Una comparación controlada con placebo de Zirgan tópico versus gel Genteal para el tratamiento de la conjuntivitis por adenovirus

Objetivos del estudio Evaluar la seguridad y eficacia del gel de ganciclovir al 0,15 % (Zirgan®) en pacientes con queratoconjuntivitis adenoviral en comparación con el gel de hipromelosa al 0,3 % (Genteal gel®) como placebo.

Fondo Los adenovirus son la causa más común de infección viral ocular en todo el mundo. La conjuntivitis y la queratoconjuntivitis causadas por adenovirus son altamente contagiosas. El adenovirus es un virus de ADN de doble cadena sin envoltura compuesto por 53 serotipos. A diferencia de muchos virus envueltos que se pueden inactivar más fácilmente, los adenovirus son resistentes a la desinfección y duran mucho tiempo en los fómites. La infección ocular generalmente comienza de forma unilateral y, en muchos casos, se extiende a ambos ojos. Puede causar epidemias y endemias, propagándose más comúnmente en verano o invierno. Las epidemias son comunes en las guarderías, las escuelas y las fuerzas armadas y se han propagado en los consultorios de los profesionales de la salud ocular. Los pacientes pueden tener membranas conjuntivales dolorosas y adenopatía preauricular palpable. Los infiltrados corneales subepiteliales subsiguientes pueden causar sensibilidad a la luz, visión reducida y astigmatismo irregular. El diagnóstico diferencial incluye herpes simple, clamidia e infección por enterovirus.

Hay 3 presentaciones principales de infección ocular por adenovirus: conjuntivitis folicular (predominantemente serotipos 3, 4, 7a); queratoconjuntivitis epidémica (EKC; predominantemente serotipos 8, 19, 37, 53); y fiebre faríngeaconjuntival (principalmente serotipos 3, 4, 7a, 11).

Hay datos clínicos y de laboratorio de respaldo que justifican un ensayo clínico de ganciclovir tópico para el tratamiento de la queratoconjuntivitis adenoviral. Varios estudios han demostrado que el ganciclovir (GCV) es activo in vitro contra el adenovirus.

Resultado principal El resultado principal del estudio es determinar si el gel tópico de ganciclovir al 0,15 % (Zirgan®) solo reducirá la duración de la eliminación viral de la superficie ocular, según lo determinado por el aislamiento viral cuantitativo en cultivo de tejido celular A549, en comparación con el placebo 0,3 % gel de hipromelosa (Genteal gel®).

Resultados secundarios Los resultados secundarios del estudio son si el ganciclovir tópico al 0,15 % (1) reducirá la incidencia y la gravedad de la afectación del segundo ojo, (2) reducirá la incidencia y la gravedad de los infiltrados subepiteliales, (3) reducirá la propagación secundaria a los miembros de la familia , amigos, compañeros de clase o de trabajo (El virus es muy estable a temperatura ambiente y puede durar días en fómites, como toallas, picaportes, etc.), (4) reducir el grado de inyección conjuntival bulbar (enrojecimiento del ojo, como determinado por la escala de Efron en el Apéndice 2), (5) reducir las molestias oculares, y (6) ser considerado un tratamiento efectivo por el paciente.

Tamaño de la muestra El tamaño de la muestra para este estudio se basa en el objetivo de demostrar una diferencia estadísticamente significativa en la medida de resultado primaria (es decir, el tiempo hasta la erradicación viral). Aproximadamente 350 sujetos serán evaluados con el inmunoensayo Adeno Detector Plus de detección rápida de patógenos (RPS) para adenovirus (aplicado a la conjuntiva del ojo más afectado) para permitir el reclutamiento de aproximadamente 80 sujetos positivos para RPS en este estudio, con aproximadamente 40 sujetos por grupo de tratamiento (proporción de aleatorización de 1:1), en anticipación de aproximadamente 40 sujetos con cultivo positivo por grupo de tratamiento (suponiendo una tasa de cultivo positivo del 100 %) y 38 de estos sujetos con cultivo positivo por grupo de tratamiento completando el estudio (suponiendo una tasa de abandono del 5 %) .

Treinta y ocho sujetos con cultivo viral positivo por grupo de tratamiento arrojan un poder del 90 % para detectar una diferencia estadísticamente significativa en el tiempo de erradicación viral entre el gel de ganciclovir al 0,15 % y el placebo (gel de hipromelosa) suponiendo: (1) un tiempo medio para la erradicación viral de 7,0 días en el grupo de placebo y 5,5 días en el grupo de ganciclovir, (2) una desviación estándar estimada de 2,0 días para ambos grupos, y (3) usando un α bilateral = 0,05 (comparación de medias de dos muestras).

La estimación de aproximadamente 320 a 350 exámenes de detección para encontrar aproximadamente 80 sujetos positivos para RPS se basó en estudios previos que documentaron una prevalencia de aproximadamente el 25 % de conjuntivitis adenoviral entre pacientes con conjuntivitis aguda. El tiempo medio estimado para la erradicación viral de 7,0 días para el placebo se basó en un grupo de placebo de un estudio anterior que evaluó la seguridad y la eficacia de cidofovir en el tratamiento de la queratoconjuntivitis viral epidémica y el tiempo medio estimado para la erradicación viral de 5,5 días se basó en en una supuesta disminución clínicamente significativa de 1,5 días en comparación con el grupo de placebo.

Estudios virológicos En la primera visita del estudio, se frotará la conjuntiva palpebral inferior de cada ojo de seis a ocho veces con el dispositivo de inmunoensayo Adeno Detector Plus de detección rápida de patógenos (RPS). Se requiere un resultado positivo en el ojo más afectado para cumplir con los criterios de ingreso. Para los pacientes ingresados ​​y aleatorizados en los brazos de tratamiento o placebo, se realizarán estudios virológicos adicionales para cultivos cuantitativos, confirmación por PCR y serotipificación viral mediante secuenciación de ADN.