Radioaktívan jelölt monoklonális anti-B1 antitest vizsgálata B-sejtes limfómák kezelésére és kiterjesztett tanulmány a Coulter Clone® 131Jodine-B1 radioimmunterápia biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására az előrehaladott non-Hodgkin limfóma esetén
Fázis I. vizsgálata radioaktívan jelölt monoklonális anti-B1 antitesttel a B-sejtes limfómák kezelésére
Fázis I/II, egyközpontos, dózis-eszkalációs vizsgálat a TST/I-131 TST biztonságosságáról, farmakokinetikájából, dozimetriájáról és hatékonyságáról kemoterápiára refrakter vagy rezisztens, alacsony, közepes fokú, ill. magas fokú B-sejtes limfóma. Az alanyok 1-3 dozimetriás dózist kaptak, majd ezt követően a TST/I-131 TST terápiás dózisát. A BEX104526 vizsgálat a BEX104728 vizsgálatban a TST/I 131 TST beadását követően legalább 2 éves követés után túlélő betegek hosszú távú biztonságossági és hatásossági adatainak követéses vizsgálata volt.
Dozimetriás dózis: Az alanyok 1-3 TST/I-131 TST dozimetriás dózist kaptak, majd egy terápiás dózist TST/I-131 TST-ből. Az alanyok különböző dózisú jelöletlen TST-t (0, 95 vagy 475 mg) kaptak, hogy meghatározzák a jelöletlen TST azon dózisát, amely optimalizálja a TST/I-131 TST által a daganatba juttatott sugárdózist. A jelöletlen TST-t 5 milliCurie (mCi) I-131 TST követte. Naponta, legalább 5 napon keresztül sorozatos teljes test nátrium-jodid szcintillációs szondákat vettünk, hogy meghatározzuk a radioaktivitás teljes testből való kiürülésének sebességét (tartózkodási idő). A tartózkodási időt használtuk az alany radioaktív clearance-ének és az I-131 aktivitásának (mCi-ben) meghatározására, amely a terápiás dózis alatt a kívánt TBD sugárzás leadásához szükséges. Mivel az első beírt alanyoknál 475 mg-ot határoztak meg a TST optimális elődózisának, az utolsó 34 alany egyetlen dozimetriás adagot kapott, amelyet 475 mg TST infúzió előzött meg.
Terápiás dózis: 3-6 alanyból álló csoportokat vettek fel egymás után magasabb teljes testre kiterjedő sugárdózissal, 25 centiGray (cGy) teljes testdózistól (TBD) kezdve. Minden egyes következő dózisszint TBD-jét 10 cGy-vel növeltük. A csontvelő-transzplantáción (BMT) átesett alanyok külön dózisemelésen estek át (dózisszintenként 10 cGy TBD-növekedés), 65 cGy TBD-szinttől kezdve. Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelynél az alanyok 0/3 vagy 1/6 része dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalt. A DLT meghatározása a következő:
Bármilyen 4-es fokozatú hematológiai toxicitás (National Cancer Institute [NCI] kritériumai), amely több mint 7 napig tart, vagy bármely 3. fokozatú hematológiai toxicitás, amely 2 hétnél hosszabb ideig tart, vagy bármilyen 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás Újraadagolás. Azoknál az alanyoknál, akiknél a tumor regressziót értek el, az eredeti terápiás TST/I-131 TST terápiás dózist alkalmazó alanyok újraadagolását fontolgatták, amikor a daganat már nem zsugorodott, hogy javítsák válaszukat.
Újrakezelés. Azoknál az alanyoknál, akik részleges (PR) vagy teljes választ (CR) értek el, megfontolták az újbóli kezelést az NHL visszaesését követően, ha a progresszió a terápiás dózis beadása után ≥ 6 héttel következett be. A TST/I-131 TST eredeti terápiás dózisát adták be, kivéve, ha 2. fokozatú vagy nagyobb toxicitást észleltek, amely esetben az ismételt terápiás dózishoz csökkentett dózist adtunk.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Fázis I/II, egyközpontos, dózis-eszkalációs vizsgálat a TST/I-131 TST biztonságosságáról, farmakokinetikájából, dozimetriájáról és hatékonyságáról kemoterápiára refrakter vagy rezisztens, alacsony, közepes fokú, ill. magas fokú B-sejtes limfóma. Az alanyok 1-3 dozimetriás dózist kaptak, majd ezt követően a TST/I-131 TST terápiás dózisát. A BEX104526 vizsgálat a BEX104728 vizsgálatban a TST/I 131 TST beadását követően legalább 2 éves követés után túlélő betegek hosszú távú biztonságossági és hatásossági adatainak követéses vizsgálata volt.
