Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie znakowanego radioaktywnie monoklonalnego przeciwciała anty-B1 w leczeniu chłoniaków z komórek B oraz rozszerzone badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności Coulter Clone® 131Jod-B1 Radioimmunoterapia zaawansowanego chłoniaka nieziarniczego

1 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Badanie fazy I znakowanego radioaktywnie przeciwciała monoklonalnego Anty-B1 w leczeniu chłoniaków z komórek B

Faza I/II, jednoośrodkowe badanie z eskalacją dawki dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki, dozymetrii i skuteczności TST/I-131 TST w leczeniu pacjentów z chemioterapią oporną lub oporną na chemioterapię o niskim, pośrednim lub chłoniak z komórek B wysokiego stopnia. Osobnicy otrzymywali od 1 do 3 dawek dozymetrycznych, a następnie terapeutyczną dawkę TST/I-131 TST. Badanie BEX104526 było badaniem kontrolnym długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności uzyskanych od pozostałych przy życiu pacjentów, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację po podaniu TST/I 131 TST w badaniu BEX104728.

Dawka dozymetryczna: Pacjenci otrzymywali od 1 do 3 dawek dozymetrycznych TST/I-131 TST, a następnie dawkę terapeutyczną TST/I-131 TST. Pacjenci otrzymywali różne dawki nieznakowanego TST (0, 95 lub 475 mg) w celu określenia dawki nieznakowanego TST, która optymalizuje dawkę promieniowania dostarczaną do guza przez TST/I-131 TST. Po nieznakowanym TST podano 5 miliCurie (mCi) I-131 TST. Codziennie, przez co najmniej 5 dni, w celu określenia szybkości klirensu radioaktywności z całego ciała (czas przebywania), zliczano seryjne sondy scyntylacyjne z jodkiem sodu całego ciała. Czas przebywania wykorzystano do określenia klirensu radioaktywnego dla osobnika i aktywności (w mCi) I-131 wymaganej do dostarczenia pożądanej dawki promieniowania TBD podczas dawki terapeutycznej. Ponieważ ustalono, że 475 mg jest optymalną dawką wstępną TST u pierwszych zgłoszonych pacjentów, ostatnich 34 pacjentów otrzymało pojedynczą dawkę dozymetryczną poprzedzoną wlewem 475 mg TST.

Dawka terapeutyczna: Grupy 3-6 pacjentów zostały włączone do kolejnych poziomów dawek promieniowania na całe ciało, zaczynając od całkowitej dawki ciała (TBD) wynoszącej 25 centiGray (cGy). TBD każdego kolejnego poziomu dawki zwiększano o 10 cGy. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep szpiku kostnego (BMT), przeszli oddzielną eskalację dawki (wzrost o 10 cGy TBD na poziom dawki), zaczynając od poziomu TBD wynoszącego 65 cGy. MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym 0/3 lub 1/6 pacjentów doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT zdefiniowano w następujący sposób:

Jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 4 (kryteria National Cancer Institute [NCI]) trwająca dłużej niż 7 dni lub Jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 3 trwająca dłużej niż 2 tygodnie lub Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4. Ponowne podanie dawki. Osobników, u których nastąpiła regresja guza, rozważano ponowne podanie pierwotnej dawki terapeutycznej TST/I-131 TST w momencie, gdy guz przestał się kurczyć, co miało na celu poprawę ich odpowiedzi.

Ponowne leczenie. Pacjentów, u których uzyskano częściową (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR), rozważano ponowne leczenie po nawrocie NHL, jeśli progresja wystąpiła ≥6 tygodni po dawce terapeutycznej. Oryginalną dawkę terapeutyczną TST/I-131 TST podawano, chyba że napotkano toksyczność stopnia 2 lub wyższego, w którym to przypadku podawano zmniejszoną dawkę w celu powtórzenia dawki terapeutycznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I/II, jednoośrodkowe badanie z eskalacją dawki dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki, dozymetrii i skuteczności TST/I-131 TST w leczeniu pacjentów z chemioterapią oporną lub oporną na chemioterapię o niskim, pośrednim lub chłoniak z komórek B wysokiego stopnia. Osobnicy otrzymywali od 1 do 3 dawek dozymetrycznych, a następnie terapeutyczną dawkę TST/I-131 TST. Badanie BEX104526 było badaniem kontrolnym długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności uzyskanych od pozostałych przy życiu pacjentów, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację po podaniu TST/I 131 TST w badaniu BEX104728.

Dawka dozymetryczna: Pacjenci otrzymywali od 1 do 3 dawek dozymetrycznych TST/I-131 TST, a następnie dawkę terapeutyczną TST/I-131 TST. Pacjenci otrzymywali różne dawki nieznakowanego TST (0, 95 lub 475 mg) w celu określenia dawki nieznakowanego TST, która optymalizuje dawkę promieniowania dostarczaną do guza przez TST/I-131 TST. Po nieznakowanym TST podano 5 miliCurie (mCi) I-131 TST. Codziennie, przez co najmniej 5 dni, w celu określenia szybkości klirensu radioaktywności z całego ciała (czas przebywania), zliczano seryjne sondy scyntylacyjne z jodkiem sodu całego ciała. Czas przebywania wykorzystano do określenia klirensu radioaktywnego dla osobnika i aktywności (w mCi) I-131 wymaganej do dostarczenia pożądanej dawki promieniowania TBD podczas dawki terapeutycznej. Ponieważ ustalono, że 475 mg jest optymalną dawką wstępną TST u pierwszych zgłoszonych pacjentów, ostatnich 34 pacjentów otrzymało pojedynczą dawkę dozymetryczną poprzedzoną wlewem 475 mg TST.

Dawka terapeutyczna: Grupy 3-6 pacjentów zostały włączone do kolejnych poziomów dawek promieniowania na całe ciało, zaczynając od całkowitej dawki ciała (TBD) wynoszącej 25 centiGray (cGy). TBD każdego kolejnego poziomu dawki zwiększano o 10 cGy. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep szpiku kostnego (BMT), przeszli oddzielną eskalację dawki (wzrost o 10 cGy TBD na poziom dawki), zaczynając od poziomu TBD wynoszącego 65 cGy. MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym 0/3 lub 1/6 pacjentów doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).

DLT zdefiniowano w następujący sposób:

Jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 4. (kryteria National Cancer Institute [NCI]) trwająca dłużej niż 7 dni lub Jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 3. trwająca dłużej niż 2 tygodnie lub Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3. ponowne dawkowanie, stosując pierwotną dawkę terapeutyczną TST/I-131 TST, w czasie gdy guz przestał się kurczyć, próbując poprawić ich odpowiedź.

Ponowne leczenie: Pacjenci, którzy uzyskali częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) byli rozważani do ponownego leczenia po nawrocie NHL, jeśli progresja wystąpiła ≥6 tygodni po dawce terapeutycznej. Oryginalną dawkę terapeutyczną TST/I-131 TST podawano, chyba że napotkano toksyczność stopnia 2 lub wyższego, w którym to przypadku podawano zmniejszoną dawkę w celu powtórzenia dawki terapeutycznej.

Osoby, które ukończyły co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostały włączone do badania LTFU BEX104526 w celu kontynuacji oceny odpowiedzi radiologicznej i oceny bezpieczeństwa co 6 miesięcy przez lata od 3 do 5 po leczeniu i co roku przez lata od 6 do 10 po leczeniu. Osoby badane w badaniu BEX104526 oceniano pod kątem przeżycia i stanu chorobowego, w tym późniejszej terapii NHL, oraz długoterminowego bezpieczeństwa, w tym rozwoju niedoczynności tarczycy, zespołu mielodysplastycznego (MDS), ostrej białaczki szpikowej (AML) i wszelkich innych wtórnych nowotworów złośliwych. Dodatkowo, osobników obserwowano pod kątem wystąpienia jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych (AE) uznanych przez głównego badacza za potencjalnie lub prawdopodobnie związane z leczeniem osobnika za pomocą TST/I-131 TST. Oceny laboratoryjne, obejmujące poziom hormonu tyreotropowego (TSH) i pełną morfologię krwi z różnicowaniem i liczbę płytek krwi, uzyskiwano corocznie do 10 roku po leczeniu.

Oceny badań obejmowały charakterystykę demograficzną i wyjściową; odpowiedź nowotworu, czas trwania odpowiedzi, przeżycie (przeżycie wolne od progresji choroby [PFS] i przeżycie całkowite [OS]), zdarzenia niepożądane (AE), częstość występowania ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA), częstość występowania niedoczynności tarczycy oraz poważne (śmiertelne i zdarzenia niepożądane niezakończone zgonem (SAE).

Dawkowanie; „Dawki dozymetryczne”, podawanie dożylne (IV) nieznakowanego TST (0, 95 lub 475 mg) podano w celu określenia dawki nieznakowanego TST, która optymalizuje dawkę promieniowania dla guza. Następnie dodano 5 mCi I-131 TST. Codziennie, przez co najmniej 5 dni, w celu określenia szybkości klirensu radioaktywności z całego ciała (czas przebywania), zliczano seryjne sondy scyntylacyjne z jodkiem sodu całego ciała. Czas przebywania wykorzystano do określenia klirensu radioaktywnego u osobnika, a następnie aktywności (w mCi) jodu-131 wymaganej do dostarczenia pożądanej TBD promieniowania podczas terapeutycznej dawki TST/I-131 TST. Ponieważ ustalono, że 475 mg tositumomabu było optymalną dawką wstępną tositumomabu u pierwszych zgłoszonych pacjentów, ostatnich 34 pacjentów otrzymało pojedynczą dawkę dozymetryczną poprzedzoną wlewem 475 mg tositumomabu (dane źródłowe: Listing 13).

„Dawka terapeutyczna”, grupy 3-6 pacjentów leczono kolejno wyższymi terapeutycznymi dawkami promieniowania na całe ciało, zaczynając od TBD 25 cGy. TBD zwiększano w krokach co 10 cGy w kolejnych kohortach poziomu dawki, aż do osiągnięcia MTD. Osobne oznaczenie MTD przeprowadzono dla osób, które przeszły wcześniej BMT. Rozpoczęto to przy TBD wynoszącym 65 cGy TBD i zwiększano w krokach co 10 cGy, aż do określenia MTD. MTD zdefiniowano jako dawkę, po której u mniej niż 1/3 lub 2/6 pacjentów wystąpiła DLT, tj. jakakolwiek toksyczność hematologiczna 4. stopnia (bezwzględna liczba neutrofili [ANC], płytki krwi, hemoglobina, liczba białych lub jakakolwiek toksyczność hematologiczna 3. stopnia trwająca > 14 dni, zgodnie z definicją w punkcie 4.1.

ponowne dozowanie; Osobników, u których nastąpiła regresja guza, rozważano ponowne podanie pierwotnej dawki terapeutycznej TST/I-131 TST w momencie, gdy guz przestał się kurczyć, co miało na celu poprawę ich odpowiedzi. Pacjentom nie podano ponownie dawki wcześniej niż 6 tygodni po dawce terapeutycznej.

Ponowne leczenie (≥6 tygodni po dawce terapeutycznej); Pacjenci, którzy osiągnęli PR lub CR byli brani pod uwagę do ponownego leczenia po nawrocie NHL. Podano pierwotną dawkę terapeutyczną TST/I-131 TST, chyba że napotkano toksyczność stopnia 2 lub wyższego, w którym to przypadku podano poziom dawki bezpośrednio poniżej dawki pierwotnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pacjenci mieli potwierdzone histologicznie NHL.
  • Pacjenci z niskim, średnim lub wysokim stopniem histologii, zgodnie z International Working Formulation.
  • Pacjenci mieli nawrót lub brak odpowiedzi na co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii.
  • Badani mieli dowody na to, że ich tkanka nowotworowa eksprymowała antygen CD20.

Kryteria wyłączenia

  • ≥25% zajęcia szpiku kostnego.
  • Bezwzględna liczba granulocytów ≥1500 komórek/mm3 lub liczba płytek krwi ≤100 000 płytek krwi/mm3.
  • Kreatynina ≥2,0 mg/dl, bilirubina ≥2,0 mg/dl.
  • Chemioterapia cytotoksyczna, radioterapia, leki immunosupresyjne lub leczenie cytokinami w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Aktywna infekcja, choroba naczyń kolagenowych, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych, choroba serca II lub IV klasy New York Heart Association i/lub poważna choroba.
  • Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi, taka, że ​​maksymalny tolerowany poziom dawki dla dowolnego normalnego narządu zostałby przekroczony przez dodatkowe napromieniowanie.
  • Ciąża.
  • Alergia na jod lub wcześniejsze uczulenie na mysie białko, udokumentowane dodatnim wynikiem testu ELISA na przeciwciała przeciwmysie.
  • Znane przerzuty do mózgu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: otwarta próba, eskalacja dawki
Każdy przedmiot przejdzie dwa etapy nauki. Pierwsza faza, zwana „badaniem znacznika”, polega na wstrzyknięciu dawek o niskiej radioaktywności (około 5 mCi) 131-I anty-B1 w celu określenia szybkości klirensu całego ciała z promieniowaniem, tak aby promieniowanie całego ciała mogło być obliczona. Obliczoną dawkę promieniowania na całe ciało na podany mCi można następnie wykorzystać do określenia, ile mCi będzie potrzebnych do dostarczenia określonej dawki promieniowania na całe ciało w drugiej fazie badania dla każdego pacjenta, zwanej dawką radioimmunoterapii w znaczniku - przewidywana dawka promieniowania na całe ciało zostanie wykorzystana do eskalacji dawki przy co najmniej trzech osobach na każdy poziom dawki.
Biologiczny: Znakowane radioaktywnie monoklonalne przeciwciało anty-B1 do leczenia chłoniaków z komórek B (tositumomab i jod I 131 tositumomab)
131-I anty-B1 jest produktem znakowania 131-I mysiego przeciwciała monoklonalnego anty-CD20, a samo przeciwciało anty-B1 jest nienaruszonym mysim przeciwciałem monoklonalnym IgG2a, które ma specyficzność daleką od antygenu CD20 na ludzkich komórkach B. Anti-B1 to klarowny, bezbarwny płyn. Znakowanie 131-I przeciwciała anty-B1 zostanie przeprowadzone techniką jodogenu. Znakowanie śladowe przeciwciała będzie obejmować znakowanie około 1 do 3 mg przeciwciała 5 mCi 131-I.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników (par.) podczas wstępnego leczenia narażonych na wskazane poziomy dawek dawki terapeutycznej (TD), dawki ponownej i dawki całkowitej (TD + dawki ponownej)
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Par. (grupy po 3-6 osób) otrzymały TD w dawce całkowitej ciała (TBD) 25 centiGray (cGy) lub 65 cGy (par. po przeszczepieniu szpiku kostnego), zwiększając dawkę o 10 cGy na każdym poziomie dawki, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD). MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym 0/3 lub 1/6 par. doświadczona toksyczność ograniczająca dawkę (DLT): jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 4 (kryteria National Cancer Institute) trwająca >7 dni, jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 3 trwająca >2 tygodnie lub jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3/4. Nie dotyczy (NA) oznacza, że ​​żaden par. były ponownie dawkowane.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Liczba uczestników podczas ponownego leczenia narażonych na wskazane poziomy dawki TD, ponownej dawki i całkowitej dawki (TD + ponownej dawki)
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Ponowne leczenie podawano uczestnikom albo przy początkowym TD TST/I 131 TST, albo w zmniejszonej dawce, jeśli po początkowym leczeniu wystąpiła toksyczność stopnia >=2, aż do osiągnięcia MTD. MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym 0/3 lub 1/6 uczestników doświadczyło DLT: jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 4 (kryteria National Cancer Institute) trwająca >7 dni, jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 3 trwająca >2 tygodnie lub jakakolwiek Toksyczność niehematologiczna stopnia 3/4. Nie dotyczy (NA) wskazuje, że żadnemu uczestnikowi nie podano ponownie dawki.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) TST/I 131 TST oceniana w badaniu
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Uczestnicy, którzy przeszli wcześniej przeszczep szpiku kostnego (BMT), rozpoczęli TD przy 65 cGy TBD, podczas gdy ci, którzy nie mieli wcześniejszego BMT, rozpoczęli TD przy 25 cGy TBD. MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym 0/3 lub 1/6 par. doświadczona DLT: jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 4 (kryteria National Cancer Institute) trwająca >7 dni, jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 3 trwająca >2 tygodnie lub jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3/4. Nie dotyczy (NA) oznacza, że ​​żaden par. były ponownie dawkowane.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Dozymetria guza/narządu TST/I 131 TST dla wszystkich przypadków przeddawkowania (leczenie wstępne)
Ramy czasowe: Seryjne przednie i tylne skany gamma całego ciała uzyskano 1 godzinę po podaniu dawki dozymetrycznej (w dniu 0), a następnie codziennie przez co najmniej 5 dni do dnia 7
Od uczestników po około 1 godzinie po podaniu dawki dozymetrycznej, a następnie codziennie przez co najmniej 5 dni, uzyskano seryjne zliczenia sondy scyntylacyjnej jodku sodu całego ciała. Zdjęcia uczestników z kamery gamma wykorzystano do obliczenia ilości promieniowania, które zgromadziło się w docelowym guzie i prawidłowych narządach (dozymetria guza/narządu). Objętość śledziony może się różnić w zależności od stanu choroby, a korekcja objętości pozwala na porównanie dawki śledziony u uczestników.
Seryjne przednie i tylne skany gamma całego ciała uzyskano 1 godzinę po podaniu dawki dozymetrycznej (w dniu 0), a następnie codziennie przez co najmniej 5 dni do dnia 7

