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Estudio del anticuerpo monoclonal anti-B1 radiomarcado para el tratamiento de linfomas de células B y estudio ampliado para determinar la seguridad y eficacia de la radioinmunoterapia Coulter Clone® 131Iodine-B1 para el linfoma no Hodgkin avanzado

1 de agosto de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio de fase I del anticuerpo monoclonal anti-B1 radiomarcado para el tratamiento de linfomas de células B

Estudio de fase I/II, de un solo centro, de aumento de dosis de la seguridad, farmacocinética, dosimetría y eficacia de TST/I-131 TST para el tratamiento de pacientes con quimioterapia refractaria o resistente de grado bajo, grado intermedio o Linfoma de células B de alto grado. Los sujetos recibieron de 1 a 3 dosis dosimétricas seguidas de una dosis terapéutica de TST/I-131 TST. El estudio BEX104526 fue un estudio de seguimiento de los datos de seguridad y eficacia a largo plazo de los pacientes supervivientes que completaron al menos 2 años de seguimiento después de la administración de TST/I 131 TST en el estudio BEX104728.

Dosis dosimétrica: Los sujetos recibieron de 1 a 3 dosis dosimétricas de TST/I-131 TST, seguidas de una dosis terapéutica de TST/I-131 TST. Los sujetos recibieron varias dosis de TST sin marcar (0, 95 o 475 mg) para determinar la dosis de TST sin marcar que optimizó la dosis de radiación administrada al tumor por TST/I-131 TST. La TST sin marcar fue seguida por 5 miliCurie (mCi) de I-131 TST. Se obtuvieron recuentos de sonda de centelleo de yoduro de sodio de cuerpo entero en serie diariamente, durante al menos 5 días, para determinar la tasa de eliminación de radiactividad de cuerpo entero (tiempo de residencia). El tiempo de residencia se usó para determinar el aclaramiento radiactivo para el sujeto y la actividad (en mCi) de I-131 requerida para administrar el TBD de radiación deseado durante la dosis terapéutica. Debido a que se determinó que 475 mg era la dosis previa óptima de TST en los primeros sujetos ingresados, los últimos 34 sujetos recibieron una dosis dosimétrica única que fue precedida por una infusión de 475 mg de TST.

Dosis terapéutica: Se inscribieron grupos de 3 a 6 sujetos con niveles de dosis de radiación en todo el cuerpo sucesivamente más altos, comenzando con una dosis corporal total (TBD) de 25 centiGray (cGy). El TBD de cada nivel de dosis posterior se aumentó en 10 cGy. Los sujetos que se habían sometido a un trasplante de médula ósea (BMT, por sus siglas en inglés) se sometieron a un aumento de la dosis por separado (10 cGy TBD de aumento por nivel de dosis) comenzando con un nivel TBD de 65 cGy. La MTD se definió como el nivel de dosis más alto en el que 0/3 o 1/6 de los sujetos experimentaron toxicidad limitante de la dosis (DLT). DLT se definió de la siguiente manera:

Cualquier toxicidad hematológica de Grado 4 (criterios del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]) que dure más de 7 días, o Cualquier toxicidad hematológica de Grado 3 que dure más de 2 semanas, o Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4 Redosificación. Se consideró la redosificación de los sujetos que lograron la regresión del tumor, utilizando la dosis terapéutica original de TST/I-131 TST, en el momento en que el tumor ya no se estaba reduciendo en un intento de mejorar su respuesta.

Retratamiento. Los sujetos que lograron una respuesta parcial (PR) o completa (RC) se consideraron para un nuevo tratamiento después de una recaída de su LNH, si la progresión ocurrió ≥6 semanas después de la dosis terapéutica. Se administró la dosis terapéutica original de TST/I-131 TST a menos que se hubiera encontrado una toxicidad de grado 2 o mayor, en cuyo caso se administró una dosis reducida para la dosis terapéutica repetida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Estudio de fase I/II, de un solo centro, de aumento de dosis de la seguridad, farmacocinética, dosimetría y eficacia de TST/I-131 TST para el tratamiento de pacientes con quimioterapia refractaria o resistente de grado bajo, grado intermedio o Linfoma de células B de alto grado. Los sujetos recibieron de 1 a 3 dosis dosimétricas seguidas de una dosis terapéutica de TST/I-131 TST. El estudio BEX104526 fue un estudio de seguimiento de los datos de seguridad y eficacia a largo plazo de los pacientes supervivientes que completaron al menos 2 años de seguimiento después de la administración de TST/I 131 TST en el estudio BEX104728.

Dosis dosimétrica: Los sujetos recibieron de 1 a 3 dosis dosimétricas de TST/I-131 TST, seguidas de una dosis terapéutica de TST/I-131 TST. Los sujetos recibieron varias dosis de TST sin marcar (0, 95 o 475 mg) para determinar la dosis de TST sin marcar que optimizó la dosis de radiación administrada al tumor por TST/I-131 TST. La TST sin marcar fue seguida por 5 miliCurie (mCi) de I-131 TST. Se obtuvieron recuentos de sonda de centelleo de yoduro de sodio de cuerpo entero en serie diariamente, durante al menos 5 días, para determinar la tasa de eliminación de radiactividad de cuerpo entero (tiempo de residencia). El tiempo de residencia se usó para determinar el aclaramiento radiactivo para el sujeto y la actividad (en mCi) de I-131 requerida para administrar el TBD de radiación deseado durante la dosis terapéutica. Debido a que se determinó que 475 mg era la dosis previa óptima de TST en los primeros sujetos ingresados, los últimos 34 sujetos recibieron una dosis dosimétrica única que fue precedida por una infusión de 475 mg de TST.

Dosis terapéutica: Se inscribieron grupos de 3 a 6 sujetos con niveles de dosis de radiación en todo el cuerpo sucesivamente más altos, comenzando con una dosis corporal total (TBD) de 25 centiGray (cGy). El TBD de cada nivel de dosis posterior se aumentó en 10 cGy. Los sujetos que se habían sometido a un trasplante de médula ósea (BMT, por sus siglas en inglés) se sometieron a un aumento de la dosis por separado (10 cGy TBD de aumento por nivel de dosis) comenzando con un nivel TBD de 65 cGy. La MTD se definió como el nivel de dosis más alto en el que 0/3 o 1/6 de los sujetos experimentaron toxicidad limitante de la dosis (DLT).

DLT se definió de la siguiente manera:

Cualquier toxicidad hematológica de Grado 4 (criterios del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]) que dure más de 7 días, o Cualquier toxicidad hematológica de Grado 3 que dure más de 2 semanas, o Cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4 redosificación, utilizando la dosis terapéutica original de TST/I-131 TST, en el momento en que el tumor ya no se estaba reduciendo en un intento de mejorar su respuesta.

Retratamiento: los sujetos que lograron una respuesta parcial (RP) o una respuesta completa (RC) se consideraron para el retratamiento después de una recaída de su LNH, si la progresión ocurrió ≥6 semanas después de la dosis terapéutica. Se administró la dosis terapéutica original de TST/I-131 TST a menos que se hubiera encontrado una toxicidad de grado 2 o mayor, en cuyo caso se administró una dosis reducida para la dosis terapéutica repetida.

Los sujetos que completaron al menos 2 años de seguimiento en BEX104728 se inscribieron en el estudio LTFU BEX104526 para evaluaciones de respuesta radiográfica continua y evaluaciones de seguridad cada 6 meses durante los años 3 a 5 posteriores al tratamiento y anualmente durante los años 6 a 10 posteriores al tratamiento. Se evaluó la supervivencia y el estado de la enfermedad de los sujetos en BEX104526, incluida la terapia posterior para el LNH, y la seguridad a largo plazo, incluido el desarrollo de hipotiroidismo, síndrome mielodisplásico (MDS), leucemia mielógena aguda (AML) y cualquier otra neoplasia maligna secundaria. Además, se siguió a los sujetos para detectar el desarrollo de cualquier evento adverso (AA) que el investigador principal consideró posible o probablemente relacionado con el tratamiento de un sujeto con TST/I-131 TST. Las evaluaciones de laboratorio, consistentes en el nivel de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y el hemograma completo con diferencial y recuento de plaquetas, se obtuvieron anualmente hasta el décimo año posterior al tratamiento.

Las evaluaciones del estudio incluyeron características demográficas y de referencia; respuesta tumoral, duración de la respuesta, supervivencia (supervivencia libre de progresión [PFS] y supervivencia general [OS]), eventos adversos (AE), incidencia de anticuerpos antimurinos humanos (HAMA), incidencia de hipotiroidismo y graves (mortal y no fatales) eventos adversos (SAEs).

Dosificación; "Dosis dosimétricas", se administró la administración intravenosa (IV) de TST no marcada (0, 95 ó 475 mg) para determinar la dosis de TST no marcada que optimizaba la dosis de radiación al tumor. Esto fue seguido por 5 mCi de I-131 TST. Se obtuvieron recuentos de sonda de centelleo de yoduro de sodio de cuerpo entero en serie diariamente, durante al menos 5 días, para determinar la tasa de eliminación de radiactividad de cuerpo entero (tiempo de residencia). El tiempo de residencia se usó para determinar el aclaramiento radiactivo del sujeto y, posteriormente, la actividad (en mCi) de yodo-131 requerida para administrar el TBD deseado de radiación durante la dosis terapéutica de TST/I-131 TST. Debido a que se determinó que 475 mg era la dosis previa óptima de tositumomab en los primeros sujetos ingresados, los últimos 34 sujetos recibieron una dosis dosimétrica única que fue precedida por una infusión de 475 mg de tositumomab (Datos de origen: Listado 13).

"Dosis terapéutica", se trataron grupos de 3 a 6 sujetos con dosis terapéuticas de radiación de cuerpo entero sucesivamente más altas, comenzando con una TBD de 25 cGy. El TBD se escaló en incrementos de 10 cGy en cohortes de niveles de dosis posteriores hasta que se alcanzó el MTD. Se realizó una determinación separada de MTD para los sujetos que se habían sometido a un BMT previo. Esto se inició en un TBD de 65 cGy TBD y aumentó en incrementos de 10 cGy hasta la determinación de la MTD. La MTD se definió como la dosis a la que menos de 1/3 o 2/6 sujetos experimentaron DLT, es decir, cualquier toxicidad hematológica de Grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos [ANC], plaquetas, hemoglobina, recuento de glóbulos blancos [WBC] que duró > 7 días). o cualquier toxicidad hematológica de Grado 3 que dure > 14 días, como se define en la Sección 4.1.

Redosificación; Se consideró la redosificación de los sujetos que lograron la regresión del tumor, utilizando la dosis terapéutica original de TST/I-131 TST, en el momento en que el tumor ya no se estaba reduciendo en un intento de mejorar su respuesta. A los pacientes no se les volvió a administrar la dosis antes de las 6 semanas posteriores a una dosis terapéutica.

Retratamiento (≥6 semanas después de la dosis terapéutica); Los sujetos que lograron una PR o RC fueron considerados para un nuevo tratamiento luego de una recaída de su LNH. Se administró la dosis terapéutica original de TST/I-131 TST a menos que se hubiera encontrado una toxicidad de grado 2 o superior, en cuyo caso se administró el nivel de dosis inmediatamente inferior a la dosis original.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

59

Fase

  • Fase 1

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Los sujetos tenían LNH confirmado histológicamente.
  • Sujetos con histologías de grado bajo, intermedio o alto, según la Formulación de Trabajo Internacional.
  • Los sujetos habían recaído o no habían respondido a al menos 1 régimen de quimioterapia anterior.
  • Los sujetos tenían evidencia de que su tejido tumoral expresaba el antígeno CD20.

Criterio de exclusión

  • ≥25% de afectación de la médula ósea.
  • Recuento absoluto de granulocitos ≥1500 células/mm3 o recuento de plaquetas ≤100.000 plaquetas/mm3.
  • Creatinina ≥2,0 mg/dL, bilirrubina ≥2,0 mg/dL.
  • Quimioterapia citotóxica, radioterapia, inmunosupresores o tratamiento con citoquinas dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.
  • Infección activa, enfermedad vascular del colágeno, vasculitis, glomerulonefritis, enfermedad cardíaca clase II o IV de la New York Heart Association y/o enfermedad grave.
  • Radioterapia de haz externo previa de tal manera que el nivel de dosis máxima tolerada para cualquier órgano normal se exceda con la irradiación adicional.
  • El embarazo.
  • Alergia al yodo o sensibilización previa a la proteína de ratón documentada por una prueba ELISA de anticuerpos anti-ratón positiva.
  • Metástasis cerebrales conocidas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: de etiqueta abierta, escalada de dosis
Cada tema se someterá a dos fases de estudio. La primera fase, denominada "estudio de trazador", implica la inyección de dosis de radiactividad baja (alrededor de 5 mCi) de 131-I anti-B1 con el fin de determinar la tasa de eliminación de radiación de todo el cuerpo para que la radiación de todo el cuerpo pueda ser calculado La dosis de radiación calculada para todo el cuerpo por mCi administrado se puede usar para determinar cuántos mCi se necesitarán para administrar una dosis específica de radiación para todo el cuerpo en la segunda fase del estudio para cada paciente, denominada dosis de radioinmunoterapia en un marcador. -La dosis de radiación de cuerpo entero proyectada se utilizará para escalar la dosis con un mínimo de tres sujetos por nivel de dosis.
Biológico: Anticuerpo monoclonal anti-B1 radiomarcado para el tratamiento de linfomas de células B (tositumomab y yodo I 131 tositumomab)
131-I anti-B1 es el producto del marcado con 131-I del anticuerpo monoclonal murino anti-CD20 y el anticuerpo anti-B1 en sí mismo es un anticuerpo monoclonal murino IgG2a intacto que tiene especificidad para el antígeno CD20 en las células B humanas. Anti-B1 es un líquido transparente e incoloro. El marcaje con 131-I del anticuerpo anti-B1 se realizará mediante la técnica del yodo. El marcaje de trazas del anticuerpo implicará el marcaje de aproximadamente 1 a 3 mg de anticuerpo con 5 mCi de 131-I.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes (par.) durante el tratamiento inicial expuestos a los niveles de dosis indicados de la dosis terapéutica (TD), la nueva dosis y la dosis total (TD + nueva dosis)
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Par. (grupos de 3-6) recibieron la TD a una dosis corporal total (TBD) de 25 centiGray (cGy) o 65 cGy (par. que se sometieron a un trasplante de médula ósea), aumentando en incrementos de 10 cGy en cada nivel de dosis, hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se definió como el nivel de dosis más alto en el que 0/3 o 1/6 par. experimentó toxicidad limitante de la dosis (DLT): cualquier toxicidad hematológica de Grado 4 (criterios del Instituto Nacional del Cáncer) que dure > 7 días, cualquier toxicidad hematológica de Grado 3 que dure > 2 semanas, o cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3/4. No aplicable (NA) indica que no par. fueron re-dosificados.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Número de participantes durante el retratamiento expuestos a los niveles de dosis indicados de TD, nueva dosis y dosis total (TD + nueva dosis)
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
El retratamiento se administró a los participantes ya sea en la TD inicial de TST/I 131 TST o en una dosis reducida si se había producido una toxicidad >= Grado 2 después del tratamiento inicial, hasta que se alcanzó la MTD. La MTD se definió como el nivel de dosis más alto al que 0/3 o 1/6 de los participantes experimentaron DLT: cualquier toxicidad hematológica de Grado 4 (criterios del Instituto Nacional del Cáncer) que duró >7 días, cualquier toxicidad hematológica de Grado 3 que duró >2 semanas o cualquier Toxicidad no hematológica de grado 3/4. No aplicable (NA) indica que no se volvió a administrar la dosis a ningún participante.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Dosis máxima tolerada (MTD) de TST/I 131 TST evaluada en el estudio
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Los participantes que tenían un trasplante de médula ósea (BMT) previo iniciaron TD a 65 cGy TBD, mientras que aquellos que no tenían un BMT previo iniciaron TD a 25 cGy TBD. La MTD se definió como el nivel de dosis más alto en el que 0/3 o 1/6 par. DLT experimentado: cualquier toxicidad hematológica de Grado 4 (criterios del Instituto Nacional del Cáncer) que dure >7 días, cualquier toxicidad hematológica de Grado 3 que dure >2 semanas, o cualquier toxicidad no hematológica de Grado 3/4. No aplicable (NA) indica que no par. fueron re-dosificados.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Dosimetría de tumor/órgano de TST/I 131 TST para todas las predosis (tratamiento inicial)
Periodo de tiempo: Se obtuvieron gammagrafías corporales anteriores y posteriores en serie 1 hora después de la administración de la dosis dosimétrica (el día 0), y luego diariamente durante al menos 5 días hasta el día 7
Se obtuvieron recuentos seriados de sonda de centelleo de yoduro de sodio de cuerpo entero de los participantes aproximadamente 1 hora después de la administración de la dosis dosimétrica y luego diariamente durante al menos 5 días. Se utilizaron imágenes de cámara gamma de los participantes para calcular la cantidad de radiación que se acumuló en el tumor diana y en los órganos normales (dosimetría tumor/órgano). El volumen del bazo puede variar según el estado de la enfermedad, y la corrección del volumen permite una comparación de la dosis del bazo entre los participantes.
Se obtuvieron gammagrafías corporales anteriores y posteriores en serie 1 hora después de la administración de la dosis dosimétrica (el día 0), y luego diariamente durante al menos 5 días hasta el día 7

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosimetría de órganos/tumores en las dosis previas indicadas de 475 mg, 95 mg y 0 mg (tratamiento inicial)
Periodo de tiempo: Se obtuvieron gammagrafías corporales anteriores y posteriores en serie 1 hora después de la administración de la dosis dosimétrica (el día 0), y luego diariamente durante al menos 5 días hasta el día 7
Se evaluó el efecto del pretratamiento con TST sin marcar sobre la orientación de la TST radiactiva. Aproximadamente 1 hora después de la administración de la dosis dosimétrica (DD) y luego diariamente durante al menos 5 días, se obtuvieron recuentos de sonda de centelleo de yoduro de sodio de cuerpo entero en serie de los participantes. Inicialmente, los participantes recibieron dos o tres DD, cada uno de los cuales fue precedido por una dosis previa de tositumomab sin marcar (0, 95 o 475 mg) para determinar la dosis de tositumomab sin marcar que optimizó la dosis de radiación al tumor. La dosis de radiación tumoral absorbida se determinó usando imágenes de cámara gamma.
Se obtuvieron gammagrafías corporales anteriores y posteriores en serie 1 hora después de la administración de la dosis dosimétrica (el día 0), y luego diariamente durante al menos 5 días hasta el día 7
Número de participantes (par.) con la respuesta indicada evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Par. con respuesta incluyen aquellos con Respuesta Completa (RC: resolución completa de todas las anomalías radiológicas relacionadas con la enfermedad y la desaparición de todos los signos y síntomas relacionados con la enfermedad), Respuesta Clínica Completa (CCR: resolución completa de todos los síntomas relacionados con la enfermedad; focos residuales , que se cree que es tejido cicatricial residual, están presentes) o respuesta parcial (PR: >=50 % de reducción en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones medibles; sin lesiones nuevas).
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Número de participantes (par.) con respuesta confirmada evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Las respuestas tenían que ser confirmadas por 2 evaluaciones separadas que ocurrieran con >=4 semanas de diferencia. Par. con respuesta confirmada incluyen aquellos con Respuesta Completa (RC: resolución completa de todas las anomalías radiológicas relacionadas con la enfermedad y la desaparición de todos los signos y síntomas relacionados con la enfermedad), Respuesta Clínica Completa (CCR: resolución completa de todos los síntomas relacionados con la enfermedad; están presentes focos, que se cree que son tejido cicatricial residual), o respuesta parcial (PR: >=50% de reducción en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones medibles; sin lesiones nuevas).
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Duración de la respuesta para todos los respondedores no confirmados (CR, CCR o PR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada hasta la progresión de la enfermedad.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad o la muerte
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
El tiempo hasta la progresión o supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la dosis dosimétrica hasta la primera aparición documentada de progresión de la enfermedad o muerte.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Vida media: vida media inicial (t1/2 alfa) y vida media terminal (t1/2 beta) de I 131 TST para los niveles de predosis de anticuerpo de 0 mg, 95 mg y 475 mg
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre al final de la infusión (Día 0 del estudio) ya las 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después del final de la infusión.
t1/2 alfa es la semivida inicial o de fase alfa estimada en un modelo farmacocinético de dos compartimentos. t1/2 beta es la vida media estimada de la fase terminal o beta en un modelo farmacocinético de dos compartimentos; también denotado como t1/2. La vida media mide el tiempo que tarda la concentración del fármaco en la sangre en reducirse a la mitad.
Se recogieron muestras de sangre al final de la infusión (Día 0 del estudio) ya las 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después del final de la infusión.
Aclaramiento (CL) de I 131 TST para los niveles de predosis de anticuerpo indicados
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre al final de la infusión (Día 0 del estudio) ya las 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después del final de la infusión.
El aclaramiento se define como el volumen de sangre del que se elimina el fármaco por unidad de tiempo y es una medida de la velocidad a la que se elimina el fármaco del cuerpo después de la dosis.
Se recogieron muestras de sangre al final de la infusión (Día 0 del estudio) ya las 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después del final de la infusión.
Área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) de I 131 TST para los niveles de predosis de anticuerpo indicados
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre al final de la infusión (Día 0 del estudio) ya las 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después del final de la infusión.
Área bajo la curva concentración-tiempo desde el final de la infusión extrapolada a tiempo infinito. El AUC mide la cantidad de fármaco que hay en el sistema a lo largo del tiempo después de la infusión. DI, dosis inyectada.
Se recogieron muestras de sangre al final de la infusión (Día 0 del estudio) ya las 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después del final de la infusión.
Concentración sanguínea máxima (Cmax) de I 131 TST para los niveles de predosis de anticuerpo indicados
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre al final de la infusión (Día de estudio 0) y a las 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después del final de la infusión.
La Cmax se define como la concentración máxima observada del fármaco en la sangre.
Se recogieron muestras de sangre al final de la infusión (Día de estudio 0) y a las 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después del final de la infusión.
Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) de I 131 TST para los niveles de predosis de anticuerpo indicados
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre al final de la infusión (Día de estudio 0) y a las 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después del final de la infusión.
Vss se define como el volumen de distribución del fármaco en estado estacionario.
Se recogieron muestras de sangre al final de la infusión (Día de estudio 0) y a las 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después del final de la infusión.
Número de participantes que desarrollaron anticuerpos humanos anti-ratón (positividad de HAMA) después de recibir tositumomab
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Tositumomab es un anticuerpo murino (ratón) (inmunoglobulina) de la subclase IgG2a. Se evaluó a los participantes en este estudio para determinar si desarrollaron una respuesta inmunitaria al tratamiento del estudio, como lo demuestran los anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) después de la administración de tositumomab y yodo I 131 tositumomab. Un valor HAMA positivo indica que el participante desarrolló anticuerpos anti-ratón humanos por encima del umbral del ensayo HAMA, y un valor HAMA negativo indica la ausencia o un nivel por debajo del umbral de anticuerpos anti-ratón humanos.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Tiempo hasta la positividad de HAMA desde la primera dosis dosimétrica (tiempo desde el inicio [dosis dosimétrica] hasta la primera presencia notificada de HAMA)
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Tositumomab es un anticuerpo murino (ratón) (inmunoglobulina) de la subclase IgG2a. Se evaluó a los participantes en este estudio para determinar si desarrollaron una respuesta inmunitaria al tratamiento del estudio, como lo demuestran los anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) después de la administración de tositumomab y yodo I 131 tositumomab. Un valor HAMA positivo indica que el participante desarrolló anticuerpos anti-ratón humanos por encima del umbral del ensayo HAMA, y un valor HAMA negativo indica la ausencia o un nivel por debajo del umbral de anticuerpos anti-ratón humanos.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Número de participantes con el tipo de infección indicado
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Una infección es la colonización de un organismo huésped por una especie de parásito. Los parásitos que infectan buscan utilizar los recursos del huésped para reproducirse, lo que a menudo resulta en enfermedades. Las muestras de muestras del fluido corporal se cultivan para comprobar si el organismo infeccioso está presente y se cultivan en los medios de cultivo para evaluar el patrón de crecimiento de los organismos presentes en la muestra. Los resultados del cultivo pueden ser positivos o negativos. Los resultados positivos del cultivo indican que el participante analizado tiene la infección que se está investigando, en cuyo caso se requiere tratamiento terapéutico con antiinfecciosos.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Tiempo hasta el nadir para los parámetros de laboratorio hematológicos indicados
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Nadir se define como el valor de laboratorio más bajo registrado después de la administración del medicamento del estudio.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Tiempo de recuperación al valor inicial para los parámetros de laboratorio hematológicos indicados
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
El tiempo de recuperación a la línea de base es el tiempo requerido para la recuperación desde los valores nadir a los valores de la línea de base.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Valores nadir para los parámetros hematológicos ANC, plaquetas y recuento de leucocitos
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Nadir se define como el valor de laboratorio más bajo registrado después de la administración del medicamento del estudio. ANC es una medida del número de granulocitos neutrófilos presentes en la sangre. Los neutrófilos son un tipo de WBC que lucha contra las infecciones. Las plaquetas y los glóbulos blancos son tipos de células sanguíneas.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Valores nadir de hemoglobina, un parámetro hematológico
Periodo de tiempo: Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.
Nadir se define como el valor de laboratorio más bajo registrado después de la administración del medicamento del estudio. La hemoglobina es la metaloproteína transportadora de oxígeno que contiene hierro en los glóbulos rojos.
Se invitó a los participantes que completaron al menos 2 años de seguimiento en el estudio BEX104728 a inscribirse en BEX104526 para un seguimiento a largo plazo. Los participantes fueron evaluados en el estudio BEX104728 y el estudio BEX104526 durante un máximo de 15,6 años.

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 1990

Finalización primaria (Actual)

2 de julio de 1997

Finalización del estudio (Actual)

16 de octubre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de agosto de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2017

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 104728

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 104728
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 104728
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 104728
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Formulario de informe de caso anotado
    Identificador de información: 104728
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 104728
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 104728
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  7. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 104728
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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