Een placebogecontroleerde vergelijking van topische Zirgan versus Genteal-gel voor de behandeling van adenovirusconjunctivitis

Onderzoeksdoelstellingen Het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van 0,15% ganciclovirgel (Zirgan®) bij patiënten met adenovirale keratoconjunctivitis in vergelijking met 0,3% hypromellosegel (Genteal gel®) als placebo.

Achtergrond Adenovirussen zijn wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van oculaire virale infectie. Conjunctivitis en keratoconjunctivitis veroorzaakt door adenovirussen zijn zeer besmettelijk. Adenovirus is een niet-omhuld, dubbelstrengs DNA-virus dat bestaat uit 53 serotypen. In tegenstelling tot veel omhulde virussen die gemakkelijker kunnen worden geïnactiveerd, zijn adenovirussen bestand tegen desinfectie en gaan ze lang mee op fomites. De ooginfectie begint meestal eenzijdig en verspreidt zich in veel gevallen naar beide ogen. Het kan epidemieën en endemen veroorzaken, die meestal in de zomer of winter worden verspreid. Epidemieën komen veel voor in kinderdagverblijven, scholen en het leger en zijn verspreid in de kantoren van oogzorgprofessionals. Patiënten kunnen pijnlijke conjunctivale membranen en voelbare preauriculaire adenopathie hebben. Daaropvolgende subepitheliale cornea-infiltraten kunnen lichtgevoeligheid, verminderd gezichtsvermogen en onregelmatig astigmatisme veroorzaken. De differentiële diagnose omvat herpes simplex, chlamydia en enterovirale infectie.

Er zijn 3 belangrijke presentaties van oculaire adenovirusinfectie: Folliculaire conjunctivitis (voornamelijk serotypen 3, 4, 7a); epidemische keratoconjunctivitis (EKC; overwegend serotypen 8, 19, 37, 53); en faryngeale conjunctivale koorts (meestal serotypes 3, 4, 7a, 11).

Er zijn ondersteunende laboratorium- en klinische gegevens die een klinisch onderzoek met topisch ganciclovir rechtvaardigen voor de behandeling van adenovirale keratoconjunctivitis. Verschillende studies hebben aangetoond dat ganciclovir (GCV) in vitro actief is tegen adenovirus.

Primair resultaat Het primaire resultaat van de studie is om te bepalen of lokale 0,15% ganciclovir (Zirgan®)-gel alleen de duur van virale uitscheiding van het oogoppervlak zal verminderen, zoals bepaald door kwantitatieve virale isolatie in A549-celweefselkweek, in vergelijking met placebo 0,3 % hypromellosegel (Genteal gel®).

Secundaire uitkomsten De secundaire uitkomsten van de studie zijn of lokale 0,15% ganciclovir (1) de incidentie en ernst van betrokkenheid van het tweede oog zal verminderen, (2) de incidentie en ernst van subepitheliale infiltraten zal verminderen, (3) de secundaire verspreiding naar familieleden zal verminderen. , vrienden, klasgenoten of collega's (het virus is zeer stabiel bij kamertemperatuur en kan dagenlang aanhouden op fomites, zoals handdoeken, deurknoppen, enz.), (4) de mate van bulbaire conjunctivale injectie verminderen (roodheid van het oog, zoals bepaald door de Efron-schaal in bijlage 2), (5) oogongemak verminderen, en (6) door de patiënt als een effectieve behandeling worden beschouwd.

Steekproefomvang De steekproefomvang voor dit onderzoek is gebaseerd op het doel om een ​​statistisch significant verschil aan te tonen in de primaire uitkomstmaat (d.w.z. tijd tot virusuitroeiing). Ongeveer 350 proefpersonen zullen worden gescreend met Rapid Pathogens Screening (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay voor adenovirus (aangebracht op de conjunctiva van het meest betrokken oog) om rekrutering van ongeveer 80 RPS-positieve proefpersonen in deze studie mogelijk te maken, met ongeveer 40 proefpersonen per behandelingsgroep (randomisatieverhouding van 1:1), in afwachting van ongeveer 40 kweekpositieve proefpersonen per behandelingsgroep (uitgaande van een 100% kweekpositiviteitspercentage) en 38 van deze kweekpositieve proefpersonen per behandelgroep die het onderzoek voltooien (uitgaande van een uitvalpercentage van 5%) .

Achtendertig virus-positieve proefpersonen per behandelingsgroep leveren 90% vermogen om een ​​statistisch significant verschil in tijd van virale uitroeiing tussen ganciclovir-gel 0,15% en placebo (hypromellosegel) te detecteren, uitgaande van: (1) een gemiddelde tijd tot virale uitroeiing van 7,0 dagen in de placebogroep en 5,5 dagen in de ganciclovirgroep, (2) een geschatte standaarddeviatie van 2,0 dagen voor beide groepen, en (3) met een tweezijdige α = 0,05 (vergelijking van gemiddelden met twee steekproeven).

De schatting van ongeveer 320 tot 350 screenings om ongeveer 80 RPS-positieve proefpersonen te vinden, was gebaseerd op eerdere onderzoeken die ongeveer 25% prevalentie van adenovirale conjunctivitis bij patiënten met acute conjunctivitis documenteerden. De geschatte gemiddelde tijd tot virale eradicatie van 7,0 dagen voor de placebo was gebaseerd op een placebo-arm van een eerdere studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van cidofovir bij de behandeling van virale epidemische keratoconjunctivitis werd geëvalueerd en de geschatte gemiddelde tijd tot virale eradicatie van 5,5 dagen was gebaseerd op op een veronderstelde klinisch significante afname van 1,5 dag in vergelijking met de placebo-arm.

Virologische onderzoeken Bij het eerste studiebezoek wordt zes tot acht keer over de onderste ooglidconjunctiva van elk oog gewreven met behulp van het Rapid Pathogen Screening (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay-apparaat. Een positief resultaat in het meest betrokken oog is vereist om aan de toelatingscriteria te voldoen. Voor patiënten die zijn opgenomen en gerandomiseerd in de behandelings- of placebo-armen, zullen verdere virologische onderzoeken voor kwantitatieve kweek, PCR-bevestiging en virale serotypering met behulp van DNA-sequencing worden uitgevoerd,