En placebokontrollert sammenligning av aktuell zirgan versus genteal gel for behandling av adenovirus konjunktivitt

Studiemål Å evaluere sikkerheten og effekten av 0,15 % ganciclovir gel (Zirgan®) hos pasienter med adenoviral keratokonjunktivitt sammenlignet med 0,3 % hypromellosegel (Genteal gel®) som placebo.

Bakgrunn Adenovirus er den vanligste årsaken til okulær virusinfeksjon over hele verden. Konjunktivitt og keratokonjunktivitt forårsaket av adenovirus er svært smittsom. Adenovirus er et ikke-innkapslet, dobbelttrådet DNA-virus som består av 53 serotyper. I motsetning til mange innkapslede virus som lettere kan inaktiveres, er adenovirus motstandsdyktige mot desinfeksjon og er langvarige på fomites. Øyeinfeksjonen begynner vanligvis ensidig og sprer seg i mange tilfeller til begge øynene. Det kan forårsake epidemier og endemier, som oftest spres om sommeren eller vinteren. Epidemier er vanlige i barnehager, skoler og militæret og har blitt spredt på kontorene til øyelege. Pasienter kan ha smertefulle konjunktivale membraner og palpabel preaurikulær adenopati. Påfølgende subepiteliale hornhinneinfiltrater kan forårsake lysfølsomhet, redusert syn og føre til uregelmessig astigmatisme. Differensialdiagnosen inkluderer herpes simplex, klamydia og enteroviral infeksjon.

Det er 3 hovedpresentasjoner av okulær adenovirusinfeksjon: Follikulær konjunktivitt (hovedsakelig serotype 3, 4,7a); epidemisk keratokonjunktivitt (EKC; hovedsakelig serotype 8, 19, 37, 53); og svelgkonjunktival feber (for det meste serotype 3, 4, 7a, 11).

Det er støttende laboratorie- og kliniske data som garanterer en klinisk utprøving av topisk ganciklovir for behandling av adenoviral keratokonjunktivitt. Flere studier har vist at ganciklovir (GCV) er aktiv in vitro mot adenovirus.

Primært utfall Det primære resultatet av studien er å bestemme om lokal 0,15 % ganciclovir (Zirgan®) gel alene vil redusere varigheten av viral utskillelse fra den okulære overflaten, bestemt ved kvantitativ viral isolasjon i A549 cellevevskultur, sammenlignet med placebo 0,3 % hypromellose gel (Genteal gel®).

Sekundære utfall De sekundære resultatene av studien er om topisk 0,15 % ganciclovir vil (1) redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av andre øyepåvirkning, (2) redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av subepiteliale infiltrater, (3) redusere den sekundære spredningen til familiemedlemmer. , venner, klassekamerater eller kollegaer (viruset er veldig stabilt ved romtemperatur og kan vare i flere dager på fomites, som håndklær, dørhåndtak, osv.), (4) redusere graden av bulbar konjunktival injeksjon (rødhet i øyet, som bestemt av Efron-skalaen i vedlegg 2), (5) redusere okulært ubehag, og (6) betraktes som en effektiv behandling av pasienten.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen for denne studien er basert på målet om å demonstrere en statistisk signifikant forskjell i det primære utfallsmålet (dvs. tid til virusutryddelse). Omtrent 350 forsøkspersoner vil bli screenet med Rapid Pathogens Screening (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay for adenovirus (påført bindehinnen til det mest involverte øyet) for å tillate rekruttering av omtrent 80 RPS-positive forsøkspersoner i denne studien, med omtrent 40 forsøkspersoner per behandlingsgruppe (randomiseringsforhold på 1:1), i påvente av ca. 40 kulturpositive individer per behandlingsgruppe (forutsatt en 100 % kulturpositivitetsrate) og 38 av disse kulturpositive individene per behandlingsgruppe som fullfører studien (forutsatt 5 % frafall) .

Trettiåtte viral positive dyrkningspersoner per behandlingsgruppe gir 90 % kraft til å oppdage en statistisk signifikant forskjell i tid for viral utryddelse mellom ganciclovir gel 0,15 % og placebo (hypromellose gel) forutsatt: (1) en gjennomsnittlig tid til viral utryddelse på 7,0 dager i placebogruppen og 5,5 dager i ganciclovirgruppen, (2) et estimert standardavvik på 2,0 dager for begge gruppene, og (3) ved bruk av en tosidig α = 0,05 (sammenligning av gjennomsnitt med to prøver).

Estimatet på omtrent 320 til 350 screeninger for å finne omtrent 80 RPS-positive forsøkspersoner var basert på tidligere studier som dokumenterte omtrent 25 % prevalens av adenoviral konjunktivitt blant pasienter med akutt konjunktivitt. Den estimerte gjennomsnittlige tiden til viral utryddelse på 7,0 dager for placebo var basert på en placebo-arm fra en tidligere studie som evaluerte sikkerheten og effekten av cidofovir i behandlingen av viral epidemisk keratokonjunktivitt, og den estimerte gjennomsnittlige tiden til viral utryddelse på 5,5 dager var basert på på antatt klinisk signifikant reduksjon på 1,5 dager sammenlignet med placebo-armen.

Virologiske studier Ved det første studiebesøket vil den nedre palpebrale konjunktiva i hvert øye bli gnidd seks til åtte ganger ved hjelp av Rapid Pathogen Screening (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay-enheten. Et positivt resultat i det mest involverte øyet kreves for å oppfylle opptakskriteriene. For pasienter som er lagt inn og randomisert til behandlings- eller placebo-armene, vil ytterligere virologiske studier for kvantitativ kultur, PCR-bekreftelse og viral serotyping ved bruk av DNA-sekvensering bli utført,