Dozimetriás dózis: Az alanyok 1-3 TST/I-131 TST dozimetriás dózist kaptak, majd egy terápiás dózist TST/I-131 TST-ből. Az alanyok különböző dózisú jelöletlen TST-t (0, 95 vagy 475 mg) kaptak, hogy meghatározzák a jelöletlen TST azon dózisát, amely optimalizálja a TST/I-131 TST által a daganatba juttatott sugárdózist. A jelöletlen TST-t 5 milliCurie (mCi) I-131 TST követte. Naponta, legalább 5 napon keresztül sorozatos teljes test nátrium-jodid szcintillációs szondákat vettünk, hogy meghatározzuk a radioaktivitás teljes testből való kiürülésének sebességét (tartózkodási idő). A tartózkodási időt használtuk az alany radioaktív clearance-ének és az I-131 aktivitásának (mCi-ben) meghatározására, amely a terápiás dózis alatt a kívánt TBD sugárzás leadásához szükséges. Mivel az első beírt alanyoknál 475 mg-ot határoztak meg a TST optimális elődózisának, az utolsó 34 alany egyetlen dozimetriás adagot kapott, amelyet 475 mg TST infúzió előzött meg.
Terápiás dózis: 3-6 alanyból álló csoportokat vettek fel egymás után magasabb teljes testre kiterjedő sugárdózissal, 25 centiGray (cGy) teljes testdózistól (TBD) kezdve. Minden egyes következő dózisszint TBD-jét 10 cGy-vel növeltük. A csontvelő-transzplantáción (BMT) átesett alanyok külön dózisemelésen estek át (dózisszintenként 10 cGy TBD-növekedés), 65 cGy TBD-szinttől kezdve. Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelynél az alanyok 0/3 vagy 1/6 része dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalt.
A DLT meghatározása a következő:
Bármilyen 4-es fokozatú hematológiai toxicitás (National Cancer Institute [NCI] kritériumai), amely több mint 7 napig tart, vagy bármely 3-as fokozatú hematológiai toxicitás, amely több mint 2 hétig tart, vagy bármilyen 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás Újraadagolás: Azoknál az alanyoknál, akiknél tumorregressziót értek el újraadagolás, a TST/I-131 TST eredeti terápiás dózisával, abban az időben, amikor a daganat már nem zsugorodott, hogy javítsák válaszukat.
Újrakezelés: Azoknál az alanyoknál, akik részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) értek el, megfontolták az NHL visszaesését követő újrakezelést, ha a progresszió a terápiás dózis beadását követő ≥ 6 héttel történt. A TST/I-131 TST eredeti terápiás dózisát adták be, kivéve, ha 2. fokozatú vagy nagyobb toxicitást észleltek, amely esetben az ismételt terápiás dózishoz csökkentett dózist adtunk.
Azokat az alanyokat, akik legalább 2 éven át végeztek a BEX104728-ban végzett nyomon követést, beiratkoztak a BEX104526 LTFU-tanulmányba a folyamatos radiográfiás válaszértékelések és a biztonsági értékelések elvégzésére 6 havonta a kezelést követő 3–5. évben, valamint évente a 6–10. A BEX104526 vizsgálati alanyok túlélési és betegségállapotát, beleértve az NHL későbbi kezelését, valamint a hosszú távú biztonságot, beleértve a hypothyreosis, a myelodysplasiás szindróma (MDS), az akut mielogén leukémia (AML) és bármely más másodlagos rosszindulatú daganat kialakulását. Ezen túlmenően, az alanyokat követték minden olyan nemkívánatos esemény(ek) (AE) kifejlődése tekintetében, amelyekről a vezető kutató úgy ítélte meg, hogy az alany TST/I-131 TST-vel történő kezeléséhez kapcsolódnak. A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintjéből és a teljes vérsejtszámból, valamint a differenciál- és thrombocytaszámból álló laboratóriumi értékeléseket a kezelést követő 10. évig évente végezték.
