Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van radioactief gemerkt monoklonaal antilichaam anti-B1 voor de behandeling van B-cellymfomen en uitgebreide studie om de veiligheid en werkzaamheid van Coulter Clone® 131Iodine-B1 radio-immunotherapie van gevorderd non-Hodgkin-lymfoom te bepalen

1 augustus 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Fase I-studie van radioactief gemerkt monoklonaal antilichaam anti-B1 voor de behandeling van B-cellymfomen

Fase I/II, single-center, dosis-escalatiestudie van de veiligheid, farmacokinetiek, dosimetrie en werkzaamheid van TST/I-131 TST voor de behandeling van patiënten met chemotherapie-refractaire of resistente laaggradige, intermediaire of hooggradig B-cellymfoom. Proefpersonen kregen 1 tot 3 dosimetrische doses gevolgd door een therapeutische dosis TST/I-131 TST. Studie BEX104526 was een follow-upstudie van de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens op lange termijn van de overlevende patiënten die ten minste 2 jaar follow-up voltooiden na toediening van TST/I 131 TST in studie BEX104728.

Dosimetrische dosis: proefpersonen kregen 1 tot 3 dosimetrische doses TST/I-131 TST, gevolgd door een therapeutische dosis TST/I-131 TST. Proefpersonen kregen verschillende doses ongelabeld TST (0, 95 of 475 mg) om de dosis ongelabeld TST te bepalen die de door TST/I-131 TST aan de tumor toegediende stralingsdosis optimaliseerde. De ongelabelde TST werd gevolgd door 5 milliCurie (mCi) I-131 TST. Seriële tellingen van natriumjodide-scintillatieprobes voor het hele lichaam werden dagelijks gedurende ten minste 5 dagen verkregen om de snelheid van de klaring van radioactiviteit in het hele lichaam (verblijftijd) te bepalen. De verblijftijd werd gebruikt om de radioactieve klaring voor de patiënt te bepalen en de activiteit (in mCi) van I-131 die nodig is om de gewenste TBD straling tijdens de therapeutische dosis af te geven. Omdat werd vastgesteld dat 475 mg de optimale pre-dosis TST was bij de eerste proefpersonen die deelnamen, kregen de laatste 34 proefpersonen een enkele dosimetrische dosis die werd voorafgegaan door een infuus van 475 mg TST.

Therapeutische dosis: Groepen van 3-6 proefpersonen werden ingeschreven bij achtereenvolgens hogere stralingsdosisniveaus voor het hele lichaam, beginnend bij een totale lichaamsdosis (TBD) van 25 centiGray (cGy). De TBD van elk volgend dosisniveau werd verhoogd met 10 cGy. Proefpersonen die beenmergtransplantatie (BMT) hadden ondergaan, ondergingen een afzonderlijke dosisescalatie (10 cGy TBD verhoging per dosisniveau) beginnend bij een TBD-niveau van 65 cGy. De MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 0/3 of 1/6 proefpersonen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren. DLT werd als volgt gedefinieerd:

Elke graad 4 hematologische toxiciteit (National Cancer Institute [NCI]-criteria) die langer dan 7 dagen aanhoudt, of elke graad 3 hematologische toxiciteit die langer dan 2 weken aanhoudt, of elke graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit Herdosering. Proefpersonen die tumorregressie bereikten, kwamen in aanmerking voor herdosering, gebruikmakend van de oorspronkelijke therapeutische dosis TST/I-131 TST, op het moment dat de tumor niet langer aan het krimpen was, in een poging hun respons te verbeteren.

Herbehandeling. Proefpersonen die een gedeeltelijke (PR) of volledige respons (CR) bereikten, kwamen in aanmerking voor herbehandeling na terugval van hun NHL, als progressie ≥6 weken na de therapeutische dosis optrad. De oorspronkelijke therapeutische dosis TST/I-131 TST werd gegeven tenzij een toxiciteit van graad 2 of hoger was opgetreden, in welk geval een verlaagde dosis werd toegediend voor de herhaalde therapeutische dosis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase I/II, single-center, dosis-escalatiestudie van de veiligheid, farmacokinetiek, dosimetrie en werkzaamheid van TST/I-131 TST voor de behandeling van patiënten met chemotherapie-refractaire of resistente laaggradige, intermediaire of hooggradig B-cellymfoom. Proefpersonen kregen 1 tot 3 dosimetrische doses gevolgd door een therapeutische dosis TST/I-131 TST. Studie BEX104526 was een follow-upstudie van de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens op lange termijn van de overlevende patiënten die ten minste 2 jaar follow-up voltooiden na toediening van TST/I 131 TST in studie BEX104728.

Dosimetrische dosis: proefpersonen kregen 1 tot 3 dosimetrische doses TST/I-131 TST, gevolgd door een therapeutische dosis TST/I-131 TST. Proefpersonen kregen verschillende doses ongelabeld TST (0, 95 of 475 mg) om de dosis ongelabeld TST te bepalen die de door TST/I-131 TST aan de tumor toegediende stralingsdosis optimaliseerde. De ongelabelde TST werd gevolgd door 5 milliCurie (mCi) I-131 TST. Seriële tellingen van natriumjodide-scintillatieprobes voor het hele lichaam werden dagelijks gedurende ten minste 5 dagen verkregen om de snelheid van de klaring van radioactiviteit in het hele lichaam (verblijftijd) te bepalen. De verblijftijd werd gebruikt om de radioactieve klaring voor de patiënt te bepalen en de activiteit (in mCi) van I-131 die nodig is om de gewenste TBD straling tijdens de therapeutische dosis af te geven. Omdat werd vastgesteld dat 475 mg de optimale pre-dosis TST was bij de eerste proefpersonen die deelnamen, kregen de laatste 34 proefpersonen een enkele dosimetrische dosis die werd voorafgegaan door een infuus van 475 mg TST.

Therapeutische dosis: Groepen van 3-6 proefpersonen werden ingeschreven bij achtereenvolgens hogere stralingsdosisniveaus voor het hele lichaam, beginnend bij een totale lichaamsdosis (TBD) van 25 centiGray (cGy). De TBD van elk volgend dosisniveau werd verhoogd met 10 cGy. Proefpersonen die beenmergtransplantatie (BMT) hadden ondergaan, ondergingen een afzonderlijke dosisescalatie (10 cGy TBD verhoging per dosisniveau) beginnend bij een TBD-niveau van 65 cGy. De MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 0/3 of 1/6 proefpersonen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoeren.

DLT werd als volgt gedefinieerd:

Elke graad 4 hematologische toxiciteit (National Cancer Institute [NCI]-criteria) die langer dan 7 dagen aanhoudt, of elke graad 3 hematologische toxiciteit die langer dan 2 weken aanhoudt, of elke graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit. opnieuw doseren, gebruikmakend van de oorspronkelijke therapeutische dosis TST/I-131 TST, op het moment dat de tumor niet langer aan het krimpen was, in een poging hun respons te verbeteren.

Herbehandeling: proefpersonen die een gedeeltelijke respons (PR) of complete respons (CR) bereikten, kwamen in aanmerking voor herbehandeling na terugval van hun NHL, als progressie ≥6 weken na de therapeutische dosis optrad. De oorspronkelijke therapeutische dosis TST/I-131 TST werd gegeven tenzij een toxiciteit van graad 2 of hoger was opgetreden, in welk geval een verlaagde dosis werd toegediend voor de herhaalde therapeutische dosis.

Proefpersonen die ten minste 2 jaar follow-up in BEX104728 voltooiden, werden ingeschreven in LTFU-onderzoek BEX104526 voor voortgezette radiografische responsevaluaties en veiligheidsevaluaties om de 6 maanden gedurende jaar 3 tot en met 5 na de behandeling en jaarlijks gedurende jaar 6 tot en met 10 na de behandeling. Onderwerpen in BEX104526 werden beoordeeld op overleving en ziektestatus, inclusief daaropvolgende therapie voor NHL, en op veiligheid op de lange termijn, inclusief de ontwikkeling van hypothyreoïdie, myelodysplastisch syndroom (MDS), acute myeloïde leukemie (AML) en andere secundaire maligniteiten. Bovendien werden de proefpersonen gevolgd op de ontwikkeling van bijwerkingen die door de hoofdonderzoeker werden beschouwd als mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan de behandeling van een proefpersoon met TST/I-131 TST. Laboratoriumevaluaties, bestaande uit schildklierstimulerend hormoon (TSH) -niveau en volledig aantal bloedcellen met een differentieel en aantal bloedplaatjes, werden jaarlijks verkregen tot en met jaar 10 na de behandeling.

Onderzoeksbeoordelingen omvatten demografische en basiskenmerken; tumorrespons, responsduur, overleving (progressievrije overleving [PFS] en totale overleving [OS]), bijwerkingen (AE's), incidentie van humaan anti-muizenantilichaam (HAMA), incidentie van hypothyreoïdie en ernstige (fatale en niet-fatale) bijwerkingen (SAE's).

Dosering; "Dosimetrische doses", intraveneuze (IV) toediening van niet-gelabeld TST (0, 95 of 475 mg) werd toegediend om de dosis van niet-gelabeld TST te bepalen die de stralingsdosis voor de tumor optimaliseerde. Dit werd gevolgd door 5 mCi I-131 TST. Seriële tellingen van natriumjodide-scintillatieprobes voor het hele lichaam werden dagelijks gedurende ten minste 5 dagen verkregen om de snelheid van de klaring van radioactiviteit in het hele lichaam (verblijftijd) te bepalen. De verblijftijd werd gebruikt om de radioactieve klaring van het subject te bepalen en vervolgens de activiteit (in mCi) van jodium-131 ​​die nodig is om de gewenste TBD straling af te geven tijdens de therapeutische dosis TST/I-131 TST. Omdat werd vastgesteld dat 475 mg de optimale pre-dosis tositumomab was bij de eerste proefpersonen die deelnamen, kregen de laatste 34 proefpersonen een enkelvoudige dosimetrische dosis die werd voorafgegaan door een infuus van 475 mg tositumomab (Brongegevens: lijst 13).

"Therapeutische dosis", Groepen van 3-6 proefpersonen werden behandeld met achtereenvolgens hogere therapeutische stralingsdoses voor het hele lichaam, beginnend bij een nader te bepalen waarde van 25 cGy. De TBD werd geëscaleerd in stappen van 10 cGy in daaropvolgende cohorten op dosisniveau totdat de MTD werd bereikt. Een afzonderlijke bepaling van MTD werd uitgevoerd voor proefpersonen die eerder BMT hadden ondergaan. Dit werd gestart bij een TBD van 65 cGy TBD en verhoogd in stappen van 10 cGy tot bepaling van de MTD. De MTD werd gedefinieerd als de dosis waarbij minder dan 1/3 of 2/6 proefpersonen DLT ervoeren, d.w.z. een graad 4 hematologische toxiciteit (absoluut aantal neutrofielen [ANC], bloedplaatjes, hemoglobine, aantal witte bloedcellen [WBC] die > 7 dagen aanhield of een graad 3 hematologische toxiciteit die > 14 dagen aanhoudt, zoals gedefinieerd in rubriek 4.1.

Opnieuw doseren; Proefpersonen die tumorregressie bereikten, kwamen in aanmerking voor herdosering, gebruikmakend van de oorspronkelijke therapeutische dosis TST/I-131 TST, op het moment dat de tumor niet langer aan het krimpen was, in een poging hun respons te verbeteren. Patiënten kregen niet eerder dan 6 weken na een therapeutische dosis een nieuwe dosis.

Herbehandeling (≥6 weken na therapeutische dosis); Proefpersonen die een PR of CR bereikten, kwamen in aanmerking voor herbehandeling na terugval van hun NHL. De oorspronkelijke therapeutische dosis TST/I-131 TST werd gegeven, tenzij toxiciteit van graad 2 of hoger was opgetreden, in welk geval de dosis direct onder de oorspronkelijke dosis werd toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Proefpersonen hadden histologisch bevestigde NHL.
  • Proefpersonen met lage, gemiddelde of hoogwaardige histologieën, volgens de internationale werkformulering.
  • De proefpersonen waren teruggevallen na of hadden niet gereageerd op ten minste 1 eerder chemotherapieregime.
  • Proefpersonen hadden bewijs dat hun tumorweefsel het CD20-antigeen tot expressie bracht.

Uitsluitingscriteria

  • ≥25% betrokkenheid van het beenmerg.
  • Absoluut aantal granulocyten ≥1500 cellen/mm3 of aantal bloedplaatjes ≤100.000 bloedplaatjes/mm3.
  • Creatinine ≥2,0 mg/dl, bilirubine ≥2,0 mg/dl.
  • Cytotoxische chemotherapie, bestralingstherapie, immunosuppressiva of cytokinebehandeling binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
  • Actieve infectie, collageen vasculaire ziekte, vasculitis, glomerulonefritis, New York Heart Association klasse II of IV hartziekte en/of ernstige ziekte.
  • Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie zodanig dat het maximaal getolereerde dosisniveau voor elk normaal orgaan zou worden overschreden door extra bestraling.
  • Zwangerschap.
  • Allergie voor jodium of eerdere sensibilisatie voor muizeneiwit zoals gedocumenteerd door positieve anti-muis antilichaam ELISA-test.
  • Bekende hersenmetastasen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: open-label, dosisverhoging
Elk onderwerp doorloopt twee studiefasen. De eerste fase, "tracerstudie" genoemd, omvat de injectie van doses met een lage radioactiviteit (ongeveer 5 mCi) van 131-I anti-B1 om de snelheid te bepalen waarmee de straling van het hele lichaam wordt verwijderd, zodat de straling van het hele lichaam kan worden verwijderd. worden berekend. De berekende stralingsdosis voor het hele lichaam per toegediende mCi kan vervolgens worden gebruikt om te bepalen hoeveel mCi er nodig zal zijn om in de tweede fase van het onderzoek voor elke patiënt een gespecificeerde stralingsdosis voor het hele lichaam af te geven, radio-immunotherapiedosis genoemd in een tracer. -geprojecteerde stralingsdosis van het hele lichaam zal worden gebruikt voor dosisescalatie met een minimum van drie proefpersonen per dosisniveau.
Biologisch: Radioactief gemerkt monoklonaal antilichaam anti-B1 voor de behandeling van B-cellymfomen (Tositumomab en Jodium I 131 Tositumomab)
131-I anti-B1 is het product van 131-I-labeling van het monoklonale anti-CD20-antilichaam van de muis en het anti-B1-antilichaam zelf is een intact IgG2a-monoklonaal antilichaam van de muis dat specificiteit heeft voor het CD20-antigeen op menselijke B-cellen. Anti-B1 is een heldere, kleurloze vloeistof. 131-I-labeling van het anti-B1-antilichaam zal worden uitgevoerd met de iodogen-techniek. Sporenlabeling van het antilichaam omvat het labelen van ongeveer 1 tot 3 mg antilichaam met 5 mCi 131-I.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers (Par.) Tijdens initiële behandeling blootgesteld aan de aangegeven dosisniveaus van de therapeutische dosis (TD), herdosering en totale dosis (TD + herdosering)
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Par. (groepen van 3-6) kregen de TD met een totale lichaamsdosis (TBD) van 25 centiGray (cGy) of 65 cGy (par. die een beenmergtransplantatie hadden ondergaan), te verhogen met stappen van 10 cGy op elk dosisniveau, totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) werd bereikt. De MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 0/3 of 1/6 par. ervaren dosisbeperkende toxiciteit (DLT): elke graad 4 hematologische toxiciteit (criteria van het National Cancer Institute) die >7 dagen aanhoudt, elke graad 3 hematologische toxiciteit die >2 weken aanhoudt, of elke graad 3/4 niet-hematologische toxiciteit. Niet van toepassing (NA) geeft aan dat geen par. werden opnieuw gedoseerd.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Aantal deelnemers tijdens de herbehandeling blootgesteld aan de aangegeven dosisniveaus van de TD, de herdosering en de totale dosis (TD + herdosering)
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Herbehandeling werd aan de deelnemers toegediend bij de initiële TD van TST/I 131 TST of in een verlaagde dosis als een >= Graad 2 toxiciteit was opgetreden na de initiële behandeling, totdat de MTD was bereikt. De MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 0/3 of 1/6 deelnemers DLT ervoeren: elke graad 4 hematologische toxiciteit (criteria van het National Cancer Institute) die >7 dagen duurde, elke graad 3 hematologische toxiciteit die >2 weken aanhield, of elke Graad 3/4 niet-hematologische toxiciteit. Niet van toepassing (NA) geeft aan dat er geen deelnemers opnieuw zijn gedoseerd.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van TST/I 131 TST geëvalueerd in het onderzoek
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Deelnemers die eerder een beenmergtransplantatie (BMT) hadden ondergaan, begonnen met TD bij 65 cGy TBD, terwijl degenen die geen eerdere BMT hadden, met TD begonnen bij 25 cGy TBD. De MTD werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 0/3 of 1/6 par. ervaren DLT: elke graad 4 hematologische toxiciteit (criteria van het National Cancer Institute) die >7 dagen aanhoudt, elke graad 3 hematologische toxiciteit die >2 weken aanhoudt, of elke graad 3/4 niet-hematologische toxiciteit. Niet van toepassing (NA) geeft aan dat geen par. werden opnieuw gedoseerd.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Tumor-/orgaandosimetrie van TST/I 131 TST voor alle predoses (eerste behandeling)
Tijdsspanne: Seriële anterieure en posterieure gamma-scans van het hele lichaam werden 1 uur na toediening van de dosimetrische dosis (op dag 0) en vervolgens dagelijks gedurende ten minste 5 dagen tot dag 7 verkregen.
Seriële natriumjodide-scintillatiesondetellingen voor het hele lichaam werden ongeveer 1 uur na de toediening van de dosimetrische dosis van de deelnemers verkregen en daarna dagelijks gedurende ten minste 5 dagen. Gamma-camerabeelden van deelnemers werden gebruikt om de hoeveelheid straling te berekenen die zich ophoopte in de doeltumor en normale organen (tumor-/orgaandosimetrie). Het miltvolume kan variëren op basis van de ziektestatus, en volumecorrectie maakt een vergelijking van de miltdosis tussen deelnemers mogelijk.
Seriële anterieure en posterieure gamma-scans van het hele lichaam werden 1 uur na toediening van de dosimetrische dosis (op dag 0) en vervolgens dagelijks gedurende ten minste 5 dagen tot dag 7 verkregen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor-/orgaandosimetrie bij de geïndiceerde predosis van 475 mg, 95 mg en 0 mg (eerste behandeling)
Tijdsspanne: Seriële anterieure en posterieure gamma-scans van het hele lichaam werden 1 uur na toediening van de dosimetrische dosis (op dag 0) en vervolgens dagelijks gedurende ten minste 5 dagen tot dag 7 verkregen.
Het effect van niet-gelabelde TST-voorbehandeling op het richten van radioactieve TST werd geëvalueerd. Seriële natriumjodide-scintillatiesondetellingen voor het hele lichaam werden verkregen van de deelnemers ongeveer 1 uur na de toediening van de dosimetrische dosis (DD) en vervolgens dagelijks gedurende ten minste 5 dagen. Aanvankelijk kregen de deelnemers twee of drie DD's, die elk werden voorafgegaan door een pre-dosis niet-gelabeld tositumomab (0, 95 of 475 mg) om de dosis niet-gelabeld tositumomab te bepalen die de stralingsdosis voor de tumor optimaliseerde. De door de tumorstraling geabsorbeerde dosis werd bepaald met behulp van gammacamerabeelden.
Seriële anterieure en posterieure gamma-scans van het hele lichaam werden 1 uur na toediening van de dosimetrische dosis (op dag 0) en vervolgens dagelijks gedurende ten minste 5 dagen tot dag 7 verkregen.
Aantal deelnemers (Par.) Met de aangegeven respons zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Par. met respons omvatten die met volledige respons (CR: volledige verdwijning van alle ziektegerelateerde radiologische afwijkingen en het verdwijnen van alle tekenen en symptomen die verband houden met de ziekte), klinische volledige respons (CCR: volledige verdwijning van alle ziektegerelateerde symptomen; restfoci , vermoedelijk achtergebleven littekenweefsel aanwezig), of gedeeltelijke respons (PR: >=50% reductie in de som van de producten van de langste loodrechte diameters van alle meetbare laesies; geen nieuwe laesies).
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Aantal deelnemers (par.) met bevestigde respons zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Reacties moesten worden bevestigd door 2 afzonderlijke evaluaties die >= 4 weken na elkaar plaatsvonden. Par. met bevestigde respons omvatten die met volledige respons (CR: volledige verdwijning van alle ziektegerelateerde radiologische afwijkingen en het verdwijnen van alle tekenen en symptomen die verband houden met de ziekte), klinische volledige respons (CCR: volledige verdwijning van alle ziektegerelateerde symptomen; resterende foci, waarvan wordt aangenomen dat het achtergebleven littekenweefsel is, aanwezig zijn), of gedeeltelijke respons (PR: >=50% reductie in de som van de producten van de langste loodrechte diameters van alle meetbare laesies; geen nieuwe laesies).
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Responsduur voor alle niet-bevestigde responders (CR, CCR of PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
De duur van de respons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot ziekteprogressie.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Tijd tot progressie van ziekte of overlijden
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Tijd tot progressie of progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de dosimetrische dosis tot het eerste gedocumenteerde optreden van ziekteprogressie of overlijden.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Halfwaardetijd: initiële halfwaardetijd (t1/2 alfa) en terminale halfwaardetijd (t1/2 bèta) van I 131 TST voor de antilichaam predose-niveaus van 0 mg, 95 mg en 475 mg
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld aan het einde van de infusie (onderzoeksdag 0) en 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na het einde van de infusie.
t1/2 alfa is de geschatte halfwaardetijd in de initiële of alfafase in een farmacokinetisch model met twee compartimenten. t1/2 bèta is de geschatte halfwaardetijd in de terminale of bètafase in een farmacokinetisch model met twee compartimenten; ook wel aangeduid als t1/2. De halfwaardetijd meet hoe lang het duurt voordat de concentratie van het geneesmiddel in het bloed met de helft is gedaald.
Bloedmonsters werden verzameld aan het einde van de infusie (onderzoeksdag 0) en 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na het einde van de infusie.
Klaring (CL) van I 131 TST voor de aangegeven niveaus van predosis antilichamen
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld aan het einde van de infusie (onderzoeksdag 0) en 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na het einde van de infusie.
Klaring wordt gedefinieerd als het bloedvolume waaruit het geneesmiddel per tijdseenheid wordt verwijderd en is een maat voor de snelheid waarmee het geneesmiddel na de dosis uit het lichaam wordt verwijderd.
Bloedmonsters werden verzameld aan het einde van de infusie (onderzoeksdag 0) en 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na het einde van de infusie.
Area Under the Concentration Time Curve (AUC) van I 131 TST voor de geïndiceerde predosisniveaus van antilichamen
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld aan het einde van de infusie (onderzoeksdag 0) en 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na het einde van de infusie.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf het einde van de infusie geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. De AUC meet hoeveel geneesmiddel er in de loop van de tijd na infusie in het systeem zit. ID, geïnjecteerde dosis.
Bloedmonsters werden verzameld aan het einde van de infusie (onderzoeksdag 0) en 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na het einde van de infusie.
Maximale bloedconcentratie (Cmax) van I 131 TST voor de geïndiceerde predosisniveaus van antilichamen
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld aan het einde van de infusie (onderzoeksdag 0) en op 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na het einde van de infusie
Cmax wordt gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie van het geneesmiddel in het bloed.
Bloedmonsters werden verzameld aan het einde van de infusie (onderzoeksdag 0) en op 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na het einde van de infusie
Distributievolume bij steady-state (Vss) van I 131 TST voor de aangegeven antilichaam-predosisniveaus
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld aan het einde van de infusie (onderzoeksdag 0) en op 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na het einde van de infusie
Vss wordt gedefinieerd als het verdelingsvolume van het geneesmiddel bij steady-state.
Bloedmonsters werden verzameld aan het einde van de infusie (onderzoeksdag 0) en op 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na het einde van de infusie
Aantal deelnemers dat menselijke anti-muis-antilichamen (HAMA Postivitiy) ontwikkelde na ontvangst van tositumomab
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Tositumomab is een murine (muis) antilichaam (immunoglobuline) van de IgG2a-subklasse. Deelnemers aan deze studie werden geëvalueerd om te bepalen of ze een immuunrespons op de studiebehandeling ontwikkelden, zoals blijkt uit menselijke anti-muis-antilichamen (HAMA) na toediening van tositumomab en jodium I 131 tositumomab. Een positieve HAMA-waarde geeft aan dat de deelnemer menselijke anti-muis-antilichamen heeft ontwikkeld boven de HAMA-assaydrempel, en een negatieve HAMA-waarde geeft de afwezigheid of een onder het drempelniveau van menselijke anti-muis-antilichamen aan.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Tijd tot HAMA-positiviteit vanaf de eerste dosimetrische dosis (tijd vanaf baseline [dosimetrische dosis] tot de eerste gerapporteerde aanwezigheid van HAMA)
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Tositumomab is een murine (muis) antilichaam (immunoglobuline) van de IgG2a-subklasse. Deelnemers aan deze studie werden geëvalueerd om te bepalen of ze een immuunrespons op de studiebehandeling ontwikkelden, zoals blijkt uit menselijke anti-muis-antilichamen (HAMA) na toediening van tositumomab en jodium I 131 tositumomab. Een positieve HAMA-waarde geeft aan dat de deelnemer menselijke anti-muis-antilichamen heeft ontwikkeld boven de HAMA-assaydrempel, en een negatieve HAMA-waarde geeft de afwezigheid of een onder het drempelniveau van menselijke anti-muis-antilichamen aan.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Aantal deelnemers met het aangegeven type infectie
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Een infectie is de kolonisatie van een gastheerorganisme door een parasietensoort. Infecterende parasieten proberen de middelen van de gastheer te gebruiken om zich voort te planten, wat vaak resulteert in ziekte. Monstermonsters van de lichaamsvloeistof worden gekweekt om te testen of het infectieuze organisme aanwezig is en worden gekweekt in de kweekmedia om het groeipatroon van de organismen die in het monster aanwezig zijn te beoordelen. De kweekresultaten kunnen positief of negatief zijn. De positieve kweekresultaten geven aan dat de geteste deelnemer de infectie heeft die wordt onderzocht, in welk geval een therapeutische behandeling met een anti-infectiemiddel vereist is.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Tijd tot nadir voor de aangegeven hematologische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Nadir wordt gedefinieerd als de laagste geregistreerde laboratoriumwaarde na toediening van de onderzoeksmedicatie.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Tijd tot herstel tot baseline voor de aangegeven hematologische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Tijd tot herstel tot basislijn is de tijd die nodig is voor herstel van laagste waarden tot basislijnwaarden.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Laagste waarden voor de hematologische parameters ANC, bloedplaatjes en WBC-telling
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Nadir wordt gedefinieerd als de laagste geregistreerde laboratoriumwaarde na toediening van studiemedicatie. ANC is een maat voor het aantal neutrofiele granulocyten in het bloed. Neutrofielen zijn een type WBC dat vecht tegen infectie. Bloedplaatjes en WBC's zijn soorten bloedcellen.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Nadir-waarden voor hemoglobine, een hematologische parameter
Tijdsspanne: Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.
Nadir wordt gedefinieerd als de laagste geregistreerde laboratoriumwaarde na toediening van studiemedicatie. Hemoglobine is het ijzerhoudende zuurstoftransport-metalloproteïne in de rode bloedcellen.
Deelnemers die ten minste 2 jaar follow-up in studie BEX104728 voltooiden, werden uitgenodigd om zich in te schrijven voor BEX104526 voor langdurige follow-up. Deelnemers werden gedurende maximaal 15,6 jaar geëvalueerd in onderzoek BEX104728 en onderzoek BEX104526.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 april 1990

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juli 1997

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 oktober 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 februari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

22 februari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 104728

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 104728
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
  2. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 104728
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
  3. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 104728
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
  4. Geannoteerd casusrapportformulier
    Informatie-ID: 104728
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
  5. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 104728
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
  6. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 104728
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register
  7. Leerprotocool
    Informatie-ID: 104728
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg voor meer informatie over deze studie het GSK Clinical Study Register

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, non-Hodgkin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren