Studie av radiomärkt monoklonal antikropp Anti-B1 för behandling av B-cellslymfom och utökad studie för att fastställa säkerheten och effekten av Coulter Clone® 131Jod-B1 radioimmunterapi av avancerad non-Hodgkins lymfom
Fas I-studie av radiomärkt monoklonal antikropp Anti-B1 för behandling av B-cellslymfom
Fas I/II, singelcenter, dosökningsstudie av säkerhet, farmakokinetik, dosimetri och effekt av TST/I-131 TST för behandling av patienter med kemoterapi-refraktär eller resistent låggradig, medelgradig, eller höggradigt B-cellslymfom. Försökspersoner fick 1 till 3 dosimetriska doser följt av en terapeutisk dos av TST/I-131 TST. Studie BEX104526 var en uppföljningsstudie av långsiktiga säkerhets- och effektdata från överlevande patienter som fullföljde minst 2 års uppföljning efter administrering av TST/I 131 TST på studie BEX104728.
Dosimetrisk dos: Försökspersoner fick 1 till 3 dosimetriska doser av TST/I-131 TST, följt av en terapeutisk dos av TST/I-131 TST. Försökspersoner fick olika doser av omärkt TST (0, 95 eller 475 mg) för att bestämma den dos av omärkt TST som optimerade stråldosen som levererades till tumören av TST/I-131 TST. Den omärkta TST:n följdes av 5 milliCurie (mCi) av I-131 TST. Seriella helkroppsnatriumjodid-scintillationsprobräkningar erhölls dagligen, under minst 5 dagar, för att bestämma hastigheten för helkroppsclearing av radioaktivitet (uppehållstid). Uppehållstiden användes för att bestämma det radioaktiva clearance för patienten och aktiviteten (i mCi) av I-131 som krävdes för att leverera den önskade TBD-strålningen under den terapeutiska dosen. Eftersom 475 mg fastställdes vara den optimala fördosen av TST hos de första försökspersonerna som angavs, fick de sista 34 försökspersonerna en enkel dosimetrisk dos som föregicks av en infusion av 475 mg TST.
Terapeutisk dos: Grupper om 3-6 försökspersoner inkluderades med successivt högre stråldosnivåer för hela kroppen med början vid en total kroppsdos (TBD) på 25 centiGray (cGy). TBD för varje efterföljande dosnivå eskalerades med 10 cGy. Försökspersoner som hade genomgått benmärgstransplantation (BMT) genomgick en separat dosökning (10 cGy TBD-ökning per dosnivå) med början på en TBD-nivå på 65 cGy. MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken 0/3 eller 1/6 försökspersoner upplevde dosbegränsande toxicitet (DLT). DLT definierades enligt följande:
Eventuell hematologisk toxicitet av grad 4 (kriterier från National Cancer Institute [NCI]) som varar mer än 7 dagar, eller hematologisk toxicitet av grad 3 som varar längre än 2 veckor, eller icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 Omdosering. Försökspersoner som uppnådde tumörregression övervägdes för omdosering, med användning av den ursprungliga terapeutiska dosen av TST/I-131 TST, vid den tidpunkt då tumören inte längre krympte i ett försök att uppgradera deras svar.
Återbehandling. Patienter som uppnådde partiell (PR) eller fullständig respons (CR) övervägdes för återbehandling efter återfall av deras NHL, om progression inträffade ≥6 veckor efter den terapeutiska dosen. Den ursprungliga terapeutiska dosen av TST/I-131 TST gavs om inte en grad 2 eller högre toxicitet hade påträffats, i vilket fall en reducerad dos administrerades för den upprepade terapeutiska dosen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Fas I/II, singelcenter, dosökningsstudie av säkerhet, farmakokinetik, dosimetri och effekt av TST/I-131 TST för behandling av patienter med kemoterapi-refraktär eller resistent låggradig, medelgradig, eller höggradigt B-cellslymfom. Försökspersoner fick 1 till 3 dosimetriska doser följt av en terapeutisk dos av TST/I-131 TST. Studie BEX104526 var en uppföljningsstudie av långsiktiga säkerhets- och effektdata från överlevande patienter som fullföljde minst 2 års uppföljning efter administrering av TST/I 131 TST på studie BEX104728.
Dosimetrisk dos: Försökspersoner fick 1 till 3 dosimetriska doser av TST/I-131 TST, följt av en terapeutisk dos av TST/I-131 TST. Försökspersoner fick olika doser av omärkt TST (0, 95 eller 475 mg) för att bestämma den dos av omärkt TST som optimerade stråldosen som levererades till tumören av TST/I-131 TST. Den omärkta TST:n följdes av 5 milliCurie (mCi) av I-131 TST. Seriella helkroppsnatriumjodid-scintillationsprobräkningar erhölls dagligen, under minst 5 dagar, för att bestämma hastigheten för helkroppsclearing av radioaktivitet (uppehållstid). Uppehållstiden användes för att bestämma det radioaktiva clearance för patienten och aktiviteten (i mCi) av I-131 som krävdes för att leverera den önskade TBD-strålningen under den terapeutiska dosen. Eftersom 475 mg fastställdes vara den optimala fördosen av TST hos de första försökspersonerna som angavs, fick de sista 34 försökspersonerna en enkel dosimetrisk dos som föregicks av en infusion av 475 mg TST.
Terapeutisk dos: Grupper om 3-6 försökspersoner inkluderades med successivt högre stråldosnivåer för hela kroppen med början vid en total kroppsdos (TBD) på 25 centiGray (cGy). TBD för varje efterföljande dosnivå eskalerades med 10 cGy. Försökspersoner som hade genomgått benmärgstransplantation (BMT) genomgick en separat dosökning (10 cGy TBD-ökning per dosnivå) med början på en TBD-nivå på 65 cGy. MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken 0/3 eller 1/6 försökspersoner upplevde dosbegränsande toxicitet (DLT).
DLT definierades enligt följande:
Alla grad 4 hematologisk toxicitet (National Cancer Institute [NCI] kriterier) som varar mer än 7 dagar, eller någon grad 3 hematologisk toxicitet som varar mer än 2 veckor, eller någon grad 3 eller 4 icke-hematologisk toxicitet Omdosering: Försökspersoner som uppnådde tumörregression övervägdes för återdosering, med användning av den ursprungliga terapeutiska dosen av TST/I-131 TST, vid den tidpunkt då tumören inte längre krympte i ett försök att uppgradera deras svar.
Återbehandling: Försökspersoner som uppnådde ett partiellt svar (PR) eller ett fullständigt svar (CR) övervägdes för återbehandling efter återfall av deras NHL, om progression inträffade ≥6 veckor efter den terapeutiska dosen. Den ursprungliga terapeutiska dosen av TST/I-131 TST gavs om inte en grad 2 eller högre toxicitet hade påträffats, i vilket fall en reducerad dos administrerades för den upprepade terapeutiska dosen.
Försökspersoner som genomfört minst 2 års uppföljning i BEX104728 inkluderades i LTFU-studie BEX104526 för fortsatta radiografiska svarsutvärderingar och säkerhetsutvärderingar var 6:e månad under 3 till 5 år efter behandling och årligen under 6 till 10 år efter behandling. Försökspersoner i BEX104526 utvärderades för överlevnad och sjukdomsstatus, inklusive efterföljande behandling för NHL, och för långsiktig säkerhet, inklusive utveckling av hypotyreos, myelodysplastiskt syndrom (MDS), akut myelogen leukemi (AML) och andra sekundära maligniteter. Dessutom följdes försökspersonerna för utvecklingen av alla oönskade händelser (AE) som av huvudutredaren ansågs vara möjligen eller troligen relaterade till en patients behandling med TST/I-131 TST. Laboratorieutvärderingar, bestående av nivån av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och fullständigt antal blodkroppar med differential- och trombocytantal, erhölls årligen till och med år 10 efter behandling.
Studiebedömningar inkluderade demografiska egenskaper och baslinjeegenskaper; tumörsvar, svarslängd, överlevnad (progressionsfri överlevnad [PFS] och total överlevnad [OS]), biverkningar (AE), förekomst av human anti-murin antikropp (HAMA), förekomst av hypotyreos och allvarliga (dödliga och icke-dödliga) biverkningar (SAE).
Dosering; "dosimetriska doser", intravenös (IV) administrering av omärkt TST (0, 95 eller 475 mg) administrerades för att bestämma den dos av omärkt TST som optimerade stråldosen till tumören. Detta följdes av 5 mCi I-131 TST. Seriella helkroppsnatriumjodid-scintillationsprobräkningar erhölls dagligen, under minst 5 dagar, för att bestämma hastigheten för helkroppsclearing av radioaktivitet (uppehållstid). Uppehållstiden användes för att bestämma det radioaktiva clearance från patienten och därefter aktiviteten (i mCi) av jod-131 som krävdes för att leverera den önskade TBD-strålningen under den terapeutiska dosen av TST/I-131 TST. Eftersom 475 mg fastställdes vara den optimala fördosen av tositumomab hos de första försökspersonerna som registrerades, fick de sista 34 försökspersonerna en dosimetrisk engångsdos som föregicks av en infusion av 475 mg tositumomab (Källdata: Lista 13).
"Terapeutisk dos", Grupper om 3-6 försökspersoner behandlades med successivt högre terapeutiska stråldoser för hela kroppen, med början vid en TBD på 25 cGy. TBD eskalerades i 10 cGy-steg i efterföljande dosnivåkohorter tills MTD uppnåddes. En separat bestämning av MTD utfördes för försökspersoner som hade genomgått tidigare BMT. Detta initierades vid en TBD på 65 cGy TBD och ökade i 10 cGy-steg tills MTD bestämdes. MTD definierades som den dos vid vilken färre än 1/3 eller 2/6 försökspersoner upplevde DLT, d.v.s. någon grad 4 hematologisk toxicitet (absolut neutrofilantal [ANC], trombocyter, hemoglobin, antal vita blodkroppar [WBC] som varar > 7 dagar eller någon hematologisk toxicitet av grad 3 som varar > 14 dagar, enligt definitionen i avsnitt 4.1.
Omdosering; Försökspersoner som uppnådde tumörregression övervägdes för omdosering, med användning av den ursprungliga terapeutiska dosen av TST/I-131 TST, vid den tidpunkt då tumören inte längre krympte i ett försök att uppgradera deras svar. Patienterna gjordes om inte tidigare än 6 veckor efter en terapeutisk dos.
Återbehandling (≥6 veckor efter terapeutisk dos); Försökspersoner som uppnådde en PR eller CR övervägdes för återbehandling efter återfall av deras NHL. Den ursprungliga terapeutiska dosen av TST/I-131 TST gavs om inte en grad 2 eller högre toxicitet hade påträffats, i vilket fall dosnivån omedelbart under den ursprungliga dosen administrerades.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Försökspersonerna hade histologiskt bekräftad NHL.
- Ämnen med låg-, mellan- eller höggradig histologi, enligt den internationella arbetsformuleringen.
- Försökspersonerna hade återfall efter eller hade misslyckats med att svara på minst en tidigare kemoterapiregim.
- Försökspersonerna hade bevis för att deras tumörvävnad uttryckte CD20-antigenet.
Exklusions kriterier
- ≥25 % benmärgspåverkan.
- Absolut granulocytantal ≥1 500 celler/mm3 eller trombocytantal ≤100 000 blodplättar/mm3.
- Kreatinin ≥2,0 mg/dL, bilirubin ≥2,0 mg/dL.
- Cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling, immunsuppressiva medel eller cytokinbehandling inom 4 veckor från studiestart.
- Aktiv infektion, kollagen kärlsjukdom, vaskulit, glomerulonefrit, New York Heart Association klass II eller IV hjärtsjukdom och/eller allvarlig sjukdom.
- Tidigare strålbehandling med extern strålning så att den maximalt tolererade dosnivån för något normalt organ skulle överskridas av ytterligare bestrålning.
- Graviditet.
- Allergi mot jod eller tidigare sensibilisering mot musprotein som dokumenterats genom positivt anti-musantikropp ELISA-test.
- Kända hjärnmetastaser.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: öppen etikett, dosökning
Varje ämne kommer att genomgå två studier.
Den första fasen, kallad "spårstudie", innefattar injektion av lågradioaktivitetsdoser (cirka 5 mCi) av 131-I anti-B1 i syfte att bestämma graden av strålning från hela kroppen så att strålning från hela kroppen kan beräknas.
Den beräknade stråldosen för hela kroppen per administrerad mCi kan sedan användas för att bestämma hur många mCi som kommer att krävas för att leverera en specificerad stråldos för hela kroppen i den andra fasen av studien för varje patient, kallad radioimmunterapidos i ett spårämne -Projicerad stråldos för hela kroppen kommer att användas för dosökning med minst tre försökspersoner per dosnivå.
|
131-I anti-B1 är produkten av 131-I-märkning av den anti-CD20 murina monoklonala antikroppen och anti-B1 antikroppen i sig är en intakt IgG2a murin monoklonal antikropp som har specificitet långt CD20 antigenet på humana B-celler.
Anti-B1 är en klar, färglös vätska.
131-I-märkning av anti-B1-antikroppen kommer att utföras med jodogenteknik.
Spårmärkning av antikroppen kommer att involvera märkning av cirka 1 till 3 mg antikropp med 5 mCi av 131-I.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare (par.) under initial behandling exponerade för de indikerade dosnivåerna för den terapeutiska dosen (TD), omdos och total dos (TD + omdos)
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Par. (grupper om 3-6) fick TD i en total kroppsdos (TBD) på 25 centiGray (cGy) eller 65 cGy (par.
som genomgått benmärgstransplantation), ökade med 10 cGy-steg vid varje dosnivå, tills den maximala tolererade dosen (MTD) uppnåddes.
MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken 0/3 eller 1/6 par.
upplevd dosbegränsande toxicitet (DLT): någon grad 4 hematologisk toxicitet (National Cancer Institute kriterier) som varar >7 dagar, någon grad 3 hematologisk toxicitet som varar >2 veckor eller någon grad 3/4 icke-hematologisk toxicitet.
Ej tillämplig (NA) indikerar att ingen par.
omdoserades.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Antal deltagare under återbehandling som exponerats för de indikerade dosnivåerna för TD, omdos och total dos (TD + omdos)
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Återbehandling administrerades till deltagarna antingen vid den initiala TD av TST/I 131 TST eller vid en reducerad dos om en >=Grad 2-toxicitet hade inträffat efter initial behandling, tills MTD uppnåddes.
MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken 0/3 eller 1/6 deltagare upplevde DLT: någon grad 4 hematologisk toxicitet (kriterier från National Cancer Institute) som varade >7 dagar, någon grad 3 hematologisk toxicitet som varade >2 veckor, eller någon Grad 3/4 icke-hematologisk toxicitet.
Inte tillämpligt (NA) indikerar att inga deltagare omdoserades.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Maximal tolerated dos (MTD) av TST/I 131 TST utvärderad i studien
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Deltagare som hade tidigare benmärgstransplantation (BMT) initierade TD vid 65 cGy TBD, medan de som inte hade tidigare BMT initierade TD vid 25 cGy TBD.
MTD definierades som den högsta dosnivån vid vilken 0/3 eller 1/6 par.
upplevd DLT: alla hematologiska grad 4-toxiciteter (kriterier från National Cancer Institute) som varar >7 dagar, alla grad 3 hematologiska toxiciteter som varar >2 veckor eller någon grad 3/4 icke-hematologisk toxicitet.
Ej tillämplig (NA) indikerar att ingen par.
omdoserades.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Tumör-/organdosimetri av TST/I 131 TST för alla fördoser (initial behandling)
Tidsram: Seriella främre och bakre gamma-helkroppsskanningar erhölls 1 timme efter administrering av den dosimetriska dosen (på dag 0) och sedan dagligen i minst 5 dagar fram till dag 7
|
Seriella helkroppsnatriumjodid-scintillationsprobräkningar erhölls från deltagarna ungefär 1 timme efter administreringen av den dosimetriska dosen och sedan dagligen i minst 5 dagar.
Gammakamerabilder av deltagare användes för att beräkna mängden strålning som ackumulerades i måltumören och normala organ (tumör-/organdosimetri).
Mjältvolymen kan variera beroende på sjukdomsstatus, och volymkorrigering möjliggör en jämförelse av mjältdos mellan deltagare.
|
Seriella främre och bakre gamma-helkroppsskanningar erhölls 1 timme efter administrering av den dosimetriska dosen (på dag 0) och sedan dagligen i minst 5 dagar fram till dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumör-/organdosimetri vid de indikerade fördoserna på 475 mg, 95 mg och 0 mg (initial behandling)
Tidsram: Seriella främre och bakre gamma-helkroppsskanningar erhölls 1 timme efter administrering av den dosimetriska dosen (på dag 0) och sedan dagligen i minst 5 dagar fram till dag 7
|
Effekten av omärkt TST-förbehandling på målsökning av radioaktivt TST utvärderades.
Seriella helkroppsnatriumjodid-scintillationsprobräkningar erhölls från deltagarna ungefär 1 timme efter administreringen av den dosimetriska dosen (DD) och sedan dagligen i minst 5 dagar.
Inledningsvis fick deltagarna antingen två eller tre DD, som var och en föregicks av en fördos av omärkt tositumomab (0, 95 eller 475 mg) för att bestämma dosen av omärkt tositumomab som optimerade stråldosen till tumören.
Den absorberade dosen av tumörstrålning bestämdes med hjälp av gammakamerabilder.
|
Seriella främre och bakre gamma-helkroppsskanningar erhölls 1 timme efter administrering av den dosimetriska dosen (på dag 0) och sedan dagligen i minst 5 dagar fram till dag 7
|
|
Antal deltagare (Par.) med det indikerade svaret som bedömts av utredaren
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Par. med respons inkluderar de med komplett respons (CR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnande av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen), Clinical Complete Response (CCR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci , som tros vara kvarvarande ärrvävnad, är närvarande), eller partiell respons (PR: >=50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner; inga nya lesioner).
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Antal deltagare (par.) med bekräftat svar enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Svaren måste bekräftas genom 2 separata utvärderingar med >=4 veckors mellanrum.
Par. med bekräftat svar inkluderar de med fullständigt svar (CR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen), kliniskt fullständigt svar (CCR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci, som tros vara kvarvarande ärrvävnad, finns), eller partiellt svar (PR: >=50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner; inga nya lesioner).
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Varaktighet för svar för alla obekräftade svar (CR, CCR eller PR) enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Varaktighet av respons definieras som tiden från det första dokumenterade svaret tills sjukdomsprogression.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Dags för utveckling av sjukdom eller död
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Tid till progression eller progressionsfri överlevnad definieras som tiden från den dosimetriska dosen till den första dokumenterade förekomsten av sjukdomsprogression eller död.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstartdatum till datum för dödsfall oavsett orsak.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Halveringstid: Initial halveringstid (t1/2 alfa) och terminal halveringstid (t1/2 Beta) av I 131 TST för antikroppsnivåerna fördos på 0 mg, 95 mg och 475 mg
Tidsram: Blodprover togs vid slutet av infusionen (studiedag 0) och vid 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter slutet av infusionen.
|
t1/2 alfa är den beräknade initiala eller alfa-halveringstiden i en farmakokinetisk modell med två kompartment.
t1/2 beta är den beräknade terminala halveringstiden eller betafashalveringstiden i en farmakokinetisk tvåkompartmentmodell; även betecknad som t1/2.
Halveringstid mäter hur lång tid det tar för koncentrationen av läkemedel i blodet att minska med hälften.
|
Blodprover togs vid slutet av infusionen (studiedag 0) och vid 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter slutet av infusionen.
|
|
Clearance (CL) av I 131 TST för de indikerade antikroppsnivåerna före dos
Tidsram: Blodprover togs vid slutet av infusionen (studiedag 0) och vid 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter slutet av infusionen.
|
Clearance definieras som volymen blod från vilken läkemedlet avlägsnas per tidsenhet och är ett mått på den hastighet med vilken läkemedlet avlägsnas från kroppen efter dosen.
|
Blodprover togs vid slutet av infusionen (studiedag 0) och vid 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter slutet av infusionen.
|
|
Area under koncentrationstidskurvan (AUC) för I 131 TST för de indikerade antikroppsfördosnivåerna
Tidsram: Blodprover togs vid slutet av infusionen (studiedag 0) och vid 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter slutet av infusionen.
|
Area under koncentration-tid-kurvan från slutet av infusionen extrapolerad till oändlig tid.
AUC mäter hur mycket läkemedel som finns i systemet över tid efter infusion.
ID, injicerad dos.
|
Blodprover togs vid slutet av infusionen (studiedag 0) och vid 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter slutet av infusionen.
|
|
Maximal blodkoncentration (Cmax) av I 131 TST för de indikerade antikroppsnivåerna före dos
Tidsram: Blodprover togs vid slutet av infusionen (studiedag 0) och vid 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter slutet av infusionen
|
Cmax definieras som den maximala observerade koncentrationen av läkemedlet i blodet.
|
Blodprover togs vid slutet av infusionen (studiedag 0) och vid 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter slutet av infusionen
|
|
Distributionsvolym vid steady state (Vss) av I 131 TST för de indikerade antikroppsnivåerna fördos
Tidsram: Blodprover togs vid slutet av infusionen (studiedag 0) och vid 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter slutet av infusionen
|
Vss definieras som distributionsvolymen för läkemedlet vid steady state.
|
Blodprover togs vid slutet av infusionen (studiedag 0) och vid 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter slutet av infusionen
|
|
Antal deltagare som utvecklade humana anti-mus-antikroppar (HAMA Postivitiy) efter att ha fått Tositumomab
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Tositumomab är en murin (mus) antikropp (immunoglobulin) av underklassen IgG2a.
Deltagarna i denna studie utvärderades för att avgöra om de utvecklade ett immunsvar på studiebehandling, vilket framgår av humana anti-musantikroppar (HAMA) efter administrering av tositumomab och jod I 131 tositumomab.
Ett positivt HAMA-värde indikerar att deltagaren utvecklade humana anti-mus-antikroppar över HAMA-analyströskeln, och ett negativt HAMA-värde indikerar antingen frånvaron eller en under tröskelvärdet för humana anti-mus-antikroppar.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Dags till HAMA-positivitet från den första dosimetriska dosen (tid från baslinje [dosimetrisk dos] till den första rapporterade närvaron av HAMA)
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Tositumomab är en murin (mus) antikropp (immunoglobulin) av underklassen IgG2a.
Deltagarna i denna studie utvärderades för att avgöra om de utvecklade ett immunsvar på studiebehandling, vilket framgår av humana anti-musantikroppar (HAMA) efter administrering av tositumomab och jod I 131 tositumomab.
Ett positivt HAMA-värde indikerar att deltagaren utvecklade humana anti-mus-antikroppar över HAMA-analyströskeln, och ett negativt HAMA-värde indikerar antingen frånvaron eller en under tröskelvärdet för humana anti-mus-antikroppar.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Antal deltagare med angiven typ av infektion
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
En infektion är koloniseringen av en värdorganism av en parasitart.
Infekterande parasiter försöker använda värdens resurser för att fortplanta sig, vilket ofta resulterar i sjukdom.
Provprover av kroppsvätskan odlas för att testa om den infektiösa organismen finns och odlas i odlingsmediet för att bedöma tillväxtmönstret för de organismer som finns i provet.
Odlingsresultaten kan vara positiva eller negativa.
De positiva odlingsresultaten indikerar att den testade deltagaren har infektionen under utredning, i vilket fall terapeutisk behandling med anti-infektionsmedel krävs.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Dags till Nadir för de indikerade hematologiska laboratorieparametrarna
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Nadir definieras som det lägsta laboratorievärde som registrerats efter administrering av studieläkemedlet.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Dags att återhämta sig till baslinjen för de indikerade hematologiska laboratorieparametrarna
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Tid till återhämtning till baslinje är den tid som krävs för återhämtning från nadir-värden till baslinjevärden.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Nadir-värden för de hematologiska parametrarna ANC, trombocyter och WBC Count
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Nadir definieras som det lägsta laboratorievärde som registrerats efter administrering av studiemedicin.
ANC är ett mått på antalet neutrofila granulocyter som finns i blodet.
Neutrofiler är en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner.
Blodplättar och WBC är typer av blodkroppar.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
|
Nadir-värden för hemoglobin, en hematologisk parameter
Tidsram: Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Nadir definieras som det lägsta laboratorievärde som registrerats efter administrering av studiemedicin.
Hemoglobin är det järnhaltiga syretransportmetalloproteinet i de röda blodkropparna.
|
Deltagare som slutfört minst 2 års uppföljning i studie BEX104728 uppmanades att anmäla sig till BEX104526 för långtidsuppföljning. Deltagarna utvärderades i studie BEX104728 och studie BEX104526 i upp till 15,6 år.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Antikroppar, monoklonala
- Tositumomab I-131
- Antikroppar, anti-idiotypiska
Andra studie-ID-nummer
- 104728
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Studiedata/dokument
-
Klinisk studierapport
Informationsidentifierare: 104728Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: 104728Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Informerat samtycke
Informationsidentifierare: 104728Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Annoterad fallrapportformulär
Informationsidentifierare: 104728Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analysplan
Informationsidentifierare: 104728Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättningsspecifikation
Informationsidentifierare: 104728Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informationsidentifierare: 104728Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .