Placebem kontrolované srovnání topického gelu Zirgan versus Genteal pro léčbu adenovirové konjunktivitidy

Cíle studie Vyhodnotit bezpečnost a účinnost 0,15% ganciklovirového gelu (Zirgan®) u pacientů s adenovirovou keratokonjunktivitidou ve srovnání s 0,3% hypromelózovým gelem (Genteal gel®) jako placebem.

Pozadí Adenoviry jsou celosvětově nejčastější příčinou očních virových infekcí. Konjunktivitida a keratokonjunktivitida způsobená adenoviry jsou vysoce nakažlivé. Adenovirus je neobalený dvouvláknový DNA virus složený z 53 sérotypů. Na rozdíl od mnoha obalených virů, které lze snadněji inaktivovat, jsou adenoviry odolné vůči dezinfekci a na fomitech dlouho vydrží. Oční infekce obvykle začíná jednostranně a v mnoha případech se šíří do obou očí. Může způsobit epidemie a endemie, nejčastěji se šíří v létě nebo v zimě. Epidemie jsou běžné ve střediscích denní péče, ve školách a v armádě a byly rozšířeny v kancelářích očního personálu. Pacienti mohou mít bolestivé spojivkové membrány a hmatnou preaurikulární adenopatii. Následné subepiteliální infiltráty rohovky mohou způsobit citlivost na světlo, snížené vidění a vést k nepravidelnému astigmatismu. Diferenciální diagnóza zahrnuje herpes simplex, chlamydie a enterovirovou infekci.

Existují 3 hlavní projevy oční adenovirové infekce: Folikulární konjunktivitida (převážně sérotypy 3, 4, 7a); epidemická keratokonjunktivitida (EKC; převážně sérotypy 8, 19, 37, 53); a faryngální konjunktivální horečka (většinou sérotypy 3, 4, 7a, 11).

Existují podpůrné laboratorní a klinické údaje, které zaručují klinickou studii topického gancikloviru pro léčbu adenovirové keratokonjunktivitidy. Několik studií ukázalo, že ganciklovir (GCV) je účinný in vitro proti adenoviru.

Primární výsledek Primárním výsledkem studie je určit, zda topický 0,15% gel gancikloviru (Zirgan®) samotný zkrátí dobu trvání vylučování viru z povrchu oka, jak bylo stanoveno kvantitativní izolací viru v buněčné tkáňové kultuře A549, ve srovnání s placebem 0,3 % hypromelózového gelu (Genteal gel®).

Sekundární výsledky Sekundárními výstupy studie je, zda lokální 0,15% ganciklovir (1) sníží výskyt a závažnost postižení druhého oka, (2) sníží výskyt a závažnost subepiteliálních infiltrátů, (3) sníží sekundární šíření na členy rodiny , přátelé, spolužáci nebo spolupracovníci (Virus je velmi stabilní při pokojové teplotě a může přetrvávat dny na fomitech, jako jsou ručníky, kliky atd.), (4) snížit stupeň bulbární spojivkové injekce (zarudnutí oka, např. stanovené Efronovou stupnicí v příloze 2), (5) snižují oční diskomfort a (6) jsou považovány za účinnou léčbu ze strany pacienta.

Velikost vzorku Velikost vzorku pro tuto studii je založena na cíli prokázat statisticky významný rozdíl v měření primárního výsledku (tj. čas do virové eradikace). Přibližně 350 subjektů bude podrobeno screeningu pomocí Rapid Pathogens Screening (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay na adenovirus (aplikovaný na spojivku nejvíce postiženého oka), aby bylo možné v této studii získat přibližně 80 RPS pozitivních subjektů, s přibližně 40 subjekty na léčebnou skupinu. (poměr randomizace 1:1), za předpokladu, že studii dokončí přibližně 40 kultivačně pozitivních subjektů na léčebnou skupinu (za předpokladu 100% míry pozitivity kultury) a 38 z těchto kultur pozitivních jedinců na léčebnou skupinu (za předpokladu 5% míry předčasného ukončení) .

Třicet osm jedinců s virově pozitivní kulturou na léčebnou skupinu poskytuje 90% schopnost detekovat statisticky významný rozdíl v době virové eradikace mezi ganciklovirovým gelem 0,15 % a placebem (hypromelózový gel) za předpokladu: (1) střední doby do virové eradikace 7,0 dnů v skupina s placebem a 5,5 dne ve skupině s ganciklovirem, (2) odhadovaná směrodatná odchylka 2,0 dne pro obě skupiny a (3) s použitím oboustranného a = 0,05 (srovnání dvou vzorků).

Odhad přibližně 320 až 350 screeningů k nalezení přibližně 80 RPS pozitivních subjektů byl založen na předchozích studiích dokumentujících přibližně 25% prevalenci adenovirové konjunktivitidy u pacientů s akutní konjunktivitidou. Odhadovaná průměrná doba do virové eradikace 7,0 dne pro placebo byla založena na placebo větvi předchozí studie hodnotící bezpečnost a účinnost cidofoviru při léčbě virové epidemické keratokonjunktivitidy a odhadovaná průměrná doba do virové eradikace 5,5 dne byla založena na předpokládaný klinicky významný pokles o 1,5 dne ve srovnání s ramenem s placebem.

Virologické studie Při první studijní návštěvě bude dolní palpebrální spojivka každého oka protřena šestkrát až osmkrát pomocí zařízení Rapid Pathogen Screening (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay. Ke splnění vstupních kritérií je nutný pozitivní výsledek u nejvíce postiženého oka. U pacientů zařazených a randomizovaných do větve s léčbou nebo placebem budou provedeny další virologické studie pro kvantitativní kultivaci, potvrzení PCR a sérotypizaci viru pomocí sekvenování DNA,