Plasebokontrolloitu vertailu paikallisesti käytettävän Zirgan- ja genteal-geelin välillä adenoviruksen sidekalvotulehduksen hoitoon

Tutkimuksen tavoitteet Arvioida 0,15 % gansikloviirigeelin (Zirgan®) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on adenoviraalinen keratokonjunktiviitti verrattuna 0,3 % hypromelloosigeeliin (Genteal gel®) lumelääkkeenä.

Tausta Adenovirukset ovat yleisin silmän virusinfektioiden aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Adenovirusten aiheuttama sidekalvotulehdus ja keratokonjunktiviitti ovat erittäin tarttuvia. Adenovirus on vaipaton, kaksijuosteinen DNA-virus, joka koostuu 53 serotyypistä. Toisin kuin monet vaipalliset virukset, jotka voidaan inaktivoida helpommin, adenovirukset kestävät desinfiointia ja kestävät pitkään fomiiteilla. Silmätulehdus alkaa yleensä yksipuolisesti ja leviää monissa tapauksissa molempiin silmiin. Se voi aiheuttaa epidemioita ja endeemioita, jotka leviävät yleisimmin kesällä tai talvella. Epidemiat ovat yleisiä päiväkodeissa, kouluissa ja armeijassa, ja ne ovat levinneet näönhuollon ammattilaisten toimistoihin. Potilailla voi olla kivuliaita sidekalvokalvoja ja palpoitavaa preaurikulaarista adenopatiaa. Myöhemmät subepiteliaaliset sarveiskalvon infiltraatit voivat aiheuttaa valoherkkyyttä, heikentynyttä näköä ja johtaa epäsäännölliseen astigmatismiin. Erotusdiagnoosi sisältää herpes simplexin, klamydian ja enterovirusinfektion.

Silmän adenovirusinfektiolla on kolme päämuotoa: Follikulaarinen sidekalvotulehdus (pääasiassa serotyypit 3, 4, 7a); epidemia keratokonjunktiviitti (EKC; pääasiallisesti serotyypit 8, 19, 37, 53); ja nielun sidekalvon kuume (useimmiten serotyypit 3, 4, 7a, 11).

On olemassa laboratorio- ja kliinisiä tietoja, jotka oikeuttavat kliinisen tutkimuksen paikallisesta gansikloviirista adenoviraalisen keratokonjunktiviitin hoitoon. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että gansikloviiri (GCV) on aktiivinen in vitro adenovirusta vastaan.

Ensisijainen tulos Tutkimuksen ensisijainen tulos on määrittää, lyhentääkö paikallinen 0,15 % gansikloviiri (Zirgan®) -geeli yksinään viruksen erittymisen kestoa silmän pinnalta määritettynä kvantitatiivisella viruseristyksellä A549-solukudosviljelmässä verrattuna lumelääkkeeseen 0,3 % hypromelloosigeeli (Genteal gel®).

Toissijaiset tulokset Tutkimuksen toissijaiset tulokset ovat, vähentääkö paikallinen 0,15 % gansikloviiri (1) toisen silmän tartunnan ilmaantuvuutta ja vakavuutta, (2) vähentää subepiteliaalisten infiltraattien esiintyvyyttä ja vakavuutta, (3) vähentää sekundaarista leviämistä perheenjäseniin. , ystävät, luokkatoverit tai työtoverit (virus on erittäin stabiili huoneenlämmössä ja voi kestää päiviä fomiiteilla, kuten pyyhkeillä, ovenkahvoilla jne.), (4) vähentää bulbaarisen sidekalvon injektion astetta (silmän punoitus, esim. määritetään liitteessä 2 olevan Efron-asteikon mukaan), (5) vähentää silmän epämukavuutta ja (6) sitä pidetään potilaan tehokkaana hoitona.

Näytteen koko Tämän tutkimuksen otoskoko perustuu tavoitteeseen osoittaa tilastollisesti merkitsevä ero ensisijaisessa tulosmittauksessa (ts. aika viruksen hävittämiseen). Noin 350 koehenkilöä seulotaan Rapid Pathogens Screening (RPS) Adeno Detector Plus -immunomäärityksellä adenoviruksen varalta (sovelletaan eniten vaurioituneen silmän sidekalvoon), jotta tähän tutkimukseen voidaan saada noin 80 RPS-positiivista henkilöä, noin 40 henkilöä hoitoryhmää kohden. (satunnaistussuhde 1:1), odotettaessa noin 40 viljelypositiivista koehenkilöä hoitoryhmää kohden (olettaen, että viljelypositiivisuusaste on 100 %) ja 38 näistä viljelypositiivisista koehenkilöistä tutkimuksen loppuun suorittavaa hoitoryhmää kohden (olettaen 5 %:n keskeyttämisprosentti) .

Kolmekymmentäkahdeksan viruspositiivista viljelykoehenkilöä hoitoryhmää kohden tuottaa 90 %:n tehon havaita tilastollisesti merkitsevä ero viruksen hävittämisajassa 0,15 % gansikloviirigeelin ja lumelääkkeen (hypromelloosigeelin) välillä olettaen: (1) keskimääräinen aika viruksen hävittämiseen on 7,0 päivää plaseboryhmässä ja 5,5 päivää gansikloviiriryhmässä, (2) arvioitu keskihajonta 2,0 päivää molemmissa ryhmissä ja (3) käyttämällä kaksipuolista a = 0,05 (kahden näytteen keskiarvojen vertailu).

Arvio noin 320–350 seulonnasta noin 80 RPS-positiivisen henkilön löytämiseksi perustui aikaisempiin tutkimuksiin, jotka dokumentoivat noin 25 %:n adenoviraalisen sidekalvotulehduksen esiintyvyyden potilailla, joilla on akuutti sidekalvotulehdus. Arvioitu keskimääräinen aika viruksen hävittämiseen lumeryhmässä 7,0 päivää perustui aiemman tutkimuksen plaseboryhmään, jossa arvioitiin sidofoviirin turvallisuutta ja tehoa virusepidemian keratokonjunktiviitin hoidossa, ja arvioitu keskimääräinen aika viruksen hävittämiseen 5,5 päivää perustui oletettu kliinisesti merkitsevä 1,5 päivän väheneminen lumelääkeryhmään verrattuna.

Virologiset tutkimukset Ensimmäisellä tutkimuskäynnillä kummankin silmän alempia silmän sidekalvoa hierotaan kuudesta kahdeksaan kertaa Rapid Pathogen Screening (RPS) Adeno Detector Plus Immunoassay -laitteella. Osallistumiskriteerien täyttäminen edellyttää positiivista tulosta eniten osallistuneessa silmässä. Potilaille, jotka on otettu ja satunnaistettu hoito- tai plaseboryhmiin, suoritetaan lisävirologisia tutkimuksia kvantitatiivisen viljelyn, PCR-vahvistuksen ja viruksen serotyypin määrittämiseksi DNA-sekvensoinnin avulla.