Плацебо-контролируемое сравнение местного применения Зиргана и геля для гениталий для лечения аденовирусного конъюнктивита

Цели исследования Оценить безопасность и эффективность 0,15% геля ганцикловира (Zirgan®) у пациентов с аденовирусным кератоконъюнктивитом по сравнению с 0,3% гелем гипромеллозы (Genteal gel®) в качестве плацебо.

Общие сведения Аденовирусы являются наиболее распространенной причиной глазных вирусных инфекций во всем мире. Конъюнктивит и кератоконъюнктивит, вызванные аденовирусами, очень заразны. Аденовирус представляет собой двухцепочечный ДНК-вирус без оболочки, состоящий из 53 серотипов. В отличие от многих оболочечных вирусов, которые легче инактивировать, аденовирусы устойчивы к дезинфекции и долго сохраняются на фомитах. Инфекция глаз обычно начинается односторонне и во многих случаях распространяется на оба глаза. Он может вызывать эпидемии и эндемии, чаще всего распространяясь летом или зимой. Эпидемии распространены в детских садах, школах и вооруженных силах, а также в кабинетах офтальмологов. У пациентов могут быть болезненные оболочки конъюнктивы и пальпируемая преаурикулярная лимфаденопатия. Последующие субэпителиальные инфильтраты роговицы могут вызвать светочувствительность, снижение зрения и привести к неправильному астигматизму. Дифференциальный диагноз включает простой герпес, хламидиоз и энтеровирусную инфекцию.

Существует 3 основных проявления глазной аденовирусной инфекции: фолликулярный конъюнктивит (преимущественно серотипы 3, 4, 7а); эпидемический кератоконъюнктивит (ЕКК; преимущественно серотипы 8, 19, 37, 53); и глоточно-конъюнктивальная лихорадка (преимущественно серотипы 3, 4, 7а, 11).

Имеются подтверждающие лабораторные и клинические данные, подтверждающие клиническое испытание местного применения ганцикловира для лечения аденовирусного кератоконъюнктивита. Несколько исследований показали, что ганцикловир (GCV) активен in vitro в отношении аденовируса.

Первичный результат Основным результатом исследования является определение того, будет ли местный 0,15% гель ганцикловира (Zirgan®) в одиночку сокращать продолжительность выделения вируса с поверхности глаза, как определено количественным выделением вируса в культуре клеток ткани A549, по сравнению с плацебо 0,3 % геля гипромеллозы (Genteal gel®).

Вторичные результаты Вторичные результаты исследования заключаются в том, будет ли местное применение 0,15% ганцикловира (1) снижать частоту и тяжесть поражения второго глаза, (2) уменьшать частоту и тяжесть субэпителиальных инфильтратов, (3) уменьшать вторичное распространение среди членов семьи. , друзья, одноклассники или коллеги (Вирус очень стабилен при комнатной температуре и может сохраняться в течение нескольких дней на предметах, таких как полотенца, дверные ручки и т. д.), (4) уменьшить степень инъекций бульбарной конъюнктивы (покраснение глаз, как определяется по шкале Эфрона в Приложении 2), (5) уменьшают дискомфорт в глазах и (6) считаются эффективным лечением для пациента.

Размер выборки Размер выборки для данного исследования основан на цели продемонстрировать статистически значимую разницу в первичном показателе исхода (т. е. времени до эрадикации вируса). Приблизительно 350 субъектов будут обследованы с помощью экспресс-скрининга патогенов (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay на наличие аденовируса (наносится на конъюнктиву наиболее пораженного глаза), что позволит привлечь в это исследование примерно 80 RPS-положительных субъектов, примерно по 40 субъектов в группе лечения. (коэффициент рандомизации 1:1), в ожидании примерно 40 субъектов с положительным результатом посева на группу лечения (при условии 100% положительного результата посева) и 38 таких субъектов с положительным результатом посева на группу лечения, завершивших исследование (при условии, что показатель отсева 5%). .

Тридцать восемь субъектов с положительной вирусной культурой на группу лечения дают 90%-ную мощность для выявления статистически значимой разницы во времени эрадикации вируса между 0,15%-м гелем ганцикловира и плацебо (гелем гипромеллозы), предполагая: (1) среднее время эрадикации вируса 7,0 дней в в группе плацебо и 5,5 дней в группе ганцикловира, (2) расчетное стандартное отклонение 2,0 дня для обеих групп и (3) использование двустороннего α = 0,05 (две выборочные сравнения средних значений).

Оценка примерно от 320 до 350 скринингов для выявления примерно 80 RPS-положительных субъектов была основана на предыдущих исследованиях, документально подтверждающих примерно 25% распространенность аденовирусного конъюнктивита среди пациентов с острым конъюнктивитом. Расчетное среднее время эрадикации вируса в 7,0 дней для плацебо было основано на группе плацебо предыдущего исследования, в котором оценивалась безопасность и эффективность цидофовира при лечении вирусного эпидемического кератоконъюнктивита, а расчетное среднее время эрадикации вируса в 5,5 дней было основано на при предполагаемом клинически значимом снижении на 1,5 дня по сравнению с группой плацебо.

Вирусологические исследования Во время первого исследовательского визита нижнюю конъюнктиву век каждого глаза протирают от шести до восьми раз с помощью устройства для быстрого скрининга патогенов (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay. Для соответствия критериям входа требуется положительный результат на наиболее пораженном глазу. Для пациентов, включенных и рандомизированных в группы лечения или плацебо, будут проведены дальнейшие вирусологические исследования для количественного посева, подтверждения ПЦР и серотипирования вируса с использованием секвенирования ДНК.