A tanulmány értékelései tartalmazták a demográfiai és a kiindulási jellemzőket; tumorválasz, a válasz időtartama, túlélés (progressziómentes túlélés [PFS] és teljes túlélés [OS]), nemkívánatos események (AE), humán egérellenes antitest (HAMA), pajzsmirigy alulműködés előfordulása és súlyos (halálos és halálos) nem halálos kimenetelű mellékhatások (SAE).
Adagolás: "Dózismérési dózisok", Intravénás (IV) jelöletlen TST (0, 95 vagy 475 mg) beadása történt a jelöletlen TST azon dózisának meghatározására, amely optimalizálta a daganat sugárdózisát. Ezt 5 mCi I-131 TST követte. Naponta, legalább 5 napon keresztül sorozatos teljes test nátrium-jodid szcintillációs szondákat vettünk, hogy meghatározzuk a radioaktivitás teljes testből való kiürülésének sebességét (tartózkodási idő). A tartózkodási időt arra használták, hogy meghatározzuk a radioaktív kiürülést az alanytól, és ezt követően a jód-131 aktivitását (mCi-ben), amely a kívánt TBD sugárzás leadásához szükséges a TST/I-131 TST terápiás dózisa alatt. Mivel az első beiratkozott alanyoknál 475 mg volt a tositumomab optimális elődózisa, az utolsó 34 alany egyetlen dozimetrikus adagot kapott, amelyet 475 mg tositumomab infúzió előzött meg (forrásadatok: 13. lista).
"Terápiás dózis" A 3-6 alanyból álló csoportokat egymást követően magasabb terápiás teljes test sugárdózisokkal kezelték, 25 cGy TBD-től kezdve. A TBD-t 10 cGy-vel növelték a következő dózisszint-kohorszokban, amíg el nem érték az MTD-t. Az MTD-t külön meghatározták azoknál az alanyoknál, akik korábban BMT-n estek át. Ezt 65 cGy TBD-vel kezdtük, és 10 cGy-es lépésekben növeltük az MTD meghatározásáig. Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a dózist, amelynél kevesebb, mint 1/3 vagy 2/6 alany tapasztalt DLT-t, azaz bármilyen 4-es fokozatú hematológiai toxicitást (abszolút neutrofilszám [ANC], vérlemezkék, hemoglobin, fehérvérsejtszám [WBC], amely több mint 7 napig tart vagy bármely 3. fokozatú hematológiai toxicitás, amely több mint 14 napig tart, a 4.1. szakaszban meghatározottak szerint.
Újraadagolás; Azoknál az alanyoknál, akiknél a tumor regressziót értek el, az eredeti terápiás TST/I-131 TST terápiás dózist alkalmazó alanyok újraadagolását fontolgatták, amikor a daganat már nem zsugorodott, hogy javítsák válaszukat. A terápiás adag beadását követő 6 hétnél korábban nem adták újra a betegeket.
Ismételt kezelés (≥ 6 héttel a terápiás adag után); Azok az alanyok, akik PR-t vagy CR-t értek el, megfontolták az újrakezelést az NHL visszaesését követően. A TST/I-131 TST eredeti terápiás dózisát adták be, kivéve, ha 2. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitást észleltek, amely esetben az eredeti dózis alatti dózisszintet adták be.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
- Az alanyok szövettanilag megerősített NHL-vel rendelkeztek.
- Alacsony, közepes vagy magas fokú hisztológiájú alanyok, a Nemzetközi Munkaformuláció szerint.
- Az alanyok legalább 1 korábbi kemoterápia után kiújultak, vagy nem reagáltak arra.
- Az alanyok bizonyítékokkal rendelkeztek arra vonatkozóan, hogy tumorszöveteik expresszálják a CD20 antigént.
Kizárási kritériumok
- ≥25% csontvelő érintettség.
- Abszolút granulocitaszám ≥1500 sejt/mm3 vagy vérlemezkeszám ≤100.000 vérlemezke/mm3.
- Kreatinin ≥2,0 mg/dl, bilirubin ≥2,0 mg/dl.
- Citotoxikus kemoterápia, sugárterápia, immunszuppresszánsok vagy citokinkezelés a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül.
- Aktív fertőzés, kollagén érbetegség, vasculitis, glomerulonephritis, New York Heart Association II vagy IV osztályú szívbetegség és/vagy súlyos betegség.
- Előzetes külső sugárterápia úgy, hogy bármely normál szerv esetében a maximálisan tolerálható dózisszintet további besugárzás meghaladná.
- Terhesség.
- Jódallergia vagy egérfehérjével szembeni korábbi szenzibilizáció, amint azt pozitív anti-egér antitest ELISA teszt dokumentálta.
- Ismert agyi metasztázisok.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: nyílt, dózisemelés
Minden tantárgy két tanulmányi fázison megy keresztül.
Az első fázis, az úgynevezett „nyomjelző vizsgálat”, a 131-I anti-B1 alacsony radioaktivitású dózisainak (körülbelül 5 mCi) befecskendezését foglalja magában a teljes test sugárzástól való megszabadulásának sebességének meghatározása céljából, hogy az egész test sugárzása képes legyen. számítani kell.
A beadott mCi-re vetített számított teljes test sugárdózis ezután meghatározható, hogy hány mCi-re lesz szükség egy meghatározott teljes test sugárdózis leadásához a vizsgálat második szakaszában minden egyes beteg esetében, amelyet radioimmunterápiás dózisnak neveznek egy nyomjelzőben. - a tervezett teljes testre kiterjedő sugárdózist a dózisemeléshez használják dózisszintenként legalább három alany esetében.
|
A 131-I anti-B1 az anti-CD20 egér monoklonális antitest 131-I jelölésének terméke, és maga az anti-B1 antitest egy érintetlen IgG2a rágcsáló monoklonális antitest, amely a humán B-sejtek CD20 antigénjénél messzemenő specifitású.
Az Anti-B1 tiszta, színtelen folyadék.
Az anti-B1 antitest 131-I jelölését jodogén technikával végezzük.
Az antitest nyomkövetési jelölése körülbelül 1-3 mg antitest 5 mCi 131-I-vel történő megjelölését foglalja magában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezdeti kezelés során a terápiás dózis (TD), az újraadagolás és a teljes dózis (TD + újraadagolás) javasolt dózisszintjeinek kitett résztvevők száma (Par.)
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
Par. (3-6 csoport) 25 centiGray (cGy) vagy 65 cGy (par.) össztestdózissal (TBD) kapták a TD-t.
akiknél csontvelő-transzplantációt hajtottak végre), 10 cGy-val növelve minden dózisszinten a maximális tolerált dózis (MTD) eléréséig.
Az MTD-t a legmagasabb dózisszintként határozták meg, amelynél 0/3 vagy 1/6 par.
tapasztalt dóziskorlátozó toxicitás (DLT): bármely 4-es fokozatú hematológiai toxicitás (National Cancer Institute kritériumai), amely több mint 7 napig tart, bármely 3. fokozatú hematológiai toxicitás, amely több mint 2 hétig tart, vagy bármilyen 3/4-es fokozatú nem hematológiai toxicitás.
Nem alkalmazható (NA) azt jelzi, hogy nincs par.
újra adagolták.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
Azon résztvevők száma az újrakezelés során, akik ki vannak téve a TD, az újraadagolás és a teljes dózis (TD + újraadagolás) jelzett dózisszintjeinek
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
Az ismételt kezelést vagy a TST/I 131 TST kezdeti TD-jénél, vagy csökkentett dózisban alkalmazták, ha a kezdeti kezelés után >= 2. fokozatú toxicitás jelentkezett, amíg el nem érték az MTD-t.
Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelynél a résztvevők 0/3 vagy 1/6 része tapasztalt DLT-t: bármely 4-es fokozatú hematológiai toxicitást (National Cancer Institute kritériumai), amely több mint 7 napig tartott, bármely 3. fokozatú hematológiai toxicitást, amely több mint 2 hétig tart, vagy bármely 3/4 fokozatú nem hematológiai toxicitás.
A Nem alkalmazható (NA) azt jelzi, hogy egyetlen résztvevő sem kapott újraadagolást.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
A vizsgálatban értékelt TST/I maximális tolerált dózisa (MTD) 131 TST
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
Azok a résztvevők, akiknél korábban csontvelő-transzplantáció (BMT) volt, 65 cGy TBD-vel kezdték a TD-t, míg azok, akiknek korábban nem volt BMT, 25 cGy TBD-vel kezdték a TD-t.
Az MTD-t a legmagasabb dózisszintként határozták meg, amelynél 0/3 vagy 1/6 par.
tapasztalt DLT: bármely 4-es fokozatú hematológiai toxicitás (National Cancer Institute kritériumai), amely több mint 7 napig tart, bármely 3-as fokozatú hematológiai toxicitás, amely több mint 2 hétig tart, vagy bármely 3/4-es fokozatú nem hematológiai toxicitás.
Nem alkalmazható (NA) azt jelzi, hogy nincs par.
újra adagolták.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
A TST/I 131 TST tumor/szervi dozimetriája minden elődózisra (kezdeti kezelés)
Időkeret: Sorozatos elülső és hátsó gamma teljes testvizsgálatot végeztünk 1 órával a dozimetriás dózis beadása után (a 0. napon), majd naponta legalább 5 napon keresztül a 7. napig
|
A teljes test nátrium-jodid szcintillációs szondáinak sorozatszámát a résztvevőktől körülbelül 1 órával a dózis beadása után, majd naponta legalább 5 napon keresztül vettük.
A résztvevők gammakamerás képeit használták a céldaganatban és a normál szervekben felhalmozódott sugárzás mennyiségének kiszámításához (tumor/szerv-dozimetria).
A lép térfogata a betegség állapotától függően változhat, és a térfogatkorrekció lehetővé teszi a lép dózisának összehasonlítását a résztvevők között.
|
Sorozatos elülső és hátsó gamma teljes testvizsgálatot végeztünk 1 órával a dozimetriás dózis beadása után (a 0. napon), majd naponta legalább 5 napon keresztül a 7. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumor/szervi dozimetria a 475 mg-os, 95 mg-os és 0 mg-os indikált elődózisoknál (Kezdő kezelés)
Időkeret: Sorozatos elülső és hátsó gamma teljes testvizsgálatot végeztünk 1 órával a dozimetriás dózis beadása után (a 0. napon), majd naponta legalább 5 napon keresztül a 7. napig
|
Értékelték a jelöletlen TST előkezelés hatását a radioaktív TST célba juttatására.
A teljes test nátrium-jodid szcintillációs szondáinak sorozatszámát a résztvevőktől körülbelül 1 órával a dozimetrikus dózis (DD) beadása után, majd naponta legalább 5 napon keresztül vettük.
Kezdetben a résztvevők két vagy három DD-t kaptak, amelyek mindegyikét egy előzetes jelöletlen tositumomab (0, 95 vagy 475 mg) előzte meg, hogy meghatározzák a jelöletlen tositumomab dózisát, amely optimalizálta a daganat sugárdózisát.
A daganat elnyelt sugárdózisát gamma-kamerás felvételek segítségével határoztuk meg.
|
Sorozatos elülső és hátsó gamma teljes testvizsgálatot végeztünk 1 órával a dozimetriás dózis beadása után (a 0. napon), majd naponta legalább 5 napon keresztül a 7. napig
|
|
A résztvevők száma (par.) a jelzett válaszra a vizsgáló által értékelve
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
Par. a teljes válaszreakcióval rendelkezők (CR: az összes betegséggel összefüggő radiológiai rendellenesség teljes megszűnése és a betegséggel kapcsolatos összes jel és tünet eltűnése), a klinikai teljes válasz (CCR: a betegséggel összefüggő összes tünet teljes megszűnése; maradék gócok maradvány hegszövetnek tekinthető), vagy részleges válasz (PR: >=50%-os csökkenés az összes mérhető elváltozás leghosszabb merőleges átmérőjének szorzatának összegében; nincs új elváltozás).
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
Megerősített választ adó résztvevők száma (par.) a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
A válaszokat 2 külön értékeléssel kellett megerősíteni, amelyek több mint 4 hét eltéréssel történtek.
Par. A megerősített válaszreakciók közé tartoznak azok, amelyek teljes választ adnak (CR: minden betegséggel összefüggő radiológiai rendellenesség teljes megszűnése és a betegséggel kapcsolatos összes jel és tünet eltűnése), a klinikai teljes válasz (CCR: a betegséggel kapcsolatos összes tünet teljes megszűnése; maradék maradvány hegszövetnek vélt gócok vannak jelen), vagy részleges válasz (PR: >=50%-os csökkenés az összes mérhető elváltozás leghosszabb merőleges átmérőjének szorzatának összegében; nincs új elváltozás).
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
Az összes meg nem erősített válaszadó (CR, CCR vagy PR) válaszának időtartama a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
A válasz időtartama az első dokumentált választól a betegség progressziójáig eltelt idő.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
A betegség vagy a halál előrehaladásának ideje
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
A progresszióig vagy progressziómentes túlélésig eltelt idő a dozimetrikus dózistól a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált előfordulásáig eltelt idő.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
A teljes túlélés a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
Felezési idő: az I 131 TST kezdeti felezési ideje (t1/2 alfa) és terminális felezési ideje (t1/2 béta) a 0 mg, 95 mg és 475 mg-os antitest dózis előtti szintekhez
Időkeret: Vérmintákat vettünk az infúzió végén (0. vizsgálati nap) és 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az infúzió befejezését követően.
|
A t1/2 alfa a becsült kezdeti vagy alfa fázis felezési ideje egy kétkompartes farmakokinetikai modellben.
t1/2 béta a becsült terminális vagy béta fázis felezési idő egy kétkompartes farmakokinetikai modellben; t1/2-ként is jelölve.
A felezési idő azt méri, hogy mennyi időbe telik, amíg a gyógyszer koncentrációja a vérben felére csökken.
|
Vérmintákat vettünk az infúzió végén (0. vizsgálati nap) és 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az infúzió befejezését követően.
|
|
Az I 131 TST clearance (CL) az indikált antitest-előadagolási szintekhez
Időkeret: Vérmintákat vettünk az infúzió végén (0. vizsgálati nap) és 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az infúzió befejezését követően.
|
A clearance az a vér térfogata, amelyből a gyógyszer egységnyi idő alatt eltávolítható, és annak mértéke, hogy a gyógyszer milyen gyorsan távozik a szervezetből az adagolás után.
|
Vérmintákat vettünk az infúzió végén (0. vizsgálati nap) és 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az infúzió befejezését követően.
|
|
Az I 131 TST koncentrációs idő görbe (AUC) alatti terület az indikált antitest dózis előtti szintekhez
Időkeret: Vérmintákat vettünk az infúzió végén (0. vizsgálati nap) és 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az infúzió befejezését követően.
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület az infúzió végétől végtelen időre extrapolálva.
Az AUC azt méri, hogy mennyi gyógyszer van a rendszerben az infúzió beadása után.
ID, beadott adag.
|
Vérmintákat vettünk az infúzió végén (0. vizsgálati nap) és 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az infúzió befejezését követően.
|
|
Maximális vérkoncentráció (Cmax) I 131 TST az indikált antitest dózis előtti szintekhez
Időkeret: Vérmintákat vettünk az infúzió végén (0. vizsgálati nap) és 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az infúzió befejezését követően.
|
A Cmax a gyógyszer maximális megfigyelt koncentrációja a vérben.
|
Vérmintákat vettünk az infúzió végén (0. vizsgálati nap) és 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az infúzió befejezését követően.
|
|
Az I 131 TST eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss) az indikált antitest dózis előtti szintekhez
Időkeret: Vérmintákat vettünk az infúzió végén (0. vizsgálati nap) és 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az infúzió befejezését követően.
|
A Vss a gyógyszer eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban.
|
Vérmintákat vettünk az infúzió végén (0. vizsgálati nap) és 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 és 120 órával az infúzió befejezését követően.
|
|
Azon résztvevők száma, akik humán egér elleni antitesteket (HAMA Postivitiy) fejlesztettek ki a tositumomab beadása után
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
A tositumomab az IgG2a alosztályba tartozó egér (egér) antitest (immunglobulin).
A vizsgálatban résztvevőket értékelték annak megállapítására, hogy alakult-e ki immunválasz a vizsgálati kezelésre, amint azt a tositumomab és a jód I 131 tositumomab beadása után kimutatták a humán anti-egér antitestek (HAMA).
A pozitív HAMA érték azt jelzi, hogy a résztvevőben a HAMA vizsgálati küszöbérték felett alakultak ki humán anti-egér antitestek, a negatív HAMA-érték pedig a humán egér elleni antitestek hiányát vagy a küszöbérték alatti szintet jelzi.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
A HAMA pozitivitásig eltelt idő az első dozimetrikus dózistól (a kiindulási értéktől [dozimetrikus dózis] a HAMA első bejelentett jelenlétéig eltelt idő)
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
A tositumomab az IgG2a alosztályba tartozó egér (egér) antitest (immunglobulin).
A vizsgálatban résztvevőket értékelték annak megállapítására, hogy alakult-e ki immunválasz a vizsgálati kezelésre, amint azt a tositumomab és a jód I 131 tositumomab beadása után kimutatták a humán anti-egér antitestek (HAMA).
A pozitív HAMA érték azt jelzi, hogy a résztvevőben a HAMA vizsgálati küszöbérték felett alakultak ki humán anti-egér antitestek, a negatív HAMA-érték pedig a humán egér elleni antitestek hiányát vagy a küszöbérték alatti szintet jelzi.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
A jelzett típusú fertőzésben szenvedők száma
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
A fertőzés a gazdaszervezet megtelepedése egy parazitafaj által.
A fertőző paraziták a gazdaszervezet erőforrásait igyekeznek felhasználni a szaporodáshoz, ami gyakran betegségekhez vezet.
A testfolyadékból vett mintákat tenyésztjük annak tesztelésére, hogy a fertőző organizmus jelen van-e, és a táptalajban tenyésztjük, hogy felmérjük a mintában jelenlévő organizmusok növekedési mintáját.
A tenyésztési eredmények lehetnek pozitívak vagy negatívak.
A pozitív tenyésztési eredmények azt jelzik, hogy a vizsgált résztvevőnél van a vizsgált fertőzés, amely esetben fertőzésellenes terápiás kezelésre van szükség.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
Ideje Nadirba a megadott hematológiai laboratóriumi paraméterekért
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
A Nadir a vizsgálati gyógyszer beadását követően mért legalacsonyabb laboratóriumi érték.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
A kiindulási állapot felépülésének ideje a jelzett hematológiai laboratóriumi paraméterek tekintetében
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
Az alapvonalhoz való helyreállításig eltelt idő az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a legalacsonyabb értékekről a kiindulási értékekre helyreálljon.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
Nadir értékek az ANC, a vérlemezkék és a fehérvérsejtszám hematológiai paramétereihez
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
A Nadir a vizsgálati gyógyszer beadását követően mért legalacsonyabb laboratóriumi érték.
Az ANC a vérben jelenlévő neutrofil granulociták számának mértéke.
A neutrofilek a fehérvérsejtek egy fajtája, amely a fertőzések ellen küzd.
A vérlemezkék és a fehérvérsejtek a vérsejtek típusai.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
|
Nadir értékek a hemoglobinra, egy hematológiai paraméterre
Időkeret: Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
A Nadir a vizsgálati gyógyszer beadását követően mért legalacsonyabb laboratóriumi érték.
A hemoglobin a vörösvértestekben található vastartalmú oxigénszállító metalloprotein.
|
Azokat a résztvevőket, akik a BEX104728 vizsgálatban legalább 2 éves utánkövetést végeztek, felkérték, hogy jelentkezzenek be a BEX104526 vizsgálatba hosszú távú követés céljából. A résztvevőket a BEX104728 és a BEX104526 vizsgálatokban értékelték 15,6 évig.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma
- Limfóma, non-Hodgkin
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Antitestek
- Antitestek, monoklonális
- Tositumomab I-131
- Antitestek, anti-idiotipikus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 104728
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Tanulmányi adatok/dokumentumok
-
Klinikai vizsgálati jelentés
Információs azonosító: 104728Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Egyéni résztvevő adatkészlet
Információs azonosító: 104728Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Tájékozott hozzájárulási űrlap
Információs azonosító: 104728Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Jegyzetekkel ellátott esetjelentési űrlap
Információs azonosító: 104728Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Statisztikai elemzési terv
Információs azonosító: 104728Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Adatkészlet specifikáció
Információs azonosító: 104728Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Tanulmányi Protokoll
Információs azonosító: 104728Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .