Estudo do Anticorpo Monoclonal Anti-B1 Marcado Radioativamente para o Tratamento de Linfomas de Células B e Estudo Estendido para Determinar a Segurança e Eficácia da Radioimunoterapia Coulter Clone® 131Iodo-B1 do Linfoma Não-Hodgkin Avançado
Estudo de Fase I do Anticorpo Monoclonal Anti-B1 Marcado Radioativamente para o Tratamento de Linfomas de Células B
Fase I/II, centro único, estudo de escalonamento de dose da segurança, farmacocinética, dosimetria e eficácia de TST/I-131 TST para o tratamento de pacientes com quimioterapia refratária ou resistente de baixo grau, grau intermediário ou linfoma de células B de alto grau. Os indivíduos receberam 1 a 3 doses dosimétricas seguidas por uma dose terapêutica de TST/I-131 TST. O estudo BEX104526 foi um estudo de acompanhamento dos dados de segurança e eficácia de longo prazo dos pacientes sobreviventes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento após a administração de TST/I 131 TST no estudo BEX104728.
Dose dosimétrica: Os indivíduos receberam 1 a 3 doses dosimétricas de TST/I-131 TST, seguidas por uma dose terapêutica de TST/I-131 TST. Os indivíduos receberam várias doses de TST não marcado (0, 95 ou 475 mg) para determinar a dose de TST não marcado que otimizou a dose de radiação entregue ao tumor por TST/I-131 TST. O TST não marcado foi seguido por 5 miliCurie (mCi) de I-131 TST. Contagens seriadas de sondas de cintilação de iodeto de sódio de todo o corpo foram obtidas diariamente, por pelo menos 5 dias, a fim de determinar a taxa de depuração de radioatividade de todo o corpo (tempo de residência). O tempo de residência foi usado para determinar a depuração radioativa para o sujeito e a atividade (em mCi) de I-131 necessária para fornecer o TBD desejado de radiação durante a dose terapêutica. Como 475 mg foi determinado como a pré-dose ideal de TST nos primeiros indivíduos inscritos, os últimos 34 indivíduos receberam uma dose dosimétrica única que foi precedida por uma infusão de 475 mg de TST.
Dose terapêutica: Grupos de 3-6 indivíduos foram inscritos em níveis sucessivamente mais altos de dose de radiação em todo o corpo, começando com uma dose corporal total (TBD) de 25 centiGray (cGy). O TBD de cada nível de dose subsequente foi aumentado em 10 cGy. Indivíduos que passaram por transplante de medula óssea (BMT) foram submetidos a um escalonamento de dose separado (aumento de 10 cGy TBD por nível de dose) começando em um nível TBD de 65 cGy. O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual 0/3 ou 1/6 indivíduos experimentaram toxicidade limitante de dose (DLT). O DLT foi definido da seguinte forma:
Qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 (critérios do National Cancer Institute [NCI]) com duração superior a 7 dias, ou Qualquer toxicidade hematológica de Grau 3 com duração superior a 2 semanas, ou Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4 Redosagem. Os indivíduos que atingiram a regressão do tumor foram considerados para re-dosagem, usando a dose terapêutica original de TST/I-131 TST, no momento em que o tumor não estava mais diminuindo em uma tentativa de melhorar sua resposta.
Retratamento. Indivíduos que alcançaram resposta parcial (PR) ou completa (CR) foram considerados para retratamento após recidiva de seu NHL, se a progressão ocorreu ≥6 semanas após a dose terapêutica. A dose terapêutica original de TST/I-131 TST foi dada a menos que uma toxicidade de grau 2 ou superior tivesse sido encontrada, caso em que uma dose reduzida foi administrada para a dose terapêutica repetida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Fase I/II, centro único, estudo de escalonamento de dose da segurança, farmacocinética, dosimetria e eficácia de TST/I-131 TST para o tratamento de pacientes com quimioterapia refratária ou resistente de baixo grau, grau intermediário ou linfoma de células B de alto grau. Os indivíduos receberam 1 a 3 doses dosimétricas seguidas por uma dose terapêutica de TST/I-131 TST. O estudo BEX104526 foi um estudo de acompanhamento dos dados de segurança e eficácia de longo prazo dos pacientes sobreviventes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento após a administração de TST/I 131 TST no estudo BEX104728.
Dose dosimétrica: Os indivíduos receberam 1 a 3 doses dosimétricas de TST/I-131 TST, seguidas por uma dose terapêutica de TST/I-131 TST. Os indivíduos receberam várias doses de TST não marcado (0, 95 ou 475 mg) para determinar a dose de TST não marcado que otimizou a dose de radiação entregue ao tumor por TST/I-131 TST. O TST não marcado foi seguido por 5 miliCurie (mCi) de I-131 TST. Contagens seriadas de sondas de cintilação de iodeto de sódio de todo o corpo foram obtidas diariamente, por pelo menos 5 dias, a fim de determinar a taxa de depuração de radioatividade de todo o corpo (tempo de residência). O tempo de residência foi usado para determinar a depuração radioativa para o sujeito e a atividade (em mCi) de I-131 necessária para fornecer o TBD desejado de radiação durante a dose terapêutica. Como 475 mg foi determinado como a pré-dose ideal de TST nos primeiros indivíduos inscritos, os últimos 34 indivíduos receberam uma dose dosimétrica única que foi precedida por uma infusão de 475 mg de TST.
Dose terapêutica: Grupos de 3-6 indivíduos foram inscritos em níveis sucessivamente mais altos de dose de radiação em todo o corpo, começando com uma dose corporal total (TBD) de 25 centiGray (cGy). O TBD de cada nível de dose subsequente foi aumentado em 10 cGy. Indivíduos que passaram por transplante de medula óssea (BMT) foram submetidos a um escalonamento de dose separado (aumento de 10 cGy TBD por nível de dose) começando em um nível TBD de 65 cGy. O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual 0/3 ou 1/6 indivíduos experimentaram toxicidade limitante de dose (DLT).
O DLT foi definido da seguinte forma:
Qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 (critérios do National Cancer Institute [NCI]) com duração superior a 7 dias, ou Qualquer toxicidade hematológica de Grau 3 com duração superior a 2 semanas, ou Qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4 Redosagem: Os indivíduos que atingiram a regressão do tumor foram considerados para re-dosagem, usando a dose terapêutica original de TST/I-131 TST, no momento em que o tumor não estava mais diminuindo em uma tentativa de melhorar sua resposta.
Retratamento: Indivíduos que atingiram uma resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) foram considerados para retratamento após recaída de seu LNH, se a progressão ocorreu ≥6 semanas após a dose terapêutica. A dose terapêutica original de TST/I-131 TST foi dada a menos que uma toxicidade de grau 2 ou superior tivesse sido encontrada, caso em que uma dose reduzida foi administrada para a dose terapêutica repetida.
Indivíduos que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento em BEX104728 foram inscritos no Estudo LTFU BEX104526 para avaliações contínuas de resposta radiográfica e avaliações de segurança a cada 6 meses durante os anos 3 a 5 pós-tratamento e anualmente durante os anos 6 a 10 pós-tratamento. Os indivíduos em BEX104526 foram avaliados quanto à sobrevivência e estado da doença, incluindo terapia subsequente para NHL e segurança a longo prazo, incluindo o desenvolvimento de hipotireoidismo, síndrome mielodisplásica (SMD), leucemia mielóide aguda (LMA) e quaisquer outras malignidades secundárias. Além disso, os sujeitos foram acompanhados quanto ao desenvolvimento de qualquer evento adverso (EAs) considerado pelo investigador principal como possivelmente ou provavelmente relacionado ao tratamento de um sujeito com TST/I-131 TST. Avaliações laboratoriais, que consistem no nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH) e contagem completa de células sanguíneas com diferencial e contagem de plaquetas, foram obtidas anualmente até o 10º ano pós-tratamento.
As avaliações do estudo incluíram características demográficas e de linha de base; resposta tumoral, duração da resposta, sobrevida (sobrevida livre de progressão [PFS] e sobrevida global [OS]), eventos adversos (EAs), incidência de anticorpo antimurino humano (HAMA), incidência de hipotireoidismo e graves (fatais e não fatais) eventos adversos (SAEs).
Dosagem; "Doses Dosimétricas", administração intravenosa (IV) de TST não marcada (0, 95 ou 475 mg) foi administrada para determinar a dose de TST não marcada que otimizou a dose de radiação para o tumor. Isto foi seguido por 5 mCi de I-131 TST. Contagens seriadas de sondas de cintilação de iodeto de sódio de todo o corpo foram obtidas diariamente, por pelo menos 5 dias, a fim de determinar a taxa de depuração de radioatividade de todo o corpo (tempo de residência). O tempo de residência foi usado para determinar a depuração radioativa do sujeito e subsequentemente a atividade (em mCi) de iodo-131 necessária para fornecer o TBD desejado de radiação durante a dose terapêutica de TST/I-131 TST. Como 475 mg foi determinado como a pré-dose ideal de tositumomabe nos primeiros indivíduos inscritos, os últimos 34 indivíduos receberam uma dose dosimétrica única que foi precedida por uma infusão de 475 mg de tositumomabe (Dados da fonte: Listagem 13).
"Dose Terapêutica", Grupos de 3-6 indivíduos foram tratados com doses terapêuticas de radiação de corpo inteiro sucessivamente mais altas, começando com um TBD de 25 cGy. O TBD foi escalado em incrementos de 10 cGy em coortes de níveis de dose subsequentes até que o MTD fosse alcançado. Uma determinação separada de MTD foi conduzida para indivíduos que haviam sido submetidos a BMT anteriormente. Isso foi iniciado em um TBD de 65 cGy TBD e aumentado em incrementos de 10 cGy até a determinação do MTD. O MTD foi definido como a dose na qual menos de 1/3 ou 2/6 indivíduos apresentaram DLT, ou seja, qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 (contagem absoluta de neutrófilos [ANC], plaquetas, hemoglobina, contagem de glóbulos brancos [WBC] com duração > 7 dias ou qualquer toxicidade hematológica de Grau 3 com duração > 14 dias, conforme definido na Seção 4.1.
Redosagem; Os indivíduos que atingiram a regressão do tumor foram considerados para re-dosagem, usando a dose terapêutica original de TST/I-131 TST, no momento em que o tumor não estava mais diminuindo em uma tentativa de melhorar sua resposta. Os pacientes não receberam nova dose antes de 6 semanas após uma dose terapêutica.
Retratamento (≥6 semanas após a dose terapêutica); Os indivíduos que atingiram um PR ou CR foram considerados para retratamento após recidiva de seu NHL. A dose terapêutica original de TST/I-131 TST foi dada a menos que uma toxicidade de Grau 2 ou maior tivesse sido encontrada, caso em que o nível de dose imediatamente abaixo da dose original foi administrado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Os indivíduos tinham LNH confirmado histologicamente.
- Indivíduos com histologias de baixo, intermediário ou alto grau, de acordo com a International Working Formulation.
- Os indivíduos tiveram uma recaída após ou não responderam a pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior.
- Os indivíduos tinham evidências de que seu tecido tumoral expressava o antígeno CD20.
Critério de exclusão
- ≥25% de envolvimento da medula óssea.
- Contagem absoluta de granulócitos ≥1500 células/mm3 ou contagem de plaquetas ≤100.000 plaquetas/mm3.
- Creatinina ≥2,0 mg/dL, bilirrubina ≥2,0 mg/dL.
- Quimioterapia citotóxica, radioterapia, imunossupressores ou tratamento com citocinas dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
- Infecção ativa, doença vascular do colágeno, vasculite, glomerulonefrite, doença cardíaca classe II ou IV da New York Heart Association e/ou doença grave.
- Radioterapia de feixe externo anterior, de modo que o nível máximo de dose tolerada para qualquer órgão normal seja excedido por irradiação adicional.
- Gravidez.
- Alergia ao iodo ou sensibilização anterior a proteína de camundongo documentada por teste ELISA de anticorpo anti-camundongo positivo.
- Metástases cerebrais conhecidas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: aberto, escalonamento de dose
Cada disciplina passará por duas fases de estudo.
A primeira fase, denominada "Estudo do marcador", envolve a injeção de doses de baixa radioatividade (cerca de 5 mCi) de 131-I anti-B1 com o objetivo de determinar a taxa de depuração de radiação de corpo inteiro, de modo que uma radiação de corpo inteiro possa ser calculado.
A dose calculada de radiação de corpo inteiro por mCi administrado pode então ser usada para determinar quantos mCi serão necessários para fornecer uma dose específica de radiação de corpo inteiro na segunda fase do estudo para cada paciente, denominada dose de radioimunoterapia em um traçador - a dose de radiação de corpo inteiro projetada será usada para escalonamento de dose com um mínimo de três indivíduos por nível de dose.
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131-I anti-B1 é o produto da marcação 131-I do anticorpo monoclonal murino anti-CD20 e o próprio anticorpo anti-B1 é um anticorpo monoclonal murino IgG2a intacto que tem especificidade para o antígeno CD20 em células B humanas.
O anti-B1 é um líquido límpido e incolor.
A marcação com 131-I do anticorpo anti-B1 será realizada pela técnica de iodogênio.
A marcação de traços do anticorpo envolverá a marcação de aproximadamente 1 a 3 mg de anticorpo com 5 mCi de 131-I.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes (Par.) Durante o tratamento inicial expostos aos níveis de dose indicados da dose terapêutica (TD), re-dose e dose total (TD + re-dose)
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Par. (grupos de 3-6) receberam o TD em uma dose corporal total (TBD) de 25 centiGray (cGy) ou 65 cGy (par.
que tiveram transplante de medula óssea), aumentando em incrementos de 10 cGy em cada nível de dose, até que a dose máxima tolerada (MTD) fosse alcançada.
O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual 0/3 ou 1/6 par.
Toxicidade dose-limitante (DLT) experimentada: qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 (critérios do National Cancer Institute) com duração >7 dias, qualquer toxicidade hematológica de Grau 3 com duração >2 semanas ou qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3/4.
Não Aplicável (NA) indica que nenhum par.
foram re-dosados.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Número de participantes durante o retratamento expostos aos níveis de dose indicados do TD, redose e dose total (TD + redose)
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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O retratamento foi administrado aos participantes no TD inicial de TST/I 131 TST ou em uma dose reduzida se uma toxicidade >=Grau 2 tivesse ocorrido após o tratamento inicial, até que o MTD fosse alcançado.
O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual 0/3 ou 1/6 participantes experimentaram DLT: qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 (critérios do National Cancer Institute) com duração > 7 dias, qualquer toxicidade hematológica de Grau 3 com duração > 2 semanas ou qualquer Toxicidade não hematológica de Grau 3/4.
Não Aplicável (NA) indica que nenhum participante foi re-administrado.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de TST/I 131 TST Avaliada no Estudo
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Os participantes que tiveram transplante de medula óssea (BMT) prévio iniciaram TD em 65 cGy TBD, enquanto aqueles que não tiveram TMO prévio iniciaram TD em 25 cGy TBD.
O MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual 0/3 ou 1/6 par.
experimentou DLT: qualquer toxicidade hematológica de Grau 4 (critérios do National Cancer Institute) com duração >7 dias, qualquer toxicidade hematológica de Grau 3 com duração >2 semanas ou qualquer toxicidade não hematológica de Grau 3/4.
Não Aplicável (NA) indica que nenhum par.
foram re-dosados.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Tumor/Dosimetria de órgãos de TST/I 131 TST para todas as pré-doses (tratamento inicial)
Prazo: Varreduras gama anterior e posterior seriadas de corpo inteiro foram obtidas 1 hora após a administração da dose dosimétrica (no dia 0) e, em seguida, diariamente por pelo menos 5 dias até o dia 7
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Contagens seriadas de sondas de cintilação de iodeto de sódio de todo o corpo foram obtidas dos participantes aproximadamente 1 hora após a administração da dose dosimétrica e, em seguida, diariamente por pelo menos 5 dias.
As imagens da câmera gama dos participantes foram usadas para calcular a quantidade de radiação acumulada no tumor-alvo e nos órgãos normais (dosimetria tumor/órgão).
O volume do baço pode variar com base no estado da doença, e a correção do volume permite uma comparação da dose do baço entre os participantes.
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Varreduras gama anterior e posterior seriadas de corpo inteiro foram obtidas 1 hora após a administração da dose dosimétrica (no dia 0) e, em seguida, diariamente por pelo menos 5 dias até o dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dosimetria de tumor/órgão nas pré-doses indicadas de 475 mg, 95 mg e 0 mg (tratamento inicial)
Prazo: Varreduras gama anterior e posterior seriadas de corpo inteiro foram obtidas 1 hora após a administração da dose dosimétrica (no dia 0) e, em seguida, diariamente por pelo menos 5 dias até o dia 7
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O efeito do pré-tratamento com TST não marcado no direcionamento de TST radioativo foi avaliado.
Contagens seriadas de sondas de cintilação de iodeto de sódio de todo o corpo foram obtidas dos participantes aproximadamente 1 hora após a administração da dose dosimétrica (DD) e depois diariamente por pelo menos 5 dias.
Inicialmente, os participantes receberam dois ou três DDs, cada um dos quais foi precedido por uma pré-dose de tositumomabe não marcado (0, 95 ou 475 mg) para determinar a dose de tositumomabe não marcado que otimizou a dose de radiação para o tumor.
A dose de radiação absorvida pelo tumor foi determinada usando imagens de câmera gama.
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Varreduras gama anterior e posterior seriadas de corpo inteiro foram obtidas 1 hora após a administração da dose dosimétrica (no dia 0) e, em seguida, diariamente por pelo menos 5 dias até o dia 7
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Número de participantes (Par.) Com a resposta indicada conforme avaliada pelo investigador
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Par. com resposta incluem aqueles com Resposta Completa (CR: resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença e desaparecimento de todos os sinais e sintomas relacionados à doença), Resposta Clínica Completa (RCC: resolução completa de todos os sintomas relacionados à doença; focos residuais , pensado para ser tecido cicatricial residual, estão presentes) ou Resposta Parcial (RP: >=50% de redução na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares mais longos de todas as lesões mensuráveis; sem novas lesões).
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Número de participantes (par.) com resposta confirmada conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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As respostas tiveram que ser confirmadas por 2 avaliações separadas ocorrendo >=4 semanas de intervalo.
Par. com resposta confirmada incluem aqueles com Resposta Completa (CR: resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença e desaparecimento de todos os sinais e sintomas relacionados à doença), Resposta Clínica Completa (RCC: resolução completa de todos os sintomas relacionados à doença; residual focos, considerados tecido cicatricial residual, estão presentes) ou Resposta Parcial (RP: >=50% de redução na soma dos produtos dos diâmetros perpendiculares mais longos de todas as lesões mensuráveis; sem novas lesões).
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Duração da resposta para todos os respondentes não confirmados (CR, CCR ou PR) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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A duração da resposta é definida como o tempo desde a primeira resposta documentada até a progressão da doença.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Tempo para Progressão da Doença ou Morte
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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O tempo para progressão ou sobrevida livre de progressão é definido como o tempo desde a dose dosimétrica até a primeira ocorrência documentada de progressão da doença ou morte.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Sobrevivência geral
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Meia-vida: Meia-vida inicial (t1/2 Alpha) e Meia-vida terminal (t1/2 Beta) de I 131 TST para os níveis de pré-dose de anticorpo de 0 mg, 95 mg e 475 mg
Prazo: As amostras de sangue foram coletadas no final da infusão (dia de estudo 0) e 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 horas após o final da infusão.
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t1/2 alfa é a meia-vida estimada inicial ou da fase alfa em um modelo farmacocinético de dois compartimentos.
t1/2 beta é o terminal estimado ou meia-vida da fase beta em um modelo farmacocinético de dois compartimentos; também denotado como t1/2.
A meia-vida mede quanto tempo leva para a concentração da droga no sangue diminuir pela metade.
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As amostras de sangue foram coletadas no final da infusão (dia de estudo 0) e 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 horas após o final da infusão.
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Depuração (CL) de I 131 TST para os níveis de pré-dose de anticorpos indicados
Prazo: As amostras de sangue foram coletadas no final da infusão (dia de estudo 0) e 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 horas após o final da infusão.
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A depuração é definida como o volume de sangue do qual o fármaco é removido por unidade de tempo e é uma medida da taxa na qual o fármaco é removido do corpo após a dose.
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As amostras de sangue foram coletadas no final da infusão (dia de estudo 0) e 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 horas após o final da infusão.
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Área sob a curva de tempo de concentração (AUC) de I 131 TST para os níveis de pré-dose de anticorpos indicados
Prazo: As amostras de sangue foram coletadas no final da infusão (dia de estudo 0) e 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 horas após o final da infusão.
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Área sob a curva concentração-tempo desde o final da infusão extrapolada para tempo infinito.
A AUC mede a quantidade de medicamento no sistema ao longo do tempo após a infusão.
ID, dose injetada.
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As amostras de sangue foram coletadas no final da infusão (dia de estudo 0) e 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 horas após o final da infusão.
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Concentração sanguínea máxima (Cmax) de I 131 TST para os níveis de pré-dose de anticorpos indicados
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas no final da infusão (dia de estudo 0) e 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 horas após o final da infusão
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Cmax é definido como a concentração máxima observada da droga no sangue.
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Amostras de sangue foram coletadas no final da infusão (dia de estudo 0) e 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 horas após o final da infusão
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vss) de I 131 TST para os níveis de pré-dose de anticorpos indicados
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas no final da infusão (dia de estudo 0) e 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 horas após o final da infusão
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Vss é definido como o volume de distribuição do fármaco no estado estacionário.
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Amostras de sangue foram coletadas no final da infusão (dia de estudo 0) e 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 horas após o final da infusão
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos humanos anti-rato (Postividade HAMA) após receberem tositumomabe
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Tositumomabe é um anticorpo murino (camundongo) (imunoglobulina) da subclasse IgG2a.
Os participantes deste estudo foram avaliados para determinar se desenvolveram uma resposta imune ao tratamento do estudo, conforme evidenciado por anticorpos humanos anti-camundongo (HAMA) após a administração de tositumomabe e iodo I 131 tositumomabe.
Um valor HAMA positivo indica que o participante desenvolveu anticorpos humanos anti-rato acima do limiar do ensaio HAMA, e um valor HAMA negativo indica a ausência ou um nível abaixo do limiar de anticorpos humanos anti-rato.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Tempo para positividade de HAMA desde a primeira dose dosimétrica (tempo desde a linha de base [dose dosimétrica] até a primeira presença relatada de HAMA)
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Tositumomabe é um anticorpo murino (camundongo) (imunoglobulina) da subclasse IgG2a.
Os participantes deste estudo foram avaliados para determinar se desenvolveram uma resposta imune ao tratamento do estudo, conforme evidenciado por anticorpos humanos anti-camundongo (HAMA) após a administração de tositumomabe e iodo I 131 tositumomabe.
Um valor HAMA positivo indica que o participante desenvolveu anticorpos humanos anti-rato acima do limiar do ensaio HAMA, e um valor HAMA negativo indica a ausência ou um nível abaixo do limiar de anticorpos humanos anti-rato.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Número de participantes com o tipo de infecção indicado
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Uma infecção é a colonização de um organismo hospedeiro por uma espécie de parasita.
Os parasitas infectantes procuram usar os recursos do hospedeiro para se reproduzir, geralmente resultando em doenças.
Amostras de amostra do fluido corporal são cultivadas para testar se o organismo infeccioso está presente e cultivadas no meio de cultura para avaliar o padrão de crescimento dos organismos presentes na amostra.
Os resultados da cultura podem ser positivos ou negativos.
Os resultados positivos da cultura indicam que o participante testado está com a infecção sob investigação, caso em que é necessário tratamento terapêutico com anti-infeccioso.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Tempo até o nadir para os parâmetros laboratoriais hematológicos indicados
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Nadir é definido como o valor laboratorial mais baixo registrado após a administração da medicação do estudo.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Tempo de recuperação para a linha de base para os parâmetros laboratoriais hematológicos indicados
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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O tempo de recuperação para a linha de base é o tempo necessário para a recuperação dos valores nadir para os valores da linha de base.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Valores nadir para os parâmetros hematológicos ANC, plaquetas e contagem de leucócitos
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Nadir é definido como o valor laboratorial mais baixo registrado após a administração da medicação do estudo.
ANC é uma medida do número de granulócitos neutrófilos presentes no sangue.
Os neutrófilos são um tipo de WBC que luta contra a infecção.
Plaquetas e leucócitos são tipos de células sanguíneas.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Valores nadir para hemoglobina, um parâmetro hematológico
Prazo: Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Nadir é definido como o valor laboratorial mais baixo registrado após a administração da medicação do estudo.
A hemoglobina é a metaloproteína de transporte de oxigênio contendo ferro nos glóbulos vermelhos.
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Os participantes que completaram pelo menos 2 anos de acompanhamento no Estudo BEX104728 foram convidados a se inscrever no BEX104526 para acompanhamento de longo prazo. Os participantes foram avaliados no Estudo BEX104728 e no Estudo BEX104526 por até 15,6 anos.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Anticorpos Monoclonais
- Tositumomabe I-131
- Anticorpos Anti-Idiotípicos
Outros números de identificação do estudo
- 104728
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Dados/documentos do estudo
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Relatório de Estudo Clínico
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Conjunto de dados de participantes individuais
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Formulário de Consentimento Informado
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Formulário de Relato de Caso Anotado
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Plano de Análise Estatística
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Especificação do conjunto de dados
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Protocolo de estudo
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