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dozymetria guza/narządu we wskazanych dawkach wstępnych 475 mg, 95 mg i 0 mg (leczenie wstępne)
Ramy czasowe: Seryjne przednie i tylne skany gamma całego ciała uzyskano 1 godzinę po podaniu dawki dozymetrycznej (w dniu 0), a następnie codziennie przez co najmniej 5 dni do dnia 7
Oceniono wpływ wstępnej obróbki nieznakowanym TST na celowanie radioaktywnego TST. Od uczestników po około 1 godzinie po podaniu dawki dozymetrycznej (DD), a następnie codziennie przez co najmniej 5 dni, uzyskano seryjne zliczenia sondy scyntylacyjnej jodku sodu całego ciała. Początkowo uczestnicy otrzymywali dwa lub trzy DD, z których każdy był poprzedzony wstępną dawką nieznakowanego tositumomabu (0, 95 lub 475 mg) w celu określenia dawki nieznakowanego tositumomabu, która zoptymalizowała dawkę promieniowania dla guza. Dawkę pochłoniętą promieniowania guza określono za pomocą obrazów z kamery gamma.
Seryjne przednie i tylne skany gamma całego ciała uzyskano 1 godzinę po podaniu dawki dozymetrycznej (w dniu 0), a następnie codziennie przez co najmniej 5 dni do dnia 7
Liczba uczestników (par.) ze wskazaną odpowiedzią ocenioną przez badacza
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Par. z odpowiedzią obejmują osoby z pełną odpowiedzią (CR: całkowite ustąpienie wszystkich nieprawidłowości radiologicznych związanych z chorobą oraz zniknięcie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z chorobą), całkowitą odpowiedzią kliniczną (CCR: całkowite ustąpienie wszystkich objawów związanych z chorobą; ogniska resztkowe , uważane za pozostałości tkanki bliznowatej, są obecne) lub Częściowa odpowiedź (PR: >=50% redukcja sumy produktów o najdłuższych prostopadłych średnicach wszystkich mierzalnych zmian; brak nowych zmian).
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Liczba uczestników (par.) z potwierdzoną odpowiedzią według oceny badacza
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Odpowiedzi musiały zostać potwierdzone przez 2 oddzielne oceny, które miały miejsce w odstępie >=4 tygodni. Par. z potwierdzoną odpowiedzią obejmują osoby z całkowitą odpowiedzią (CR: całkowite ustąpienie wszystkich związanych z chorobą nieprawidłowości radiologicznych oraz zniknięcie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z chorobą), całkowitą odpowiedzią kliniczną (CCR: całkowite ustąpienie wszystkich objawów związanych z chorobą; obecne są ogniska uważane za pozostałości tkanki bliznowatej) lub częściowa odpowiedź (PR: >=50% redukcja sumy produktów o najdłuższych prostopadłych średnicach wszystkich mierzalnych zmian; brak nowych zmian).
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Czas trwania odpowiedzi dla wszystkich niepotwierdzonych respondentów (CR, CCR lub PR) według oceny badacza
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do progresji choroby.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Czas do progresji choroby lub śmierci
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Czas do progresji lub przeżycia wolnego od progresji definiuje się jako czas od dawki dozymetrycznej do pierwszego udokumentowanego wystąpienia progresji choroby lub zgonu.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Okres półtrwania: początkowy okres półtrwania (t1/2 alfa) i końcowy okres półtrwania (t1/2 beta) I 131 TST dla poziomów przeciwciał przed podaniem dawki 0 mg, 95 mg i 475 mg
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano pod koniec wlewu (dzień badania 0) i 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po zakończeniu wlewu.
t1/2 alfa to szacowany początkowy okres półtrwania lub okres półtrwania w fazie alfa w dwukompartmentowym modelu farmakokinetycznym. t1/2 beta to szacowany okres półtrwania w końcowej fazie lub fazie beta w dwukompartmentowym modelu farmakokinetycznym; oznaczane również jako t1/2. Okres półtrwania określa, po jakim czasie stężenie leku we krwi zmniejszy się o połowę.
Próbki krwi pobrano pod koniec wlewu (dzień badania 0) i 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po zakończeniu wlewu.
Klirens (CL) I 131 TST dla wskazanych poziomów przeciwciał przed podaniem dawki
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano pod koniec wlewu (dzień badania 0) i 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po zakończeniu wlewu.
Klirens definiuje się jako objętość krwi, z której lek jest usuwany w jednostce czasu i jest miarą szybkości, z jaką lek jest usuwany z organizmu po podaniu dawki.
Próbki krwi pobrano pod koniec wlewu (dzień badania 0) i 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po zakończeniu wlewu.
Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) dla I 131 TST dla wskazanych poziomów przeciwciał przed podaniem
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano pod koniec wlewu (dzień badania 0) i 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po zakończeniu wlewu.
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od końca infuzji ekstrapolowana do czasu nieskończonego. AUC mierzy, ile leku znajduje się w systemie w czasie po infuzji. ID, wstrzyknięta dawka.
Próbki krwi pobrano pod koniec wlewu (dzień badania 0) i 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po zakończeniu wlewu.
Maksymalne stężenie we krwi (Cmax) I 131 TST dla wskazanych poziomów przeciwciał przed podaniem
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano pod koniec infuzji (dzień badania 0) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzinach po zakończeniu infuzji
Cmax definiuje się jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku we krwi.
Próbki krwi pobierano pod koniec infuzji (dzień badania 0) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzinach po zakończeniu infuzji
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) I 131 TST dla wskazanych poziomów przeciwciał przed podaniem
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano pod koniec infuzji (dzień badania 0) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzinach po zakończeniu infuzji
Vss definiuje się jako objętość dystrybucji leku w stanie stacjonarnym.
Próbki krwi pobierano pod koniec infuzji (dzień badania 0) oraz po 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzinach po zakończeniu infuzji
Liczba uczestników, u których wytworzyły się ludzkie przeciwciała przeciwmysie (HAMA Postivitiy) po otrzymaniu tositumomabu
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Tositumomab jest mysim przeciwciałem (immunoglobuliną) należącym do podklasy IgG2a. Uczestników tego badania oceniano w celu ustalenia, czy rozwinęła się u nich odpowiedź immunologiczna na badane leczenie, co było widoczne na podstawie ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA) po podaniu tositumomabu i jodu I 131 tositumomabu. Dodatnia wartość HAMA wskazuje, że u uczestnika rozwinęły się ludzkie przeciwciała anty-mysie powyżej progu testu HAMA, a ujemna wartość HAMA wskazuje na brak lub poziom poniżej progu ludzkich przeciwciał anty-mysich.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Czas do pozytywnego wyniku HAMA od pierwszej dawki dozymetrycznej (czas od linii podstawowej [dawka dozymetryczna] do pierwszego zgłoszonego wystąpienia HAMA)
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Tositumomab jest mysim przeciwciałem (immunoglobuliną) należącym do podklasy IgG2a. Uczestników tego badania oceniano w celu ustalenia, czy rozwinęła się u nich odpowiedź immunologiczna na badane leczenie, co było widoczne na podstawie ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA) po podaniu tositumomabu i jodu I 131 tositumomabu. Dodatnia wartość HAMA wskazuje, że u uczestnika rozwinęły się ludzkie przeciwciała anty-mysie powyżej progu testu HAMA, a ujemna wartość HAMA wskazuje na brak lub poziom poniżej progu ludzkich przeciwciał anty-mysich.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Liczba uczestników ze wskazanym rodzajem zakażenia
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Infekcja to kolonizacja organizmu żywiciela przez gatunek pasożyta. Zarażające pasożyty starają się wykorzystać zasoby żywiciela do rozmnażania, co często prowadzi do choroby. Próbki płynu ustrojowego są hodowane w celu sprawdzenia, czy organizm zakaźny jest obecny i hodowane w pożywce hodowlanej w celu oceny wzorca wzrostu organizmów obecnych w próbce. Wyniki hodowli mogą być dodatnie lub ujemne. Pozytywny wynik posiewu wskazuje, że badana osoba ma badaną infekcję, w takim przypadku wymagane jest zastosowanie terapeutycznego środka przeciwinfekcyjnego.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Nadir dla wskazanych parametrów laboratorium hematologicznego
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Nadir definiuje się jako najniższą wartość laboratoryjną odnotowaną po podaniu badanego leku.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Czas do powrotu do stanu wyjściowego dla wskazanych parametrów laboratorium hematologicznego
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Czas do powrotu do stanu początkowego to czas potrzebny do powrotu od wartości nadir do wartości początkowych.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Wartości Nadir dla parametrów hematologicznych ANC, liczby płytek krwi i WBC
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Nadir definiuje się jako najniższą wartość laboratoryjną odnotowaną po podaniu badanego leku. ANC jest miarą liczby granulocytów obojętnochłonnych obecnych we krwi. Neutrofile to rodzaj białych krwinek, które zwalczają infekcje. Płytki krwi i białe krwinki to rodzaje komórek krwi.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Wartości nadirowe dla hemoglobiny, parametru hematologicznego
Ramy czasowe: Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.
Nadir definiuje się jako najniższą wartość laboratoryjną odnotowaną po podaniu badanego leku. Hemoglobina jest zawierającą żelazo metaloproteiną transportującą tlen w krwinkach czerwonych.
Uczestnicy, którzy ukończyli co najmniej 2-letnią obserwację w badaniu BEX104728, zostali zaproszeni do zapisania się do BEX104526 w celu długoterminowej obserwacji. Uczestnicy byli oceniani w badaniu BEX104728 i badaniu BEX104526 przez okres do 15,6 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 1990

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 lipca 1997

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 104728

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 104728
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 104728
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 104728
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 104728
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 104728
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 104728
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 104728
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak nieziarniczy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj