Kontrolowane placebo porównanie miejscowego żelu Zirgan i Genteal w leczeniu adenowirusowego zapalenia spojówek

Cele badania Ocena bezpieczeństwa i skuteczności 0,15% żelu gancyklowiru (Zirgan®) u pacjentów z adenowirusowym zapaleniem rogówki i spojówki w porównaniu z 0,3% żelem hypromelozy (Genteal żel®) jako placebo.

Tło Adenowirusy są najczęstszą przyczyną wirusowych infekcji oczu na całym świecie. Zapalenie spojówek i zapalenie rogówki i spojówki wywołane przez adenowirusy są wysoce zaraźliwe. Adenowirus jest bezotoczkowym, dwuniciowym wirusem DNA składającym się z 53 serotypów. W przeciwieństwie do wielu wirusów otoczkowych, które można łatwiej inaktywować, adenowirusy są odporne na dezynfekcję i długo utrzymują się na nośnikach. Infekcja oka zwykle zaczyna się jednostronnie iw wielu przypadkach rozprzestrzenia się na oba oczy. Może powodować epidemie i choroby endemiczne, rozprzestrzeniając się najczęściej latem lub zimą. Epidemie są powszechne w ośrodkach opieki dziennej, szkołach i wojsku oraz rozprzestrzeniają się w gabinetach specjalistów zajmujących się okulistyką. Pacjenci mogą mieć bolesne błony spojówkowe i wyczuwalną adenopatię przeduszną. Późniejsze nacieki podnabłonkowe rogówki mogą powodować nadwrażliwość na światło, pogorszenie widzenia i prowadzić do nieregularnego astygmatyzmu. Diagnostyka różnicowa obejmuje opryszczkę pospolitą, chlamydię i zakażenie enterowirusowe.

Istnieją 3 główne objawy zakażenia adenowirusem oka: grudkowe zapalenie spojówek (głównie serotypy 3, 4,7a); epidemiczne zapalenie rogówki i spojówek (EKC; głównie serotypy 8, 19, 37, 53); i gardłowo-spojówkowej gorączki (głównie serotypy 3, 4, 7a, 11).

Istnieją dodatkowe dane laboratoryjne i kliniczne uzasadniające przeprowadzenie badania klinicznego miejscowego stosowania gancyklowiru w leczeniu adenowirusowego zapalenia rogówki i spojówki. Kilka badań wykazało, że gancyklowir (GCV) jest aktywny in vitro przeciwko adenowirusowi.

Pierwszorzędowy wynik Głównym wynikiem badania jest określenie, czy sam miejscowy 0,15% gancyklowir (Zirgan®) w żelu zmniejszy czas wydalania wirusa z powierzchni oka, co określono na podstawie ilościowej izolacji wirusa w hodowli tkankowej komórek A549, w porównaniu z placebo 0,3 % żelu hypromelozy (Genteal żel®).

Wyniki drugorzędne Drugorzędowymi wynikami badania jest to, czy miejscowe 0,15% gancyklowiru (1) zmniejszy częstość występowania i nasilenie zajęcia drugiego oka, (2) zmniejszy częstość występowania i nasilenie nacieków podnabłonkowych, (3) ograniczy wtórne rozprzestrzenianie się na członków rodziny , przyjaciele, koledzy z klasy lub współpracownicy (Wirus jest bardzo stabilny w temperaturze pokojowej i może utrzymywać się przez wiele dni na przedmiotach, takich jak ręczniki, klamki itp.), (4) zmniejszyć stopień zastrzyku spojówki gałki ocznej (zaczerwienienie oka, jak określone w skali Efrona w Załączniku 2), (5) zmniejszają dyskomfort oczny oraz (6) są uważane przez pacjenta za skuteczne leczenie.

Wielkość próby Wielkość próby w tym badaniu opiera się na celu wykazania statystycznie istotnej różnicy w podstawowym kryterium wyniku (tj. czasie do eradykacji wirusa). Około 350 pacjentów zostanie poddanych badaniu przesiewowemu za pomocą testu immunologicznego Adeno Detector Plus (Rapid Pathogens Screening, RPS) Adeno Detector Plus (nałożonego na spojówkę najbardziej zaangażowanego oka), aby umożliwić rekrutację około 80 pacjentów z dodatnim wynikiem RPS w tym badaniu, z około 40 pacjentami na grupę leczoną (współczynnik randomizacji 1:1), w oczekiwaniu na zakończenie badania przez około 40 osobników z dodatnim posiewem na grupę (przy założeniu 100% wskaźnika pozytywności posiewu) i 38 z tych osobników z dodatnim posiewem na grupę leczoną (przy założeniu 5% wskaźnika rezygnacji) .

Trzydziestu ośmiu osobników z dodatnim wynikiem hodowli wirusowej na grupę leczoną daje 90% mocy do wykrycia statystycznie istotnej różnicy w czasie eradykacji wirusa między gancyklowirem w żelu 0,15% a placebo (żel z hypromelozą), przy założeniu: (1) średni czas do eradykacji wirusa wynoszący 7,0 dni w grupie placebo i 5,5 dnia w grupie gancyklowiru, (2) oszacowane odchylenie standardowe 2,0 dni dla obu grup oraz (3) dwustronne α = 0,05 (porównanie średnich z dwóch próbek).

Oszacowanie około 320 do 350 badań przesiewowych w celu znalezienia około 80 pacjentów z dodatnim wynikiem RPS oparto na wcześniejszych badaniach dokumentujących około 25% częstość występowania adenowirusowego zapalenia spojówek wśród pacjentów z ostrym zapaleniem spojówek. Szacunkowy średni czas do eradykacji wirusa wynoszący 7,0 dni dla placebo był oparty na ramieniu placebo z poprzedniego badania oceniającego bezpieczeństwo i skuteczność cydofowiru w leczeniu wirusowego zapalenia rogówki i spojówki, a szacowany średni czas do eradykacji wirusa wynoszący 5,5 dnia został oparty na przy założonym klinicznie istotnym zmniejszeniu o 1,5 dnia w porównaniu z grupą placebo.

Badania wirusologiczne Podczas pierwszej wizyty studyjnej spojówka dolnej powieki każdego oka zostanie potarta sześć do ośmiu razy za pomocą urządzenia do szybkiego badania przesiewowego patogenów (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay. Aby spełnić kryteria wstępne, wymagany jest pozytywny wynik w oku najbardziej zaangażowanym. W przypadku pacjentów włączonych i losowo przydzielonych do grupy leczenia lub grupy otrzymującej placebo, zostaną przeprowadzone dalsze badania wirusologiczne w celu przeprowadzenia hodowli ilościowej, potwierdzenia metodą PCR i serotypowania wirusa przy użyciu sekwencjonowania DNA,