아데노바이러스 결막염 치료를 위한 국소 Zirgan 대 Genteal Gel의 위약 대조군 비교

연구 목적 위약으로서 0.3% 하이프로멜로스 겔(젠틸 겔®)과 비교하여 아데노바이러스 각결막염 환자에서 0.15% 간시클로비르 겔(지르간®)의 안전성과 효능을 평가합니다.

배경 아데노바이러스는 전 세계적으로 안구 바이러스 감염의 가장 흔한 원인입니다. 아데노바이러스에 의한 결막염 및 각결막염은 전염성이 매우 높습니다. 아데노바이러스는 외피가 없는 이중 가닥 DNA 바이러스로 53개의 혈청형으로 구성되어 있습니다. 더 쉽게 불활성화될 수 있는 많은 외피 바이러스와 달리 아데노바이러스는 소독에 탄력적이며 매개물에 오래 지속됩니다. 안구 감염은 일반적으로 일방적으로 시작되며 많은 경우에 양쪽 눈으로 퍼집니다. 여름이나 겨울에 가장 일반적으로 퍼지는 전염병과 풍토병을 일으킬 수 있습니다. 전염병은 탁아소, 학교 및 군대에서 일반적이며 안과 전문의의 사무실에서 확산되었습니다. 환자는 통증이 있는 결막과 만져질 수 있는 귓바퀴 전 림프절병증을 가질 수 있습니다. 이후의 상피하 각막 침윤은 빛에 대한 민감성을 유발하고 시력을 감소시키며 불규칙한 난시를 유발할 수 있습니다. 감별 진단에는 단순 헤르페스, 클라미디아 및 엔테로바이러스 감염이 포함됩니다.

안구 아데노바이러스 감염의 3가지 주요 징후가 있다: 여포성 결막염(주로 혈청형 3, 4,7a); 유행성 각결막염(EKC; 주로 혈청형 8, 19, 37, 53); 및 인두결막열(주로 혈청형 3, 4, 7a, 11).

아데노바이러스 각결막염 치료를 위한 국소 간시클로비르의 임상 시험을 보증하는 지원 실험실 및 임상 데이터가 있습니다. 여러 연구에서 ganciclovir(GCV)가 아데노바이러스에 대해 시험관 내에서 활성을 나타내는 것으로 나타났습니다.

1차 결과 연구의 1차 결과는 국소 0.15% ganciclovir(Zirgan®) 젤 단독이 위약 0.3과 비교하여 A549 세포 조직 배양에서 정량적 바이러스 분리에 의해 결정된 바와 같이 안구 표면에서 바이러스 배출 기간을 감소시키는지 여부를 결정하는 것입니다. % 하이프로멜로스 겔(Genteal gel®).

2차 결과 연구의 2차 결과는 국소 0.15% ganciclovir가 (1) 2차 눈 침범의 발생률 및 중증도를 감소시키고, (2) 상피하 침윤의 발생률 및 중증도를 감소시키고, (3) 가족 구성원에게 2차 확산을 감소시키는지 여부입니다. , 친구, 급우 또는 동료 (바이러스는 실온에서 매우 안정적이며 수건, 문 손잡이 등과 같은 매개체에서 며칠 동안 지속될 수 있음), (4) 구 결막 충혈 (눈의 충혈, 부록 2)의 Efron 척도에 의해 결정되며, (5) 안구 불편감이 감소하고, (6) 환자가 효과적인 치료로 간주됩니다.

샘플 크기 이 연구의 샘플 크기는 1차 결과 측정(즉, 바이러스 박멸까지의 시간)에서 통계적으로 유의미한 차이를 입증하기 위한 목적을 기반으로 합니다. 약 350명의 피험자가 아데노바이러스에 대한 RPS(Rapid Pathogens Screening) Adeno Detector Plus Immunoassay(가장 침범된 눈의 결막에 적용됨)로 선별되어 이 연구에서 약 80명의 RPS 양성 피험자를 모집할 수 있으며, 치료 그룹당 약 40명의 피험자가 있습니다. (무작위화 비율 1:1), 치료 그룹당 약 40명의 문화 양성 피험자(배양 양성률이 100%라고 가정) 및 연구를 완료하는 치료 그룹당 이러한 문화 양성 피험자 중 38명(탈락률 5%로 가정)을 예상하여 .

치료 그룹당 38명의 바이러스 양성 배양 피험자는 다음을 가정하여 간시클로비르 겔 0.15%와 위약(하이프로멜로스 겔) 사이의 바이러스 제거 시간의 통계적으로 유의한 차이를 감지하는 90% 검정력을 산출합니다. 위약군과 ganciclovir 군에서 5.5일, (2) 두 군 모두에 대해 2.0일의 추정 표준 편차, (3) 양측 α = 0.05(평균의 두 표본 비교)를 사용합니다.

약 80명의 RPS 양성 피험자를 찾기 위한 약 320~350회의 스크리닝 추정치는 급성 결막염 환자 중 아데노바이러스 결막염의 약 25% 유병률을 기록한 이전 연구를 기반으로 합니다. 위약의 바이러스 박멸까지의 평균 예상 시간 7.0일은 바이러스 유행성 각결막염 치료에서 시도포비어의 안전성과 효능을 평가한 이전 연구의 위약 부문을 기반으로 했으며 바이러스 박멸까지의 평균 예상 시간 5.5일은 위약을 기반으로 했습니다. 위약군에 비해 1.5일의 임상적으로 유의미한 감소로 추정됨.

바이러스 연구 첫 번째 연구 방문 시 RPS(Rapid Pathogen Screening) Adeno Detector Plus Immunoassay 장치를 사용하여 각 눈의 아래쪽 눈꺼풀 결막을 6~8회 문지릅니다. 입력 기준을 충족하려면 가장 많이 관련된 눈에서 양성 결과가 필요합니다. 치료군 또는 위약군에 입력 및 무작위 배정된 환자의 경우 정량적 배양, PCR 확인 및 DNA 시퀀싱을 사용한 바이러스 혈청형 분석을 위한 추가 바이러스 연구를 수행합니다.