Une comparaison contrôlée par placebo du gel topique Zirgan versus Genteal pour le traitement de la conjonctivite à adénovirus

Objectifs de l'étude Évaluer l'innocuité et l'efficacité du gel de ganciclovir à 0,15 % (Zirgan®) chez les patients atteints de kératoconjonctivite adénovirale par rapport au gel d'hypromellose à 0,3 % (Genteal gel®) comme placebo.

Contexte Les adénovirus sont la cause la plus fréquente d'infection virale oculaire dans le monde. La conjonctivite et la kératoconjonctivite causées par les adénovirus sont très contagieuses. L'adénovirus est un virus à ADN double brin non enveloppé composé de 53 sérotypes. Contrairement à de nombreux virus enveloppés qui peuvent être plus facilement inactivés, les adénovirus sont résistants à la désinfection et durent longtemps sur les fomites. L'infection oculaire commence généralement unilatéralement et, dans de nombreux cas, se propage aux deux yeux. Il peut provoquer des épidémies et des endémies, se propageant le plus souvent en été ou en hiver. Les épidémies sont courantes dans les garderies, les écoles et l'armée et se sont propagées dans les bureaux des professionnels de la vue. Les patients peuvent avoir des membranes conjonctivales douloureuses et une adénopathie préauriculaire palpable. Les infiltrats cornéens sous-épithéliaux ultérieurs peuvent provoquer une sensibilité à la lumière, une vision réduite et conduire à un astigmatisme irrégulier. Le diagnostic différentiel comprend l'herpès simplex, la chlamydia et l'infection entérovirale.

Il existe 3 présentations majeures de l'infection oculaire à adénovirus : la conjonctivite folliculaire (principalement les sérotypes 3, 4,7a) ; kératoconjonctivite épidémique (EKC; principalement sérotypes 8, 19, 37, 53); et la fièvre pharyngée-conjonctivale (principalement les sérotypes 3, 4, 7a, 11).

Des données de laboratoire et cliniques à l'appui justifient un essai clinique du ganciclovir topique pour le traitement de la kératoconjonctivite adénovirale. Plusieurs études ont montré que le ganciclovir (GCV) est actif in vitro contre l'adénovirus.

Résultat principal Le résultat principal de l'étude est de déterminer si le gel topique de ganciclovir (Zirgan®) à 0,15 % seul réduira la durée de l'excrétion virale de la surface oculaire, comme déterminé par l'isolement viral quantitatif dans la culture de tissus cellulaires A549, par rapport au placebo 0,3 % gel d'hypromellose (Genteal gel®).

Résultats secondaires Les résultats secondaires de l'étude sont de savoir si le ganciclovir topique à 0,15 % (1) réduira l'incidence et la gravité de l'atteinte du deuxième œil, (2) réduira l'incidence et la gravité des infiltrats sous-épithéliaux, (3) réduira la propagation secondaire aux membres de la famille , amis, camarades de classe ou collègues (le virus est très stable à température ambiante et peut durer des jours sur des fomites, comme des serviettes, des poignées de porte, etc.), (4) réduire le degré d'injection conjonctivale bulbaire (rougeur de l'œil, comme déterminée par l'échelle d'Efron en Annexe 2), (5) réduire l'inconfort oculaire, et (6) être considérée comme un traitement efficace par le patient.

Taille de l'échantillon La taille de l'échantillon pour cette étude est basée sur l'objectif de démontrer une différence statistiquement significative dans le critère de jugement principal (c'est-à-dire le délai d'éradication virale). Environ 350 sujets seront dépistés avec Rapid Pathogens Screening (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay pour l'adénovirus (appliqué à la conjonctive de l'œil le plus impliqué) pour permettre le recrutement d'environ 80 sujets RPS positifs dans cette étude, avec environ 40 sujets par groupe de traitement (rapport de randomisation de 1: 1), en prévision d'environ 40 sujets positifs à la culture par groupe de traitement (en supposant un taux de positivité de la culture de 100 %) et 38 de ces sujets positifs à la culture par groupe de traitement terminant l'étude (en supposant un taux d'abandon de 5 %) .

Trente-huit sujets de culture viraux positifs par groupe de traitement donnent une puissance de 90 % pour détecter une différence statistiquement significative dans le temps d'éradication virale entre le gel de ganciclovir à 0,15 % et le placebo (gel d'hypromellose) en supposant : (1) un délai moyen d'éradication virale de 7,0 jours dans le groupe placebo et 5,5 jours dans le groupe ganciclovir, (2) un écart type estimé de 2,0 jours pour les deux groupes, et (3) en utilisant un α bilatéral = 0,05 (comparaison des moyennes de deux échantillons).

L'estimation d'environ 320 à 350 dépistages pour trouver environ 80 sujets positifs au RPS était basée sur des études antérieures documentant une prévalence d'environ 25 % de la conjonctivite adénovirale chez les patients atteints de conjonctivite aiguë. Le délai moyen estimé jusqu'à l'éradication virale de 7,0 jours pour le placebo était basé sur un bras placebo d'une étude précédente évaluant l'innocuité et l'efficacité du cidofovir dans le traitement de la kératoconjonctivite virale épidémique et le délai moyen estimé jusqu'à l'éradication virale de 5,5 jours était basé sur une diminution supposée cliniquement significative de 1,5 jours par rapport au bras placebo.

Études virologiques Lors de la première visite d'étude, la conjonctive palpébrale inférieure de chaque œil sera frottée six à huit fois à l'aide du dispositif d'immunoanalyse Rapid Pathogen Screening (RPS) Adeno Detector Plus. Un résultat positif dans l'œil le plus atteint est nécessaire pour répondre aux critères d'entrée. Pour les patients entrés et randomisés dans les bras de traitement ou placebo, d'autres études virologiques pour la culture quantitative, la confirmation par PCR et le sérotypage viral par séquençage de l'ADN seront réalisées,