Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af radioaktivt mærket monoklonalt antistof anti-B1 til behandling af B-celle lymfomer og udvidet undersøgelse for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​Coulter Clone® 131Iodine-B1 radioimmunterapi af avanceret non-Hodgkins lymfom

1. august 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

Fase I undersøgelse af radioaktivt mærket monoklonalt antistof anti-B1 til behandling af B-celle lymfomer

Fase I/II, enkelt-center, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, dosimetri og effektivitet af TST/I-131 TST til behandling af patienter med kemoterapi-refraktær eller resistent lavgradig, mellemgradig, eller højgradigt B-celle lymfom. Forsøgspersoner modtog 1 til 3 dosimetriske doser efterfulgt af en terapeutisk dosis af TST/I-131 TST. Undersøgelse BEX104526 var et opfølgningsstudie af langsigtede sikkerheds- og effektdata fra de overlevende patienter, som gennemførte mindst 2 års opfølgning efter administration af TST/I 131 TST på undersøgelse BEX104728.

Dosimetrisk dosis: Individer modtog 1 til 3 dosimetriske doser af TST/I-131 TST, efterfulgt af en terapeutisk dosis af TST/I-131 TST. Forsøgspersoner modtog forskellige doser af umærket TST (0, 95 eller 475 mg) for at bestemme den dosis af umærket TST, der optimerede strålingsdosis afgivet til tumoren af ​​TST/I-131 TST. Den umærkede TST blev efterfulgt af 5 milliCurie (mCi) I-131 TST. Serielle helkropsnatriumiodid-scintillationsprobetællinger blev opnået dagligt i mindst 5 dage for at bestemme hastigheden af ​​helkropsclearance af radioaktivitet (opholdstid). Opholdstiden blev brugt til at bestemme den radioaktive clearance for individet og aktiviteten (i mCi) af I-131, der var nødvendig for at levere den ønskede TBD af stråling under den terapeutiske dosis. Fordi 475 mg blev bestemt til at være den optimale præ-dosis af TST i de første indkomne forsøgspersoner, modtog de sidste 34 forsøgspersoner en enkelt dosimetrisk dosis, der blev forudgået af en infusion på 475 mg TST.

Terapeutisk dosis: Grupper på 3-6 forsøgspersoner blev inkluderet i successivt højere strålingsdosisniveauer for hele kroppen, begyndende ved en total kropsdosis (TBD) på 25 centiGray (cGy). TBD for hvert efterfølgende dosisniveau blev eskaleret med 10 cGy. Forsøgspersoner, der havde gennemgået knoglemarvstransplantation (BMT), gennemgik en separat dosisoptrapning (10 cGy TBD-stigning pr. dosisniveau) begyndende ved et TBD-niveau på 65 cGy. MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor 0/3 eller 1/6 forsøgspersoner oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT). DLT blev defineret som følger:

Enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet (National Cancer Institute [NCI] kriterier), der varer mere end 7 dage, eller enhver grad 3 hæmatologisk toksicitet, der varer mere end 2 uger, eller enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet Gendosering. Forsøgspersoner, der opnåede tumorregression, blev overvejet at gendosere under anvendelse af den oprindelige terapeutiske dosis af TST/I-131 TST på det tidspunkt, hvor tumoren ikke længere krympede i et forsøg på at opgradere deres respons.

Tilbagetrækning. Forsøgspersoner, der opnåede delvis (PR) eller fuldstændig respons (CR), blev overvejet til genbehandling efter tilbagefald af deres NHL, hvis progression forekom ≥6 uger efter den terapeutiske dosis. Den oprindelige terapeutiske dosis af TST/I-131 TST blev givet, medmindre en grad 2 eller højere toksicitet var blevet stødt på, i hvilket tilfælde en reduceret dosis blev administreret for den gentagne terapeutiske dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I/II, enkelt-center, dosis-eskaleringsundersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, dosimetri og effektivitet af TST/I-131 TST til behandling af patienter med kemoterapi-refraktær eller resistent lavgradig, mellemgradig, eller højgradigt B-celle lymfom. Forsøgspersoner modtog 1 til 3 dosimetriske doser efterfulgt af en terapeutisk dosis af TST/I-131 TST. Undersøgelse BEX104526 var et opfølgningsstudie af langsigtede sikkerheds- og effektdata fra de overlevende patienter, som gennemførte mindst 2 års opfølgning efter administration af TST/I 131 TST på undersøgelse BEX104728.

Dosimetrisk dosis: Individer modtog 1 til 3 dosimetriske doser af TST/I-131 TST, efterfulgt af en terapeutisk dosis af TST/I-131 TST. Forsøgspersoner modtog forskellige doser af umærket TST (0, 95 eller 475 mg) for at bestemme den dosis af umærket TST, der optimerede strålingsdosis afgivet til tumoren af ​​TST/I-131 TST. Den umærkede TST blev efterfulgt af 5 milliCurie (mCi) I-131 TST. Serielle helkropsnatriumiodid-scintillationsprobetællinger blev opnået dagligt i mindst 5 dage for at bestemme hastigheden af ​​helkropsclearance af radioaktivitet (opholdstid). Opholdstiden blev brugt til at bestemme den radioaktive clearance for individet og aktiviteten (i mCi) af I-131, der var nødvendig for at levere den ønskede TBD af stråling under den terapeutiske dosis. Fordi 475 mg blev bestemt til at være den optimale præ-dosis af TST i de første indkomne forsøgspersoner, modtog de sidste 34 forsøgspersoner en enkelt dosimetrisk dosis, der blev forudgået af en infusion på 475 mg TST.

Terapeutisk dosis: Grupper på 3-6 forsøgspersoner blev inkluderet i successivt højere strålingsdosisniveauer for hele kroppen, begyndende ved en total kropsdosis (TBD) på 25 centiGray (cGy). TBD for hvert efterfølgende dosisniveau blev eskaleret med 10 cGy. Forsøgspersoner, der havde gennemgået knoglemarvstransplantation (BMT), gennemgik en separat dosisoptrapning (10 cGy TBD-stigning pr. dosisniveau) begyndende ved et TBD-niveau på 65 cGy. MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor 0/3 eller 1/6 forsøgspersoner oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT).

DLT blev defineret som følger:

Enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet (National Cancer Institute [NCI] kriterier), der varer mere end 7 dage, eller enhver grad 3 hæmatologisk toksicitet, der varer mere end 2 uger, eller enhver grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet Gendosering: Forsøgspersoner, der opnåede tumorregression, blev overvejet for gendosering med den oprindelige terapeutiske dosis af TST/I-131 TST på det tidspunkt, hvor tumoren ikke længere krympede i et forsøg på at opgradere deres respons.

Genbehandling: Forsøgspersoner, der opnåede et partielt respons (PR) eller fuldstændigt respons (CR), blev overvejet til genbehandling efter tilbagefald af deres NHL, hvis progression forekom ≥6 uger efter den terapeutiske dosis. Den oprindelige terapeutiske dosis af TST/I-131 TST blev givet, medmindre en grad 2 eller højere toksicitet var blevet stødt på, i hvilket tilfælde en reduceret dosis blev administreret for den gentagne terapeutiske dosis.

Forsøgspersoner, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i BEX104728, blev tilmeldt LTFU-undersøgelse BEX104526 til fortsatte radiografiske responsevalueringer og sikkerhedsevalueringer hver 6. måned i år 3 til 5 efter behandling og årligt i år 6 til 10 efter behandling. Forsøgspersoner i BEX104526 blev vurderet for overlevelse og sygdomsstatus, herunder efterfølgende behandling for NHL, og for langsigtet sikkerhed, herunder udvikling af hypothyroidisme, myelodysplastisk syndrom (MDS), akut myelogen leukæmi (AML) og enhver anden sekundær malignitet. Derudover blev forsøgspersoner fulgt med henblik på udvikling af enhver eller flere bivirkninger (AE'er), som af hovedundersøgeren ansås for at være muligvis eller sandsynligvis relateret til en forsøgspersons behandling med TST/I-131 TST. Laboratorieevalueringer, bestående af thyreoideastimulerende hormon (TSH) niveau og fuldstændigt blodcelletal med differential- og blodpladetal, blev opnået årligt til og med år 10 efter behandling.

Undersøgelsesvurderinger omfattede demografiske og baseline-karakteristika; tumorrespons, varighed af respons, overlevelse (progressionsfri overlevelse [PFS] og samlet overlevelse [OS]), bivirkninger (AE'er), forekomst af humant anti-murine antistof (HAMA), forekomst af hypothyroidisme og alvorlige (fatale og ikke-dødelige) bivirkninger (SAE).

Dosering; "Dosimetriske doser", Intravenøs (IV) administration af umærket TST (0, 95 eller 475 mg) blev administreret for at bestemme den dosis af umærket TST, der optimerede strålingsdosis til tumoren. Dette blev efterfulgt af 5 mCi I-131 TST. Serielle helkropsnatriumiodid-scintillationsprobetællinger blev opnået dagligt i mindst 5 dage for at bestemme hastigheden af ​​helkropsclearance af radioaktivitet (opholdstid). Opholdstiden blev brugt til at bestemme den radioaktive clearance fra individet og efterfølgende aktiviteten (i mCi) af Iodine-131, der var nødvendig for at levere den ønskede TBD af stråling under den terapeutiske dosis af TST/I-131 TST. Fordi 475 mg blev bestemt til at være den optimale præ-dosis af tositumomab i de første forsøgspersoner, der blev anmeldt, modtog de sidste 34 forsøgspersoner en enkelt dosimetrisk dosis, der blev forudgået af en infusion af 475 mg tositumomab (Kildedata: Liste 13).

"Terapeutisk dosis", Grupper på 3-6 forsøgspersoner blev behandlet med successivt højere terapeutiske helkropsstrålingsdoser, begyndende ved en TBD på 25 cGy. TBD blev eskaleret i trin på 10 cGy i efterfølgende dosisniveaukohorter, indtil MTD blev opnået. En separat bestemmelse af MTD blev udført for forsøgspersoner, der havde gennemgået tidligere BMT. Dette blev initieret ved en TBD på 65 cGy TBD og øget i trin på 10 cGy indtil bestemmelse af MTD. MTD blev defineret som den dosis, ved hvilken færre end 1/3 eller 2/6 forsøgspersoner oplevede DLT, dvs. enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet (absolut neutrofiltal [ANC], blodplader, hæmoglobin, hvidt blodtal [WBC] med varighed > 7 dage eller enhver grad 3 hæmatologisk toksicitet, der varer > 14 dage, som defineret i afsnit 4.1.

Gendosering; Forsøgspersoner, der opnåede tumorregression, blev overvejet at gendosere under anvendelse af den oprindelige terapeutiske dosis af TST/I-131 TST på det tidspunkt, hvor tumoren ikke længere krympede i et forsøg på at opgradere deres respons. Patienterne blev ikke gendoseret tidligere end 6 uger efter en terapeutisk dosis.

Genbehandling (≥6 uger efter terapeutisk dosis); Forsøgspersoner, der opnåede en PR eller CR, blev overvejet til genbehandling efter tilbagefald af deres NHL. Den oprindelige terapeutiske dosis af TST/I-131 TST blev givet, medmindre en grad 2 eller højere toksicitet var blevet stødt på, i hvilket tilfælde dosisniveauet umiddelbart under den oprindelige dosis blev administreret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Forsøgspersoner havde histologisk bekræftet NHL.
  • Emner med lav-, mellem- eller højgradig histologi ifølge den internationale arbejdsformulering.
  • Forsøgspersonerne havde fået tilbagefald efter eller havde ikke reageret på mindst 1 tidligere kemoterapiregime.
  • Forsøgspersoner havde bevis for, at deres tumorvæv udtrykte CD20-antigenet.

Eksklusionskriterier

  • ≥25 % knoglemarvsinvolvering.
  • Absolut granulocyttal ≥1500 celler/mm3 eller blodpladeantal ≤100.000 blodplader/mm3.
  • Kreatinin ≥2,0 mg/dL, bilirubin ≥2,0 mg/dL.
  • Cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, immunsuppressiva eller cytokinbehandling inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
  • Aktiv infektion, kollagen vaskulær sygdom, vaskulitis, glomerulonephritis, New York Heart Association klasse II eller IV hjertesygdom og/eller alvorlig sygdom.
  • Forudgående ekstern strålebehandling, således at det maksimalt tolererede dosisniveau for ethvert normalt organ ville blive overskredet af yderligere bestråling.
  • Graviditet.
  • Allergi over for jod eller tidligere sensibilisering over for museprotein som dokumenteret ved positiv anti-muse-antistof ELISA-test.
  • Kendte hjernemetastaser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: open-label, dosiseskalering
Hvert emne vil gennemgå to faser af studiet. Den første fase, kaldet "sporstofundersøgelse", involverer indsprøjtning af lavradioaktivitetsdoser (ca. 5 mCi) af 131-I anti-B1 med det formål at bestemme hastigheden af ​​helkropsclearance af stråling, så en helkropsstråling kan blive beregnet. Den beregnede helkropsstrålingsdosis pr. indgivet mCi kan derefter bruges til at bestemme, hvor mange mCi, der kræves for at levere en specificeret helkropsstrålingsdosis i anden fase af undersøgelsen for hver patient, kaldet radioimmunterapidosis i et sporstof -Projiceret helkropsstrålingsdosis vil blive brugt til dosiseskalering med minimum tre forsøgspersoner pr. dosisniveau.
Biologisk: Radioaktivt mærket monoklonalt antistof Anti-B1 til behandling af B-celle lymfomer (Tositumomab og Jod I 131 Tositumomab)
131-I anti-B1 er produktet af 131-I mærkning af det anti-CD20 murine monoklonale antistof, og anti-B1 antistoffet i sig selv er et intakt IgG2a murint monoklonalt antistof, som har specificitet langt CD20 antigenet på humane B celler. Anti-B1 er en klar, farveløs væske. 131-I-mærkning af anti-B1-antistoffet vil blive udført ved iodogen-teknik. Spormærkning af antistoffet vil involvere mærkning af ca. 1 til 3 mg antistof med 5 mCi 131-I.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere (par.) under indledende behandling udsat for de indikerede dosisniveauer af den terapeutiske dosis (TD), gen-dosis og total dosis (TD + gen-dosis)
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Par. (grupper på 3-6) modtog TD i en total kropsdosis (TBD) på 25 centiGray (cGy) eller 65 cGy (par. som havde knoglemarvstransplantation), stigende med 10 cGy-trin ved hvert dosisniveau, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) var opnået. MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor 0/3 eller 1/6 par. oplevet dosisbegrænsende toksicitet (DLT): enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet (kriterier fra National Cancer Institute), der varer >7 dage, enhver grad 3 hæmatologisk toksicitet, der varer >2 uger, eller enhver grad 3/4 ikke-hæmatologisk toksicitet. Ikke anvendelig (NA) angiver, at ingen stk. blev gendoseret.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Antal deltagere under genbehandling udsat for de angivne dosisniveauer af TD, gen-dosis og total dosis (TD + gen-dosis)
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Genbehandling blev administreret til deltagerne enten ved den initiale TD af TST/I 131 TST eller ved en reduceret dosis, hvis en >=grad 2 toksicitet var opstået efter den indledende behandling, indtil MTD var opnået. MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor 0/3 eller 1/6 deltagere oplevede DLT: enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet (kriterier fra National Cancer Institute), der varede >7 dage, enhver grad 3 hæmatologisk toksicitet, der varede >2 uger, eller enhver Grad 3/4 ikke-hæmatologisk toksicitet. Ikke relevant (NA) indikerer, at ingen deltagere blev gendoseret.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Maksimal tolereret dosis (MTD) af TST/I 131 TST evalueret i undersøgelsen
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Deltagere, der havde tidligere knoglemarvstransplantation (BMT), startede TD ved 65 cGy TBD, hvorimod de, der ikke havde nogen tidligere BMT, startede TD ved 25 cGy TBD. MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor 0/3 eller 1/6 par. oplevet DLT: enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet (kriterier fra National Cancer Institute), der varer >7 dage, enhver grad 3 hæmatologisk toksicitet, der varer >2 uger, eller enhver grad 3/4 ikke-hæmatologisk toksicitet. Ikke anvendelig (NA) angiver, at ingen stk. blev gendoseret.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Tumor-/organdosimetri af TST/I 131 TST for alle prædoser (indledende behandling)
Tidsramme: Serielle anteriore og posteriore gamma-helkropsscanninger blev foretaget 1 time efter administrationen af ​​den dosimetriske dosis (på dag 0) og derefter dagligt i mindst 5 dage indtil dag 7
Serielle helkropsnatriumiodid-scintillationsprobetællinger blev opnået fra deltagerne ca. 1 time efter administrationen af ​​den dosimetriske dosis og derefter dagligt i mindst 5 dage. Gamma-kamerabilleder af deltagere blev brugt til at beregne mængden af ​​stråling, der akkumulerede i måltumoren og normale organer (tumor/organ-dosimetri). Miltvolumen kan variere baseret på sygdomsstatus, og volumenkorrektion giver mulighed for en sammenligning af miltdosis på tværs af deltagere.
Serielle anteriore og posteriore gamma-helkropsscanninger blev foretaget 1 time efter administrationen af ​​den dosimetriske dosis (på dag 0) og derefter dagligt i mindst 5 dage indtil dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumor-/organdosimetri ved de indicerede prædoser på 475 mg, 95 mg og 0 mg (indledende behandling)
Tidsramme: Serielle anteriore og posteriore gamma-helkropsscanninger blev foretaget 1 time efter administrationen af ​​den dosimetriske dosis (på dag 0) og derefter dagligt i mindst 5 dage indtil dag 7
Effekten af ​​umærket TST-forbehandling på målretning af radioaktiv TST blev evalueret. Serielle helkropsnatriumiodid-scintillationsprobetællinger blev opnået fra deltagerne ca. 1 time efter administrationen af ​​den dosimetriske dosis (DD) og derefter dagligt i mindst 5 dage. Indledningsvis modtog deltagerne enten to eller tre DD'er, som hver blev forudgået af en præ-dosis af umærket tositumomab (0, 95 eller 475 mg) for at bestemme den dosis af umærket tositumomab, der optimerede strålingsdosis til tumor. Den tumorstrålingsabsorberede dosis blev bestemt ved hjælp af gammakamerabilleder.
Serielle anteriore og posteriore gamma-helkropsscanninger blev foretaget 1 time efter administrationen af ​​den dosimetriske dosis (på dag 0) og derefter dagligt i mindst 5 dage indtil dag 7
Antal deltagere (par.) med det angivne svar som vurderet af investigator
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Par. med respons inkluderer dem med komplet respons (CR: fuldstændig opløsning af alle sygdomsrelaterede radiologiske abnormiteter og forsvinden af ​​alle tegn og symptomer relateret til sygdommen), Klinisk komplet respons (CCR: fuldstændig opløsning af alle sygdomsrelaterede symptomer; resterende foci , menes at være resterende arvæv, er til stede), eller delvis respons (PR: >=50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre af alle målbare læsioner; ingen nye læsioner).
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Antal deltagere (par.) med bekræftet svar som vurderet af investigator
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Svarene skulle bekræftes ved 2 separate evalueringer med >=4 ugers mellemrum. Par. med bekræftet respons inkluderer dem med fuldstændig respons (CR: fuldstændig opløsning af alle sygdomsrelaterede radiologiske abnormiteter og forsvinden af ​​alle tegn og symptomer relateret til sygdommen), Klinisk fuldstændig respons (CCR: fuldstændig opløsning af alle sygdomsrelaterede symptomer; resterende foci, der menes at være resterende arvæv, er til stede), eller delvis respons (PR: >=50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre af alle målbare læsioner; ingen nye læsioner).
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Varighed af svar for alle ubekræftede respondenter (CR, CCR eller PR) som vurderet af efterforskeren
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Varighed af respons er defineret som tiden fra det første dokumenterede respons til sygdomsprogression.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Tid til progression af sygdom eller død
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Tid til progression eller progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra den dosimetriske dosis til den første dokumenterede forekomst af sygdomsprogression eller død.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra behandlingsstartdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Halveringstid: Initial halveringstid (t1/2 alfa) og terminal halveringstid (t1/2 Beta) af I 131 TST for antistofprædoseringsniveauerne på 0 mg, 95 mg og 475 mg
Tidsramme: Blodprøver blev udtaget ved afslutningen af ​​infusionen (undersøgelsesdag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter afslutningen af ​​infusionen.
t1/2 alfa er den estimerede initiale eller alfa-fase halveringstid i en to-kompartmental farmakokinetisk model. t1/2 beta er den estimerede terminale eller betafase halveringstid i en to-kompartmental farmakokinetisk model; også betegnet som t1/2. Halveringstid måler, hvor lang tid det tager for koncentrationen af ​​lægemiddel i blodet at falde til det halve.
Blodprøver blev udtaget ved afslutningen af ​​infusionen (undersøgelsesdag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter afslutningen af ​​infusionen.
Clearance (CL) af I 131 TST for de indikerede antistofprædoseringsniveauer
Tidsramme: Blodprøver blev udtaget ved afslutningen af ​​infusionen (undersøgelsesdag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter afslutningen af ​​infusionen.
Clearance er defineret som den mængde blod, som lægemidlet fjernes fra pr. tidsenhed, og er et mål for den hastighed, hvormed lægemidlet fjernes fra kroppen efter dosis.
Blodprøver blev udtaget ved afslutningen af ​​infusionen (undersøgelsesdag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter afslutningen af ​​infusionen.
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) af I 131 TST for de indikerede antistofprædosisniveauer
Tidsramme: Blodprøver blev udtaget ved afslutningen af ​​infusionen (undersøgelsesdag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter afslutningen af ​​infusionen.
Areal under koncentration-tidskurven fra slutningen af ​​infusionen ekstrapoleret til uendelig tid. AUC måler, hvor meget lægemiddel der er i systemet over tid efter infusion. ID, injiceret dosis.
Blodprøver blev udtaget ved afslutningen af ​​infusionen (undersøgelsesdag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter afslutningen af ​​infusionen.
Maksimal blodkoncentration (Cmax) på I 131 TST for de indikerede antistof-prædosisniveauer
Tidsramme: Blodprøver blev udtaget ved afslutningen af ​​infusionen (undersøgelsesdag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Cmax er defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemidlet i blodet.
Blodprøver blev udtaget ved afslutningen af ​​infusionen (undersøgelsesdag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Distributionsvolumen ved steady state (Vss) på I 131 TST for de indikerede antistof-prædosisniveauer
Tidsramme: Blodprøver blev udtaget ved afslutningen af ​​infusionen (undersøgelsesdag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Vss er defineret som distributionsvolumenet af lægemidlet ved steady state.
Blodprøver blev udtaget ved afslutningen af ​​infusionen (undersøgelsesdag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter afslutningen af ​​infusionen
Antal deltagere, der udviklede humane anti-muse-antistoffer (HAMA Postivitiy) efter at have modtaget Tositumomab
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Tositumomab er et murint (muse) antistof (immunoglobulin) af IgG2a-underklassen. Deltagerne i denne undersøgelse blev evalueret for at bestemme, om de udviklede et immunrespons på undersøgelsesbehandling, som det fremgår af humane anti-muse-antistoffer (HAMA) efter administration af tositumomab og iod I 131 tositumomab. En positiv HAMA-værdi indikerer, at deltageren udviklede humane anti-muse-antistoffer over HAMA-assay-tærsklen, og en negativ HAMA-værdi indikerer enten fraværet eller et under tærskelniveauet af humane anti-muse-antistoffer.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Tid til HAMA-positivitet fra den første dosimetriske dosis (tid fra baseline [dosimetrisk dosis] til den første rapporterede tilstedeværelse af HAMA)
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Tositumomab er et murint (muse) antistof (immunoglobulin) af IgG2a-underklassen. Deltagerne i denne undersøgelse blev evalueret for at bestemme, om de udviklede et immunrespons på undersøgelsesbehandling, som det fremgår af humane anti-muse-antistoffer (HAMA) efter administration af tositumomab og iod I 131 tositumomab. En positiv HAMA-værdi indikerer, at deltageren udviklede humane anti-muse-antistoffer over HAMA-assay-tærsklen, og en negativ HAMA-værdi indikerer enten fraværet eller et under tærskelniveauet af humane anti-muse-antistoffer.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Antal deltagere med den angivne type infektion
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
En infektion er kolonisering af en værtsorganisme af en parasitart. Inficerende parasitter søger at bruge værtens ressourcer til at reproducere, hvilket ofte resulterer i sygdom. Prøveprøver af kropsvæsken dyrkes for at teste, om den infektiøse organisme er til stede, og dyrkes i dyrkningsmediet for at vurdere vækstmønsteret for de organismer, der er til stede i prøven. Kulturresultaterne kan være positive eller negative. De positive dyrkningsresultater indikerer, at den testede deltager har infektionen under undersøgelse, i hvilket tilfælde terapeutisk behandling med anti-infektionsmiddel er påkrævet.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Tid til Nadir for de indikerede hæmatologiske laboratorieparametre
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Nadir er defineret som den laveste laboratorieværdi, der er registreret efter administration af undersøgelsesmedicinen.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Tid til restitution til baseline for de indikerede hæmatologiske laboratorieparametre
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Tid til genopretning til baseline er den tid, der kræves for genopretning fra nadir-værdier til baseline-værdier.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Nadir-værdier for de hæmatologiske parametre ANC, blodplader og WBC-tælling
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Nadir er defineret som den laveste laboratorieværdi, der er registreret efter administration af undersøgelsesmedicin. ANC er et mål for antallet af neutrofile granulocytter i blodet. Neutrofiler er en type WBC, der bekæmper infektion. Blodplader og WBC'er er typer af blodlegemer.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Nadir-værdier for hæmoglobin, en hæmatologisk parameter
Tidsramme: Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.
Nadir er defineret som den laveste laboratorieværdi, der er registreret efter administration af undersøgelsesmedicin. Hæmoglobin er det jernholdige ilttransportmetalloprotein i de røde blodlegemer.
Deltagere, der gennemførte mindst 2 års opfølgning i undersøgelse BEX104728, blev inviteret til at tilmelde sig BEX104526 til langtidsopfølgning. Deltagerne blev evalueret i undersøgelse BEX104728 og undersøgelse BEX104526 i op til 15,6 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. april 1990

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. juli 1997

Studieafslutning (Faktiske)

16. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2012

Først opslået (Skøn)

22. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 104728

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 104728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 104728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 104728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 104728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 104728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Datasætspecifikation
    Informations-id: 104728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Studieprotokol
    Informations-id: 104728
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner