Uma Comparação Controlada por Placebo de Zirgan Tópico versus Gel Genteal para o Tratamento de Conjuntivite por Adenovírus

Objetivos do estudo Avaliar a segurança e eficácia do gel de ganciclovir 0,15% (Zirgan®) em pacientes com ceratoconjuntivite adenoviral em comparação com o gel de hipromelose 0,3% (Genteal gel®) como placebo.

Antecedentes Os adenovírus são a causa mais comum de infecção viral ocular em todo o mundo. A conjuntivite e a ceratoconjuntivite causadas por adenovírus são altamente contagiosas. O adenovírus é um vírus de DNA de fita dupla, não envelopado, composto por 53 sorotipos. Ao contrário de muitos vírus envelopados que podem ser mais facilmente inativados, os adenovírus são resistentes à desinfecção e duram muito tempo em fômites. A infecção ocular geralmente começa unilateralmente e, em muitos casos, se espalha para ambos os olhos. Pode causar epidemias e endemias, sendo mais comumente disseminada no verão ou inverno. Epidemias são comuns em creches, escolas e militares e têm se espalhado nos consultórios de oftalmologistas. Os pacientes podem ter membranas conjuntivais dolorosas e adenopatia pré-auricular palpável. Infiltrados subepiteliais subsequentes na córnea podem causar sensibilidade à luz, visão reduzida e levar a astigmatismo irregular. O diagnóstico diferencial inclui herpes simples, clamídia e infecção enteroviral.

Existem 3 apresentações principais da infecção ocular por adenovírus: Conjuntivite folicular (predominantemente sorotipos 3, 4,7a); ceratoconjuntivite epidêmica (EKC; predominantemente sorotipos 8, 19, 37, 53); e febre faríngeo-conjuntival (principalmente sorotipos 3, 4, 7a, 11).

Existem dados laboratoriais e clínicos de apoio para justificar um ensaio clínico de ganciclovir tópico para o tratamento de ceratoconjuntivite adenoviral. Vários estudos demonstraram que o ganciclovir (GCV) é ativo in vitro contra o adenovírus.

Resultado primário O resultado primário do estudo é determinar se o gel tópico de 0,15% de ganciclovir (Zirgan®) sozinho reduzirá a duração do derramamento viral da superfície ocular, conforme determinado pelo isolamento viral quantitativo em cultura de tecido celular A549, em comparação com placebo 0,3 % gel de hipromelose (Genteal gel®).

Desfechos secundários Os resultados secundários do estudo são se o ganciclovir tópico a 0,15% irá (1) reduzir a incidência e gravidade do envolvimento do segundo olho, (2) reduzir a incidência e gravidade de infiltrados subepiteliais, (3) reduzir a disseminação secundária para membros da família , amigos, colegas ou colegas de trabalho (O vírus é muito estável à temperatura ambiente e pode durar dias em fômites, como toalhas, maçanetas, etc), (4) reduzir o grau de injeção conjuntival bulbar (vermelhidão do olho, como determinado pela escala de Efron no Apêndice 2), (5) reduzir o desconforto ocular e (6) ser considerado um tratamento eficaz pelo paciente.

Tamanho da amostra O tamanho da amostra para este estudo é baseado no objetivo de demonstrar uma diferença estatisticamente significativa na medida de resultado primário (ou seja, tempo para a erradicação viral). Aproximadamente 350 indivíduos serão rastreados com o Imunoensaio Adeno Detector Plus de Triagem Rápida de Patógenos (RPS) para adenovírus (aplicado na conjuntiva do olho mais afetado) para permitir o recrutamento de aproximadamente 80 indivíduos positivos para RPS neste estudo, com aproximadamente 40 indivíduos por grupo de tratamento (razão de randomização de 1:1), em antecipação de aproximadamente 40 indivíduos positivos de cultura por grupo de tratamento (assumindo uma taxa de positividade de cultura de 100%) e 38 desses indivíduos positivos de cultura por grupo de tratamento concluindo o estudo (assumindo uma taxa de abandono de 5%) .

Trinta e oito sujeitos de cultura viral positiva por grupo de tratamento rendem 90% de poder para detectar uma diferença estatisticamente significativa no tempo de erradicação viral entre ganciclovir gel 0,15% e placebo (gel de hipromelose) assumindo: (1) um tempo médio para erradicação viral de 7,0 dias em no grupo placebo e 5,5 dias no grupo ganciclovir, (2) um desvio padrão estimado de 2,0 dias para ambos os grupos e (3) usando um α bilateral = 0,05 (comparação de médias de duas amostras).

A estimativa de aproximadamente 320 a 350 exames para encontrar aproximadamente 80 indivíduos positivos para RPS foi baseada em estudos anteriores documentando aproximadamente 25% de prevalência de conjuntivite adenoviral entre pacientes com conjuntivite aguda. O tempo médio estimado para a erradicação viral de 7,0 dias para o placebo foi baseado em um braço placebo de um estudo anterior avaliando a segurança e eficácia do cidofovir no tratamento da ceratoconjuntivite epidêmica viral e o tempo médio estimado para a erradicação viral de 5,5 dias foi baseado em diminuição clinicamente significativa assumida de 1,5 dias em comparação com o braço placebo.

Estudos Virológicos Na primeira visita do estudo, a conjuntiva palpebral inferior de cada olho será friccionada de seis a oito vezes usando o dispositivo de imunoensaio Adeno Detector Plus de Rastreio Rápido de Patógenos (RPS). Um resultado positivo no olho mais envolvido é necessário para atender aos critérios de entrada. Para pacientes inseridos e randomizados nos braços de tratamento ou placebo, serão realizados estudos virológicos adicionais para cultura quantitativa, confirmação de PCR e sorotipagem viral usando sequenciamento de DNA,