En placebokontrolleret sammenligning af topisk zirgan versus genteal gel til behandling af adenovirus konjunktivitis

Studiemål At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​0,15 % ganciclovir gel (Zirgan®) hos patienter med adenoviral keratoconjunctivitis sammenlignet med 0,3 % hypromellosegel (Genteal gel®) som placebo.

Baggrund Adenovira er den mest almindelige årsag til okulær virusinfektion på verdensplan. Konjunktivitis og keratoconjunctivitis forårsaget af adenovira er meget smitsom. Adenovirus er et ikke-indkapslet, dobbeltstrenget DNA-virus bestående af 53 serotyper. I modsætning til mange indkapslede vira, som lettere kan inaktiveres, er adenovira modstandsdygtige over for desinfektion og er langtidsholdbare på fomites. Øjeninfektionen begynder generelt ensidigt og breder sig i mange tilfælde til begge øjne. Det kan forårsage epidemier og endemier, som oftest spredes om sommeren eller vinteren. Epidemier er almindelige i daginstitutioner, skoler og militæret og er blevet spredt i øjenplejepersonalets kontorer. Patienter kan have smertefulde konjunktivale membraner og palpabel præaurikulær adenopati. Efterfølgende subepiteliale corneale infiltrater kan forårsage lysfølsomhed, nedsat syn og føre til uregelmæssig astigmatisme. Differentialdiagnosen omfatter herpes simplex, klamydia og enteroviral infektion.

Der er 3 hovedpræsentationer af okulær adenovirusinfektion: Follikulær konjunktivitis (overvejende serotype 3, 4,7a); epidemisk keratoconjunctivitis (EKC; overvejende serotype 8, 19, 37, 53); og pharyngeal conjunctival feber (for det meste serotype 3, 4, 7a, 11).

Der er understøttende laboratorie- og kliniske data, der berettiger et klinisk forsøg med topisk ganciclovir til behandling af adenoviral keratoconjunctivitis. Adskillige undersøgelser har vist, at ganciclovir (GCV) er aktiv in vitro mod adenovirus.

Primært resultat Det primære resultat af undersøgelsen er at bestemme, om topisk 0,15 % ganciclovir (Zirgan®) gel alene vil reducere varigheden af ​​viral udskillelse fra den okulære overflade, som bestemt ved kvantitativ viral isolering i A549 cellevævskultur, sammenlignet med placebo 0,3 % hypromellose gel (Genteal gel®).

Sekundære resultater De sekundære resultater af undersøgelsen er, hvorvidt topisk 0,15 % ganciclovir vil (1) reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​involvering af andet øje, (2) reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​subepiteliale infiltrater, (3) reducere den sekundære spredning til familiemedlemmer , venner, klassekammerater eller kollegaer (Virusen er meget stabil ved stuetemperatur og kan vare i dagevis på fomites, såsom håndklæder, dørhåndtag osv.), (4) reducere graden af ​​bulbar konjunktival injektion (rødme i øjet, som f.eks. bestemt af Efron-skalaen i appendiks 2), (5) reducere øjenbesvær og (6) betragtes som en effektiv behandling af patienten.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen for denne undersøgelse er baseret på målet om at påvise en statistisk signifikant forskel i det primære resultatmål (dvs. tid til viral udryddelse). Ca. 350 forsøgspersoner vil blive screenet med Rapid Pathogens Screening (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay for adenovirus (påført bindehinden i det mest involverede øje) for at muliggøre rekruttering af ca. 80 RPS-positive forsøgspersoner i denne undersøgelse, med ca. 40 forsøgspersoner pr. behandlingsgruppe (randomiseringsforhold på 1:1), i forventning om ca. 40 dyrkningspositive forsøgspersoner pr. behandlingsgruppe (forudsat en 100% kulturpositivitetsrate) og 38 af disse kulturpositive forsøgspersoner pr. behandlingsgruppe, der fuldfører undersøgelsen (forudsat en frafaldsrate på 5%). .

38 viral positive dyrkningsindivider pr. behandlingsgruppe giver 90 % kraft til at detektere en statistisk signifikant forskel i tidspunktet for viral udryddelse mellem ganciclovirgel 0,15 % og placebo (hypromellosegel) under antagelse af: (1) en gennemsnitlig tid til viral udryddelse på 7,0 dage i placebogruppen og 5,5 dage i ganciclovirgruppen, (2) en estimeret standardafvigelse på 2,0 dage for begge grupper, og (3) ved anvendelse af en tosidet α = 0,05 (sammenligning med to prøver af gennemsnit).

Estimatet på cirka 320 til 350 screeninger for at finde cirka 80 RPS-positive forsøgspersoner var baseret på tidligere undersøgelser, der dokumenterede cirka 25 % prævalens af adenoviral conjunctivitis blandt patienter med akut conjunctivitis. Den estimerede gennemsnitlige tid til viral udryddelse på 7,0 dage for placebo var baseret på en placebo-arm fra en tidligere undersøgelse, der evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​cidofovir til behandling af viral epidemisk keratoconjunctivitis, og den estimerede gennemsnitlige tid til viral udryddelse på 5,5 dage var baseret på på et antaget klinisk signifikant fald på 1,5 dage sammenlignet med placebo-armen.

Virologiske undersøgelser Ved det første studiebesøg vil den nedre palpebrale bindehinde i hvert øje blive gnidet seks til otte gange ved hjælp af Rapid Pathogen Screening (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay-enhed. Et positivt resultat i det mest involverede øje er påkrævet for at opfylde adgangskriterierne. For patienter, der er indgået og randomiseret i behandlings- eller placebo-armene, vil der blive udført yderligere virologiske undersøgelser til kvantitativ dyrkning, PCR-bekræftelse og viral serotypning ved hjælp af DNA-sekventering,