ai membri della famiglia , amici, compagni di classe o colleghi di lavoro (il virus è molto stabile a temperatura ambiente e può durare per giorni sui fomiti, come asciugamani, maniglie delle porte, ecc.), (4) ridurre il grado di iniezione congiuntivale bulbare (arrossamento dell'occhio, come determinato dalla scala Efron nell'Appendice 2), (5) ridurre il disagio oculare e (6) essere considerato un trattamento efficace da parte del paziente.

Dimensione del campione La dimensione del campione per questo studio si basa sull'obiettivo di dimostrare una differenza statisticamente significativa nella misura dell'esito primario (vale a dire, il tempo all'eradicazione virale). Circa 350 soggetti saranno sottoposti a screening con il test immunologico Adeno Detector Plus per lo screening rapido degli agenti patogeni (RPS) per l'adenovirus (applicato alla congiuntiva dell'occhio più coinvolto) per consentire il reclutamento di circa 80 soggetti positivi per RPS in questo studio, con circa 40 soggetti per gruppo di trattamento (rapporto di randomizzazione di 1:1), in previsione di circa 40 soggetti positivi alla coltura per gruppo di trattamento (presupponendo un tasso di positività colturale del 100%) e 38 di questi soggetti positivi alla coltura per gruppo di trattamento che completano lo studio (presupponendo un tasso di abbandono del 5%) .

Trentotto soggetti con coltura virale positiva per gruppo di trattamento forniscono una potenza del 90% per rilevare una differenza statisticamente significativa nel tempo di eradicazione virale tra ganciclovir gel 0,15% e placebo (gel di ipromellosa) assumendo: (1) un tempo medio di eradicazione virale di 7,0 giorni in il gruppo placebo e 5,5 giorni nel gruppo ganciclovir, (2) una deviazione standard stimata di 2,0 giorni per entrambi i gruppi e (3) utilizzando un α bilaterale = 0,05 (confronto di due campioni di medie).

La stima di circa 320-350 screening per trovare circa 80 soggetti positivi per RPS si basava su studi precedenti che documentavano una prevalenza di circa il 25% di congiuntivite adenovirale tra i pazienti con congiuntivite acuta. Il tempo medio stimato per l'eradicazione virale di 7,0 giorni per il placebo si basava su un braccio placebo di uno studio precedente che valutava la sicurezza e l'efficacia del cidofovir nel trattamento della cheratocongiuntivite epidemica virale e il tempo medio stimato per l'eradicazione virale di 5,5 giorni era basato sulla presunta diminuzione clinicamente significativa di 1,5 giorni rispetto al braccio placebo.

Studi virologici Alla prima visita di studio, la congiuntiva palpebrale inferiore di ciascun occhio verrà strofinata da sei a otto volte utilizzando il dispositivo di analisi immunologica Adeno Detector Plus per lo screening rapido dei patogeni (RPS). Per soddisfare i criteri di ammissione è necessario un risultato positivo nell'occhio più coinvolto. Per i pazienti inseriti e randomizzati nel braccio di trattamento o placebo, verranno eseguiti ulteriori studi virologici per la coltura quantitativa, la conferma della PCR e la sierotipizzazione virale utilizzando il sequenziamento del DNA,