用于治疗 B 细胞淋巴瘤的放射性标记单克隆抗体 Anti-B1 的研究以及确定 Coulter Clone® 131Iodine-B1 放射免疫治疗晚期非霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性的扩展研究

TST/I-131 TST 治疗难治性或耐药性低级别、中级别或高级 B 细胞淋巴瘤。 受试者接受 1 至 3 个剂量测定剂量，然后接受治疗剂量的 TST/I-131 TST。 研究 BEX104526 是对研究 BEX104728 中 TST/I 131 TST 给药后完成至少 2 年随访的幸存患者的长期安全性和有效性数据的随访研究。

剂量学剂量：受试者接受 1 至 3 次剂量学剂量的 TST/I-131 TST，然后接受治疗剂量的 TST/I-131 TST。 受试者接受不同剂量的未标记 TST（0、95 或 475 mg）以确定未标记 TST 的剂量，以优化通过 TST/I-131 TST 递送至肿瘤的辐射剂量。 未标记的 TST 之后是 5 毫居里 (mCi) 的 I-131 TST。 每天连续进行全身碘化钠闪烁探针计数，持续至少 5 天，以确定放射性的全身清除率（停留时间）。 停留时间用于确定受试者的放射性清除率和在治疗剂量期间递送所需 TBD 辐射所需的 I-131 的活性（以 mCi 为单位）。 因为 475 mg 被确定为第一批进入的受试者的最佳 TST 预剂量，所以最后 34 名受试者接受单次剂量测定剂量，然后输注 475 mg TST。

治疗剂量：从 25 厘戈瑞 (cGy) 的全身剂量 (TBD) 开始，以连续更高的全身辐射剂量水平招募 3-6 名受试者的组。 每个后续剂量水平的 TBD 增加 10 cGy。 接受过骨髓移植 (BMT) 的受试者从 65 cGy 的 TBD 水平开始接受单独的剂量递增（每个剂量水平增加 10 cGy TBD）。 MTD 定义为 0/3 或 1/6 受试者经历剂量限制性毒性 (DLT) 时的最高剂量水平。

DLT定义如下：

任何持续超过 7 天的 4 级血液学毒性（美国国家癌症研究所 [NCI] 标准），或任何持续超过 2 周的 3 级血液学毒性，或任何 3 级或 4 级非血液学毒性重新给药，使用 TST/I-131 TST 的原始治疗剂量，当时肿瘤不再缩小以试图提升他们的反应。

再治疗：如果在治疗剂量后 ≥ 6 周出现进展，则考虑在 NHL 复发后对达到部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的受试者进行再治疗。 给予初始治疗剂量的 TST/I-131 TST，除非遇到 2 级或更高的毒性，在这种情况下，重复治疗剂量会减少剂量。

在 BEX104728 中完成至少 2 年随访的受试者被纳入 LTFU 研究 BEX104526，以在治疗后第 3 年至第 5 年每 6 个月进行一次持续放射学反应评估和安全性评估，并在治疗后第 6 年至第 10 年每年进行一次。 BEX104526 中的受试者评估了生存和疾病状态，包括 NHL 的后续治疗，以及长期安全性，包括甲状腺功能减退症、骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓性白血病 (AML) 和任何其他继发性恶性肿瘤的发展。 此外，跟踪受试者是否发生任何不良事件 (AE)，这些不良事件被首席研究员认为可能或可能与受试者的 TST/I-131 TST 治疗相关。 治疗后第 10 年每年进行实验室评估，包括促甲状腺激素 (TSH) 水平和全血细胞计数以及差异计数和血小板计数。

研究评估包括人口统计学和基线特征；肿瘤反应、反应持续时间、生存期（无进展生存期 [PFS] 和总生存期 [OS]）、不良事件 (AEs)、人抗鼠抗体 (HAMA) 的发生率、甲状腺功能减退症的发生率和严重（致命和非致命的）不良事件（SAE）。

给药；“剂量测定剂量”，静脉内(IV)施用未标记的TST(0、95或475mg)被施用以确定优化肿瘤辐射剂量的未标记TST的剂量。 随后是 5 mCi 的 I-131 TST。 每天连续进行全身碘化钠闪烁探针计数，持续至少 5 天，以确定放射性的全身清除率（停留时间）。 停留时间用于确定受试者的放射性清除率，以及随后在 TST/I-131 TST 治疗剂量期间递送所需 TBD 辐射所需的碘 131 的活性（以 mCi 为单位）。 因为 475 mg 被确定为第一批进入的受试者中 tositumomab 的最佳预剂量，所以最后 34 名受试者接受单次剂量测定剂量，然后输注 475 mg tositumomab（源数据：清单 13）。

“治疗剂量”，以 25 cGy 的 TBD 开始，以连续更高的全身治疗辐射剂量治疗 3-6 名受试者的组。 在随后的剂量水平队列中，TBD 以 10 cGy 的增量增加，直到达到 MTD。 对之前接受过 BMT 的受试者进行了 MTD 的单独测定。 这是在 65 cGy TBD 的 TBD 开始的，并以 10 cGy 的增量增加，直到确定 MTD。 MTD 定义为少于 1/3 或 2/6 受试者经历 DLT 的剂量，即任何 4 级血液学毒性（中性粒细胞绝对计数 [ANC]、血小板、血红蛋白、白细胞计数 [WBC] 持续 > 7 天或第 4.1 节中定义的任何持续 > 14 天的 3 级血液学毒性。

重新给药；实现肿瘤消退的受试者被考虑使用原始治疗剂量的 TST/I-131 TST 重新给药，当时肿瘤不再缩小以试图提升他们的反应。 患者在治疗剂量后 6 周内不会再次给药。

再治疗（治疗剂量后≥6 周）；达到 PR 或 CR 的受试者在其 NHL 复发后被考虑进行再治疗。 给予 TST/I-131 TST 的原始治疗剂量，除非遇到 2 级或更高的毒性，在这种情况下，给予的剂量水平立即低于原始剂量。