Исследование моноклонального антитела анти-В1 с радиоактивной меткой для лечения В-клеточных лимфом и расширенное исследование для определения безопасности и эффективности радиоиммунотерапии Coulter Clone® 131Iodine-B1 при распространенной неходжкинской лимфоме
Фаза I исследования меченого радиоактивным изотопом моноклонального антитела анти-В1 для лечения В-клеточных лимфом
Фаза I/II, одноцентровое исследование с повышением дозы безопасности, фармакокинетики, дозиметрии и эффективности ТКП/I-131 ТКП для лечения пациентов с рефрактерной или резистентной к химиотерапии низкой, средней степени тяжести или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности. Субъекты получали от 1 до 3 дозиметрических доз с последующей терапевтической дозой TST/I-131 TST. Исследование BEX104526 представляло собой последующее исследование долгосрочных данных по безопасности и эффективности выживших пациентов, которые завершили по крайней мере 2 года наблюдения после введения TST/I 131 TST в рамках исследования BEX104728.
Дозиметрическая доза: Субъекты получили от 1 до 3 дозиметрических доз TST/I-131 TST, а затем терапевтическую дозу TST/I-131 TST. Субъекты получали различные дозы немеченого TST (0, 95 или 475 мг) для определения дозы немеченого TST, которая оптимизировала дозу облучения, доставляемую в опухоль с помощью TST/I-131 TST. За немеченым TST следовали 5 миллиКюри (мКи) I-131 TST. Серийные подсчеты сцинтилляционного зонда с йодидом натрия для всего тела проводились ежедневно, по крайней мере, в течение 5 дней, чтобы определить скорость полного очищения организма от радиоактивности (время пребывания). Время пребывания использовали для определения радиоактивного клиренса у субъекта и активности (в мКи) I-131, необходимой для доставки желаемого TBD радиации во время терапевтической дозы. Поскольку 475 мг было определено как оптимальная начальная доза ТКП для первых включенных субъектов, последние 34 субъекта получили однократную дозиметрическую дозу, которой предшествовала инфузия 475 мг ТКП.
Терапевтическая доза: Группы из 3-6 субъектов были зарегистрированы с последовательно более высокими уровнями дозы облучения всего тела, начиная с общей дозы тела (TBD) 25 сантиГрэй (cGy). TBD каждого последующего уровня дозы повышали на 10 сГр. Субъекты, перенесшие трансплантацию костного мозга (ТКМ), подверглись отдельной эскалации дозы (увеличение ТБД на 10 сГр на уровень дозы), начиная с уровня ТБД 65 сГр. MTD определяли как самый высокий уровень дозы, при котором 0/3 или 1/6 субъектов испытывали дозолимитирующую токсичность (DLT). DLT был определен следующим образом:
Любая гематологическая токсичность 4 степени (критерии Национального института рака [NCI]), длящаяся более 7 дней, или любая гематологическая токсичность 3 степени, длящаяся более 2 недель, или любая негематологическая токсичность 3 или 4 степени. Субъекты, достигшие регрессии опухоли, рассматривались для повторного введения дозы с использованием исходной терапевтической дозы TST/I-131 TST, когда опухоль больше не уменьшалась, в попытке улучшить их реакцию.
Отступление. Субъекты, достигшие частичного (PR) или полного ответа (CR), рассматривались для повторного лечения после рецидива их НХЛ, если прогрессирование произошло через ≥6 недель после введения терапевтической дозы. Первоначальную терапевтическую дозу TST/I-131 TST вводили, если только не встречалась токсичность 2 степени или выше, и в этом случае для повторной терапевтической дозы вводили уменьшенную дозу.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Фаза I/II, одноцентровое исследование с повышением дозы безопасности, фармакокинетики, дозиметрии и эффективности ТКП/I-131 ТКП для лечения пациентов с рефрактерной или резистентной к химиотерапии низкой, средней степени тяжести или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности. Субъекты получали от 1 до 3 дозиметрических доз с последующей терапевтической дозой TST/I-131 TST. Исследование BEX104526 представляло собой последующее исследование долгосрочных данных по безопасности и эффективности выживших пациентов, которые завершили по крайней мере 2 года наблюдения после введения TST/I 131 TST в рамках исследования BEX104728.
Дозиметрическая доза: Субъекты получили от 1 до 3 дозиметрических доз TST/I-131 TST, а затем терапевтическую дозу TST/I-131 TST. Субъекты получали различные дозы немеченого TST (0, 95 или 475 мг) для определения дозы немеченого TST, которая оптимизировала дозу облучения, доставляемую в опухоль с помощью TST/I-131 TST. За немеченым TST следовали 5 миллиКюри (мКи) I-131 TST. Серийные подсчеты сцинтилляционного зонда с йодидом натрия для всего тела проводились ежедневно, по крайней мере, в течение 5 дней, чтобы определить скорость полного очищения организма от радиоактивности (время пребывания). Время пребывания использовали для определения радиоактивного клиренса у субъекта и активности (в мКи) I-131, необходимой для доставки желаемого TBD радиации во время терапевтической дозы. Поскольку 475 мг было определено как оптимальная начальная доза ТКП для первых включенных субъектов, последние 34 субъекта получили однократную дозиметрическую дозу, которой предшествовала инфузия 475 мг ТКП.
Терапевтическая доза: Группы из 3-6 субъектов были зарегистрированы с последовательно более высокими уровнями дозы облучения всего тела, начиная с общей дозы тела (TBD) 25 сантиГрэй (cGy). TBD каждого последующего уровня дозы повышали на 10 сГр. Субъекты, перенесшие трансплантацию костного мозга (ТКМ), подверглись отдельной эскалации дозы (увеличение ТБД на 10 сГр на уровень дозы), начиная с уровня ТБД 65 сГр. MTD определяли как самый высокий уровень дозы, при котором 0/3 или 1/6 субъектов испытывали дозолимитирующую токсичность (DLT).
DLT был определен следующим образом:
Любая гематологическая токсичность 4-й степени (критерии Национального института рака [NCI]), продолжающаяся более 7 дней, или любая гематологическая токсичность 3-й степени, продолжающаяся более 2 недель, или любая негематологическая токсичность 3-й или 4-й степени. повторное дозирование с использованием исходной терапевтической дозы TST/I-131 TST в то время, когда опухоль больше не уменьшалась, в попытке улучшить их реакцию.
Повторное лечение: Субъекты, достигшие частичного ответа (PR) или полного ответа (CR), рассматривались для повторного лечения после рецидива их НХЛ, если прогрессирование произошло через ≥6 недель после терапевтической дозы. Первоначальную терапевтическую дозу TST/I-131 TST вводили, если только не встречалась токсичность 2 степени или выше, и в этом случае для повторной терапевтической дозы вводили уменьшенную дозу.
Субъекты, завершившие не менее 2 лет наблюдения в BEX104728, были включены в исследование LTFU BEX104526 для продолжения оценки радиографического ответа и оценки безопасности каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет после лечения и ежегодно в течение 6-10 лет после лечения. Субъектов в BEX104526 оценивали на выживаемость и статус заболевания, включая последующую терапию НХЛ, а также на долгосрочную безопасность, включая развитие гипотиреоза, миелодиспластического синдрома (МДС), острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) и любых других вторичных злокачественных новообразований. Кроме того, за субъектами наблюдали на предмет развития любых нежелательных явлений (НЯ), которые, по мнению главного исследователя, возможно или вероятно связаны с лечением субъекта с помощью TST/I-131 TST. Лабораторные оценки, состоящие из уровня тиреотропного гормона (ТТГ) и полного подсчета клеток крови с дифференциалом и подсчетом тромбоцитов, проводились ежегодно в течение 10 лет после лечения.
Оценки исследования включали демографические и исходные характеристики; опухолевый ответ, продолжительность ответа, выживаемость (выживаемость без прогрессирования [ВБП] и общая выживаемость [ОВ]), нежелательные явления (НЯ), частота встречаемости человеческих антимышиных антител (НАМА), частота гипотиреоза и серьезные (фатальные и нелетальные) нежелательные явления (СНЯ).
Дозирование; «Дозиметрические дозы». Внутривенное (IV) введение немеченого TST (0, 95 или 475 мг) вводили для определения дозы немеченого TST, которая оптимизировала дозу облучения опухоли. Затем последовало 5 мКи I-131 TST. Серийные подсчеты сцинтилляционного зонда с йодидом натрия для всего тела проводились ежедневно, по крайней мере, в течение 5 дней, чтобы определить скорость полного очищения организма от радиоактивности (время пребывания). Время пребывания использовали для определения радиоактивного клиренса у субъекта, а затем активности (в мКи) йода-131, необходимой для доставки желаемого TBD излучения во время терапевтической дозы TST/I-131 TST. Поскольку 475 мг было определено как оптимальная начальная доза тозитумомаба для первых включенных субъектов, последние 34 субъекта получили однократную дозиметрическую дозу, которой предшествовала инфузия 475 мг тозитумомаба (Исходные данные: Листинг 13).
«Терапевтическая доза». Группы из 3-6 субъектов подвергались лечению последовательно более высокими терапевтическими дозами облучения всего тела, начиная с TBD 25 сГр. TBD повышали с шагом 10 сГр в последующих когортах уровня дозы до тех пор, пока не была достигнута MTD. Отдельное определение МПД было проведено для субъектов, ранее перенесших ТКМ. Это было начато при TBD 65 сГр TBD и увеличивалось с шагом 10 сГр до определения MTD. MTD определяли как дозу, при которой менее 1/3 или 2/6 субъектов испытали DLT, то есть любую гематологическую токсичность 4 степени (абсолютное число нейтрофилов [ANC], тромбоциты, гемоглобин, количество лейкоцитов [WBC] продолжительностью > 7 дней). или любой гематологической токсичности 3 степени продолжительностью > 14 дней, как определено в Разделе 4.1.
повторное дозирование; Субъекты, достигшие регрессии опухоли, рассматривались для повторного введения дозы с использованием исходной терапевтической дозы TST/I-131 TST, когда опухоль больше не уменьшалась, в попытке улучшить их реакцию. Пациентам не вводили повторную дозу ранее, чем через 6 недель после введения терапевтической дозы.
Повторное лечение (≥6 недель после терапевтической дозы); Субъекты, достигшие PR или CR, рассматривались для повторного лечения после рецидива их НХЛ. Первоначальную терапевтическую дозу TST/I-131 TST вводили, если только не встречалась токсичность 2 степени или выше, и в этом случае вводили уровень дозы, непосредственно ниже исходной дозы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Субъекты имели гистологически подтвержденную НХЛ.
- Субъекты с гистологией низкой, средней или высокой степени в соответствии с Международной рабочей формулой.
- Субъекты имели рецидив после или не реагировали по крайней мере на 1 предшествующий режим химиотерапии.
- У субъектов были доказательства того, что их опухолевая ткань экспрессировала антиген CD20.
Критерий исключения
- Вовлечение костного мозга ≥25%.
- Абсолютное количество гранулоцитов ≥1500 клеток/мм3 или количество тромбоцитов ≤100 000 тромбоцитов/мм3.
- Креатинин ≥2,0 мг/дл, билирубин ≥2,0 мг/дл.
- Цитотоксическая химиотерапия, лучевая терапия, иммунодепрессанты или лечение цитокинами в течение 4 недель после включения в исследование.
- Активная инфекция, заболевание коллагеновых сосудов, васкулит, гломерулонефрит, заболевание сердца класса II или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и/или серьезное заболевание.
- Предшествующая дистанционная лучевая терапия, при которой максимально допустимый уровень дозы для любого нормального органа будет превышен за счет дополнительного облучения.
- Беременность.
- Аллергия на йод или предыдущая сенсибилизация к мышиному белку, подтвержденная положительным тестом ELISA против мышиных антител.
- Известные метастазы в головной мозг.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: открыто, повышение дозы
Каждый предмет будет проходить два этапа изучения.
Первая фаза, называемая «исследование с индикатором», включает инъекцию низких радиоактивных доз (около 5 мКи) 131-I анти-В1 с целью определения скорости очищения всего тела от радиации, чтобы облучение всего тела могло быть рассчитаны.
Рассчитанная доза облучения всего тела на введенный мКи затем может быть использована для определения того, сколько мКи потребуется для доставки заданной дозы облучения всего тела на второй фазе исследования для каждого пациента, называемой дозой радиоиммунотерапии в индикаторе. -прогнозируемая доза облучения всего тела будет использоваться для повышения дозы минимум с тремя субъектами на уровень дозы.
|
131-I анти-В1 представляет собой продукт мечения 131-I мышиного моноклонального антитела против CD20, а само анти-В1 антитело представляет собой интактное мышиное моноклональное антитело IgG2a, которое обладает специфичностью в отношении антигена CD20 на В-клетках человека.
Anti-B1 представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
131-I мечение анти-В1-антитела будет осуществляться методом йодогена.
Следовое мечение антитела будет включать мечение примерно от 1 до 3 мг антитела 5 мКи 131-I.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников (пар.) во время начального лечения, подвергшихся воздействию указанных уровней дозы терапевтической дозы (TD), повторной дозы и общей дозы (TD + повторная доза)
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Пар. (группы 3-6) получили ТД в общей дозе тела (TBD) 25 сГр (сГр) или 65 сГр (пар.
перенесших трансплантацию костного мозга), увеличивая на 10 сГр при каждом уровне дозы до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (МПД).
МПД определяли как самый высокий уровень дозы, при котором 0/3 или 1/6 пар.
испытанная дозолимитирующая токсичность (DLT): любая гематологическая токсичность 4 степени (критерии Национального института рака) длительностью > 7 дней, любая гематологическая токсичность 3 степени продолжительностью > 2 недель или любая негематологическая токсичность степени 3/4.
Неприменимо (NA) указывает на отсутствие пар.
были повторно дозированы.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Количество участников во время повторного лечения, подвергшихся воздействию указанных уровней доз TD, повторной дозы и общей дозы (TD + повторная доза)
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Повторное лечение проводилось участникам либо при начальной ТД ТКП/I 131 ТКП, либо в сниженной дозе, если после первоначального лечения возникала токсичность >= степени 2, до тех пор, пока не была достигнута МПД.
MTD определяли как наивысший уровень дозы, при котором 0/3 или 1/6 участников испытали DLT: любую гематологическую токсичность 4 степени (критерии Национального института рака) длительностью >7 дней, любую гематологическую токсичность степени 3 продолжительностью >2 недель или любую Негематологическая токсичность 3/4 степени.
Неприменимо (NA) означает, что ни одному участнику не вводили повторную дозу.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) TST/I 131 TST, оцененная в исследовании
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Участники, у которых ранее была трансплантация костного мозга (ТКМ), начали TD при 65 сГр TBD, тогда как те, у кого ранее не было трансплантации костного мозга, начали TD при 25 сГр TBD.
МПД определяли как самый высокий уровень дозы, при котором 0/3 или 1/6 пар.
перенесенный DLT: любая гематологическая токсичность 4 степени (критерии Национального института рака) длительностью > 7 дней, любая гематологическая токсичность 3 степени продолжительностью > 2 недель или любая негематологическая токсичность степени 3/4.
Неприменимо (NA) указывает на отсутствие пар.
были повторно дозированы.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Опухолевая/органная дозиметрия TST/I 131 TST для всех предварительных доз (начальное лечение)
Временное ограничение: Серийные передние и задние гамма-сканы всего тела были получены через 1 час после введения дозиметрической дозы (в день 0), а затем ежедневно в течение не менее 5 дней до дня 7.
|
Серийные подсчеты сцинтилляционного зонда йодида натрия для всего тела были получены от участников примерно через 1 час после введения дозиметрической дозы, а затем ежедневно в течение как минимум 5 дней.
Изображения участников с гамма-камеры использовались для расчета количества радиации, накопленной в опухоли-мишени и нормальных органах (дозиметрия опухоли/органа).
Объем селезенки может варьироваться в зависимости от статуса заболевания, а коррекция объема позволяет сравнивать дозу селезенки у разных участников.
|
Серийные передние и задние гамма-сканы всего тела были получены через 1 час после введения дозиметрической дозы (в день 0), а затем ежедневно в течение не менее 5 дней до дня 7.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозиметрия опухоли/органа при указанных предварительных дозах 475 мг, 95 мг и 0 мг (начальное лечение)
Временное ограничение: Серийные передние и задние гамма-сканы всего тела были получены через 1 час после введения дозиметрической дозы (в день 0), а затем ежедневно в течение не менее 5 дней до дня 7.
|
Оценивали влияние предварительной обработки немечеными ТКП на нацеливание на радиоактивные ТКП.
Серийные подсчеты сцинтилляционного зонда йодида натрия для всего тела были получены от участников примерно через 1 час после введения дозиметрической дозы (DD), а затем ежедневно в течение как минимум 5 дней.
Первоначально участники получали две или три DD, каждой из которых предшествовала предварительная доза немеченого тозитумомаба (0, 95 или 475 мг) для определения дозы немеченого тозитумомаба, которая оптимизировала дозу облучения опухоли.
Поглощенную дозу облучения опухолью определяли по изображениям гамма-камеры.
|
Серийные передние и задние гамма-сканы всего тела были получены через 1 час после введения дозиметрической дозы (в день 0), а затем ежедневно в течение не менее 5 дней до дня 7.
|
|
Количество участников (пар.) с указанным ответом по оценке исследователя
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Пар. с ответом включают случаи с полным ответом (CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием рентгенологических аномалий и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием), клиническим полным ответом (CCR: полное разрешение всех симптомов, связанных с заболеванием; остаточные очаги , которые считаются остаточной рубцовой тканью), или Частичный ответ (PR: >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений; отсутствие новых поражений).
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Количество участников (пар.) с подтвержденным ответом по оценке исследователя
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели.
Пар. с подтвержденным ответом включают пациентов с полным ответом (CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием рентгенологических аномалий и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием), клиническим полным ответом (CCR: полное разрешение всех симптомов, связанных с заболеванием; резидуальная очаги, предположительно являющиеся остаточной рубцовой тканью), или частичный ответ (PR: >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений; отсутствие новых поражений).
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Продолжительность ответа для всех неподтвержденных респондеров (CR, CCR или PR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого зарегистрированного ответа до прогрессирования заболевания.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Время до прогрессирования болезни или смерти
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Время до прогрессирования или выживаемость без прогрессирования определяется как время от дозиметрической дозы до первого задокументированного случая прогрессирования заболевания или смерти.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Общая выживаемость определяется как время от даты начала лечения до даты смерти от любой причины.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Период полувыведения: начальный период полувыведения (t1/2 альфа) и конечный период полувыведения (t1/2 бета) I 131 TST для уровней антител до введения дозы 0 мг, 95 мг и 475 мг.
Временное ограничение: Образцы крови собирали в конце инфузии (0-й день исследования) и через 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после окончания инфузии.
|
t1/2 альфа — расчетный период полувыведения в начальной или альфа-фазе в двухкомпонентной фармакокинетической модели.
t1/2 бета — предполагаемый период полувыведения в терминальной или бета-фазе в двухкомпонентной фармакокинетической модели; также обозначается как t1/2.
Период полувыведения измеряет, сколько времени требуется, чтобы концентрация препарата в крови уменьшилась наполовину.
|
Образцы крови собирали в конце инфузии (0-й день исследования) и через 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после окончания инфузии.
|
|
Клиренс (CL) I 131 TST для указанных уровней антител до введения дозы
Временное ограничение: Образцы крови собирали в конце инфузии (0-й день исследования) и через 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после окончания инфузии.
|
Клиренс определяется как объем крови, из которого лекарство удаляется в единицу времени, и является мерой скорости, с которой лекарство удаляется из организма после приема дозы.
|
Образцы крови собирали в конце инфузии (0-й день исследования) и через 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после окончания инфузии.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) I 131 TST для указанных уровней антител до введения дозы
Временное ограничение: Образцы крови собирали в конце инфузии (0-й день исследования) и через 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после окончания инфузии.
|
Площадь под кривой концентрация-время от конца инфузии, экстраполированная на бесконечное время.
AUC измеряет количество препарата в организме с течением времени после инфузии.
ID, введенная доза.
|
Образцы крови собирали в конце инфузии (0-й день исследования) и через 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после окончания инфузии.
|
|
Максимальная концентрация в крови (Cmax) I 131 TST для указанных уровней антител до введения дозы
Временное ограничение: Образцы крови собирали в конце инфузии (день исследования 0) и через 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после окончания инфузии.
|
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата в крови.
|
Образцы крови собирали в конце инфузии (день исследования 0) и через 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после окончания инфузии.
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) I 131 TST для указанных уровней антител до введения дозы
Временное ограничение: Образцы крови собирали в конце инфузии (день исследования 0) и через 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после окончания инфузии.
|
Vss определяется как объем распределения лекарственного средства в равновесном состоянии.
|
Образцы крови собирали в конце инфузии (день исследования 0) и через 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после окончания инфузии.
|
|
Количество участников, у которых выработались человеческие антимышиные антитела (HAMA Postivitiy) после получения тозитумомаба
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Тозитумомаб представляет собой мышиное (мышиное) антитело (иммуноглобулин) подкласса IgG2a.
Участников этого исследования оценивали, чтобы определить, развился ли у них иммунный ответ на исследуемое лечение, о чем свидетельствуют человеческие антимышиные антитела (HAMA) после введения тозитумомаба и йода I 131 тозитумомаба.
Положительное значение HAMA указывает на то, что у участника выработались человеческие антимышиные антитела выше порога анализа HAMA, а отрицательное значение HAMA указывает либо на отсутствие, либо на уровень ниже порогового уровня человеческих антимышиных антител.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Время до положительного результата HAMA от первой дозиметрической дозы (время от исходного уровня [дозиметрической дозы] до первого зарегистрированного присутствия HAMA)
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Тозитумомаб представляет собой мышиное (мышиное) антитело (иммуноглобулин) подкласса IgG2a.
Участников этого исследования оценивали, чтобы определить, развился ли у них иммунный ответ на исследуемое лечение, о чем свидетельствуют человеческие антимышиные антитела (HAMA) после введения тозитумомаба и йода I 131 тозитумомаба.
Положительное значение HAMA указывает на то, что у участника выработались человеческие антимышиные антитела выше порога анализа HAMA, а отрицательное значение HAMA указывает либо на отсутствие, либо на уровень ниже порогового уровня человеческих антимышиных антител.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Количество участников с указанным типом инфекции
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Инфекция – это колонизация организма-хозяина видом паразита.
Заражающие паразиты стремятся использовать ресурсы хозяина для размножения, что часто приводит к заболеванию.
Образцы образцов жидкости организма культивируют для проверки наличия инфекционного организма и выращивают в культуральной среде для оценки характера роста микроорганизмов, присутствующих в образце.
Результаты посева могут быть положительными или отрицательными.
Положительные результаты посева указывают на то, что у тестируемого участника есть исследуемая инфекция, и в этом случае требуется терапевтическое лечение противоинфекционными средствами.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Время до надира для указанных гематологических лабораторных параметров
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Надир определяется как самое низкое лабораторное значение, зарегистрированное после введения исследуемого препарата.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Время восстановления до исходного уровня для указанных гематологических лабораторных параметров
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Время восстановления до исходного уровня — это время, необходимое для восстановления от наименьших значений до исходных значений.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Значения надира для гематологических параметров ANC, тромбоцитов и количества лейкоцитов
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Надир определяется как самое низкое лабораторное значение, зарегистрированное после введения исследуемого препарата.
ANC является мерой количества нейтрофильных гранулоцитов, присутствующих в крови.
Нейтрофилы — это тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией.
Тромбоциты и лейкоциты являются типами клеток крови.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
|
Значения надира для гемоглобина, гематологического параметра
Временное ограничение: Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Надир определяется как самое низкое лабораторное значение, зарегистрированное после введения исследуемого препарата.
Гемоглобин является железосодержащим металлопротеином, транспортирующим кислород в эритроцитах.
|
Участникам, завершившим не менее 2 лет наблюдения в исследовании BEX104728, было предложено зарегистрироваться в BEX104526 для долгосрочного наблюдения. Участники оценивались в исследованиях BEX104728 и BEX104526 на срок до 15,6 лет.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Антитела
- Антитела, моноклональные
- Тозитумомаб I-131
- Антитела, антиидиотипические
Другие идентификационные номера исследования
- 104728
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Данные исследования/документы
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 104728Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 104728Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 104728Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 104728Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 104728Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 104728Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 104728Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .