Studie av radiomerket monoklonalt antistoff anti-B1 for behandling av B-celle lymfomer og utvidet studie for å bestemme sikkerheten og effekten av Coulter Clone® 131Jod-B1 radioimmunterapi av avansert non-Hodgkins lymfom
Fase I-studie av radiomerket monoklonalt antistoff anti-B1 for behandling av B-celle lymfomer
Fase I/II, enkeltsenter, doseeskaleringsstudie av sikkerhet, farmakokinetikk, dosimetri og effekt av TST/I-131 TST for behandling av pasienter med kjemoterapi-refraktær eller resistent lavgradig, middelsgradig, eller høygradig B-celle lymfom. Forsøkspersonene fikk 1 til 3 dosimetriske doser etterfulgt av en terapeutisk dose av TST/I-131 TST. Studie BEX104526 var en oppfølgingsstudie av langtidssikkerhets- og effektdata fra de overlevende pasientene som fullførte minst 2 års oppfølging etter administrering av TST/I 131 TST på studie BEX104728.
Dosimetrisk dose: Forsøkspersonene fikk 1 til 3 dosimetriske doser TST/I-131 TST, etterfulgt av en terapeutisk dose TST/I-131 TST. Forsøkspersonene mottok ulike doser av umerket TST (0, 95 eller 475 mg) for å bestemme dosen av umerket TST som optimaliserte stråledosen levert til svulsten av TST/I-131 TST. Umerket TST ble fulgt av 5 milliCurie (mCi) I-131 TST. Serielle helkroppsnatriumjodid-scintillasjonsprobetellinger ble oppnådd daglig, i minst 5 dager, for å bestemme hastigheten for hele kroppens clearance av radioaktivitet (oppholdstid). Oppholdstiden ble brukt til å bestemme den radioaktive clearance for individet og aktiviteten (i mCi) av I-131 som kreves for å levere den ønskede TBD av stråling under den terapeutiske dosen. Fordi 475 mg ble bestemt til å være den optimale pre-dosen av TST hos de første forsøkspersonene som ble registrert, fikk de siste 34 forsøkspersonene en enkelt dosimetrisk dose som ble innledet av en infusjon på 475 mg TST.
Terapeutisk dose: Grupper på 3-6 forsøkspersoner ble registrert med suksessivt høyere stråledosenivåer for hele kroppen som startet med en total kroppsdose (TBD) på 25 centiGray (cGy). TBD for hvert påfølgende dosenivå ble eskalert med 10 cGy. Forsøkspersoner som hadde gjennomgått benmargstransplantasjon (BMT) gjennomgikk en separat doseeskalering (10 cGy TBD-økning per dosenivå) som begynte på et TBD-nivå på 65 cGy. MTD ble definert som det høyeste dosenivået der 0/3 eller 1/6 pasienter opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT). DLT ble definert som følger:
Enhver grad 4 hematologisk toksisitet (National Cancer Institute [NCI] kriterier) som varer mer enn 7 dager, eller enhver grad 3 hematologisk toksisitet som varer mer enn 2 uker, eller enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet Redosering. Forsøkspersoner som oppnådde tumorregresjon ble vurdert for omdosering ved bruk av den opprinnelige terapeutiske dosen av TST/I-131 TST, på det tidspunktet hvor svulsten ikke lenger krympet i et forsøk på å oppgradere responsen.
Retreatment. Pasienter som oppnådde delvis (PR) eller fullstendig respons (CR) ble vurdert for ny behandling etter tilbakefall av NHL, hvis progresjon skjedde ≥6 uker etter den terapeutiske dosen. Den opprinnelige terapeutiske dosen av TST/I-131 TST ble gitt med mindre en toksisitet av grad 2 eller høyere hadde blitt påtruffet, i hvilket tilfelle en redusert dose ble administrert for den gjentatte terapeutiske dosen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Fase I/II, enkeltsenter, doseeskaleringsstudie av sikkerhet, farmakokinetikk, dosimetri og effekt av TST/I-131 TST for behandling av pasienter med kjemoterapi-refraktær eller resistent lavgradig, middelsgradig, eller høygradig B-celle lymfom. Forsøkspersonene fikk 1 til 3 dosimetriske doser etterfulgt av en terapeutisk dose av TST/I-131 TST. Studie BEX104526 var en oppfølgingsstudie av langtidssikkerhets- og effektdata fra de overlevende pasientene som fullførte minst 2 års oppfølging etter administrering av TST/I 131 TST på studie BEX104728.
Dosimetrisk dose: Forsøkspersonene fikk 1 til 3 dosimetriske doser TST/I-131 TST, etterfulgt av en terapeutisk dose TST/I-131 TST. Forsøkspersonene mottok ulike doser av umerket TST (0, 95 eller 475 mg) for å bestemme dosen av umerket TST som optimaliserte stråledosen levert til svulsten av TST/I-131 TST. Umerket TST ble fulgt av 5 milliCurie (mCi) I-131 TST. Serielle helkroppsnatriumjodid-scintillasjonsprobetellinger ble oppnådd daglig, i minst 5 dager, for å bestemme hastigheten for hele kroppens clearance av radioaktivitet (oppholdstid). Oppholdstiden ble brukt til å bestemme den radioaktive clearance for individet og aktiviteten (i mCi) av I-131 som kreves for å levere den ønskede TBD av stråling under den terapeutiske dosen. Fordi 475 mg ble bestemt til å være den optimale pre-dosen av TST hos de første forsøkspersonene som ble registrert, fikk de siste 34 forsøkspersonene en enkelt dosimetrisk dose som ble innledet av en infusjon på 475 mg TST.
Terapeutisk dose: Grupper på 3-6 forsøkspersoner ble registrert med suksessivt høyere stråledosenivåer for hele kroppen som startet med en total kroppsdose (TBD) på 25 centiGray (cGy). TBD for hvert påfølgende dosenivå ble eskalert med 10 cGy. Forsøkspersoner som hadde gjennomgått benmargstransplantasjon (BMT) gjennomgikk en separat doseeskalering (10 cGy TBD-økning per dosenivå) som begynte på et TBD-nivå på 65 cGy. MTD ble definert som det høyeste dosenivået der 0/3 eller 1/6 pasienter opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT).
DLT ble definert som følger:
Enhver grad 4 hematologisk toksisitet (National Cancer Institute [NCI] kriterier) som varer mer enn 7 dager, eller enhver grad 3 hematologisk toksisitet som varer mer enn 2 uker, eller enhver grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet Redosering: Personer som oppnådde tumorregresjon ble vurdert for re-dosering, ved bruk av den opprinnelige terapeutiske dosen av TST/I-131 TST, på det tidspunktet hvor svulsten ikke lenger krympet i et forsøk på å oppgradere responsen.
Gjentatt behandling: Personer som oppnådde en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) ble vurdert for ny behandling etter tilbakefall av NHL, hvis progresjon skjedde ≥6 uker etter den terapeutiske dosen. Den opprinnelige terapeutiske dosen av TST/I-131 TST ble gitt med mindre en toksisitet av grad 2 eller høyere hadde blitt påtruffet, i hvilket tilfelle en redusert dose ble administrert for den gjentatte terapeutiske dosen.
Forsøkspersoner som fullførte minst 2 års oppfølging i BEX104728, ble registrert i LTFU-studie BEX104526 for fortsatt radiografiske responsevalueringer og sikkerhetsevalueringer hver 6. måned i år 3 til 5 etter behandling og årlig i år 6 til 10 etter behandling. Forsøkspersoner i BEX104526 ble vurdert for overlevelse og sykdomsstatus, inkludert påfølgende behandling for NHL, og for langsiktig sikkerhet, inkludert utvikling av hypotyreose, myelodysplastisk syndrom (MDS), akutt myelogen leukemi (AML) og andre sekundære maligniteter. I tillegg ble forsøkspersonene fulgt for utvikling av alle uønskede hendelser (AE) som av hovedetterforskeren anså som mulig eller sannsynligvis relatert til en pasients behandling med TST/I-131 TST. Laboratorieevalueringer, bestående av nivået av thyreoideastimulerende hormon (TSH) og fullstendig blodcelletall med differensial- og blodplatetall, ble oppnådd årlig gjennom år 10 etter behandling.
Studievurderinger inkluderte demografiske og grunnlinjekarakteristikker; tumorrespons, varighet av respons, overlevelse (progresjonsfri overlevelse [PFS] og total overlevelse [OS]), bivirkninger (AE), forekomst av humant anti-murine antistoff (HAMA), forekomst av hypotyreose og alvorlige (fatale og ikke-dødelige) bivirkninger (SAE).
Dosering; "Dosimetriske doser", Intravenøs (IV) administrering av umerket TST (0, 95 eller 475 mg) ble administrert for å bestemme dosen av umerket TST som optimaliserte stråledosen til svulsten. Dette ble fulgt av 5 mCi I-131 TST. Serielle helkroppsnatriumjodid-scintillasjonsprobetellinger ble oppnådd daglig, i minst 5 dager, for å bestemme hastigheten for hele kroppens clearance av radioaktivitet (oppholdstid). Oppholdstiden ble brukt til å bestemme den radioaktive clearance fra individet og deretter aktiviteten (i mCi) av jod-131 som kreves for å levere den ønskede TBD av stråling under den terapeutiske dosen av TST/I-131 TST. Fordi 475 mg ble bestemt til å være den optimale pre-dosen av tositumomab hos de første forsøkspersonene som ble registrert, fikk de siste 34 forsøkspersonene en enkelt dosimetrisk dose som ble innledet av en infusjon på 475 mg tositumomab (kildedata: liste 13).
"Terapeutisk dose", Grupper på 3-6 forsøkspersoner ble behandlet med suksessivt høyere terapeutiske helkroppsstrålingsdoser, som startet ved en TBD på 25 cGy. TBD ble eskalert i trinn på 10 cGy i påfølgende dosenivåkohorter inntil MTD ble oppnådd. En separat bestemmelse av MTD ble utført for forsøkspersoner som hadde gjennomgått tidligere BMT. Dette ble initiert ved en TBD på 65 cGy TBD og økt i trinn på 10 cGy inntil bestemmelse av MTD. MTD ble definert som dosen der færre enn 1/3 eller 2/6 forsøkspersoner opplevde DLT, det vil si enhver grad 4 hematologisk toksisitet (absolutt nøytrofiltall [ANC], blodplater, hemoglobin, hvitt blodantall [WBC] som varer > 7 dager eller hematologisk toksisitet av grad 3 som varer > 14 dager, som definert i avsnitt 4.1.
Re-dosering; Forsøkspersoner som oppnådde tumorregresjon ble vurdert for omdosering ved bruk av den opprinnelige terapeutiske dosen av TST/I-131 TST, på det tidspunktet hvor svulsten ikke lenger krympet i et forsøk på å oppgradere responsen. Pasientene ble ikke tatt på nytt tidligere enn 6 uker etter en terapeutisk dose.
Gjentatt behandling (≥6 uker etter terapeutisk dose); Forsøkspersoner som oppnådde en PR eller CR ble vurdert for ny behandling etter tilbakefall av NHL. Den opprinnelige terapeutiske dosen av TST/I-131 TST ble gitt med mindre en grad 2 eller høyere toksisitet hadde blitt påtruffet, i så fall ble dosenivået umiddelbart under den opprinnelige dosen administrert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Forsøkspersonene hadde histologisk bekreftet NHL.
- Emner med lav-, middels- eller høygradig histologi, i henhold til International Working Formulation.
- Forsøkspersonene hadde fått tilbakefall etter eller hadde ikke respondert på minst 1 tidligere kjemoterapiregime.
- Forsøkspersonene hadde bevis for at deres tumorvev uttrykte CD20-antigenet.
Eksklusjonskriterier
- ≥25 % benmargspåvirkning.
- Absolutt granulocyttantall ≥1500 celler/mm3 eller blodplateantall ≤100.000 blodplater/mm3.
- Kreatinin ≥2,0 mg/dL, bilirubin ≥2,0 mg/dL.
- Cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, immunsuppressiva eller cytokinbehandling innen 4 uker etter studiestart.
- Aktiv infeksjon, kollagen vaskulær sykdom, vaskulitt, glomerulonefritt, New York Heart Association klasse II eller IV hjertesykdom og/eller alvorlig sykdom.
- Tidligere ekstern strålebehandling slik at maksimalt tolerert dosenivå for ethvert normalt organ ville bli overskredet av ytterligere bestråling.
- Svangerskap.
- Allergi mot jod eller tidligere sensibilisering for museprotein som dokumentert ved positiv anti-mus antistoff ELISA-test.
- Kjente hjernemetastaser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: åpen etikett, doseøkning
Hvert emne vil gjennomgå to studiefaser.
Den første fasen, kalt "tracer Study", involverer injeksjon av lavradioaktivitetsdoser (ca. 5 mCi) av 131-I anti-B1 med det formål å bestemme hastigheten for stråling fra hele kroppen slik at stråling fra hele kroppen kan beregnes.
Den beregnede stråledosen for hele kroppen per administrert mCi kan deretter brukes til å bestemme hvor mange mCi som vil være nødvendig for å levere en spesifisert stråledose for hele kroppen i den andre fasen av studien for hver pasient, kalt radioimmunterapidose i et sporstoff. -Projisert stråledose for hele kroppen vil bli brukt for doseeskalering med minimum tre forsøkspersoner per dosenivå.
|
131-I anti-B1 er produktet av 131-I merking av det anti-CD20 murine monoklonale antistoffet og anti-B1 antistoffet i seg selv er et intakt IgG2a murint monoklonalt antistoff som har spesifisitet langt fra CD20 antigenet på humane B celler.
Anti-B1 er en klar, fargeløs væske.
131-I merking av anti-B1 antistoffet vil bli utført ved iodogen teknikk.
Spormerking av antistoffet vil innebære merking av omtrent 1 til 3 mg antistoff med 5 mCi av 131-I.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere (par.) under innledende behandling eksponert for de angitte dosenivåene for terapeutisk dose (TD), ny dose og total dose (TD + ny dose)
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Par. (grupper på 3-6) mottok TD i en total kroppsdose (TBD) på 25 centiGray (cGy) eller 65 cGy (par.
som hadde benmargstransplantasjon), økende med 10 cGy-intervaller på hvert dosenivå, inntil maksimal tolerert dose (MTD) ble oppnådd.
MTD ble definert som det høyeste dosenivået der 0/3 eller 1/6 par.
opplevd dosebegrensende toksisitet (DLT): enhver grad 4 hematologisk toksisitet (National Cancer Institute kriterier) som varer >7 dager, enhver grad 3 hematologisk toksisitet som varer >2 uker, eller grad 3/4 ikke-hematologisk toksisitet.
Not Applicable (NA) indikerer at ingen par.
ble omdosert.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Antall deltakere under gjenbehandling eksponert for de angitte dosenivåene for TD, ny dose og total dose (TD + ny dose)
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Rebehandling ble administrert til deltakerne enten ved den initiale TD av TST/I 131 TST eller ved en redusert dose hvis en >=grad 2 toksisitet hadde oppstått etter initial behandling, inntil MTD ble oppnådd.
MTD ble definert som det høyeste dosenivået der 0/3 eller 1/6 deltakere opplevde DLT: enhver grad 4 hematologisk toksisitet (National Cancer Institute-kriterier) som varte >7 dager, enhver grad 3 hematologisk toksisitet som varte >2 uker, eller Grad 3/4 ikke-hematologisk toksisitet.
Ikke relevant (NA) indikerer at ingen deltakere ble re-dosert.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av TST/I 131 TST evaluert i studien
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Deltakere som hadde tidligere benmargstransplantasjon (BMT) startet TD ved 65 cGy TBD, mens de som ikke hadde tidligere BMT startet TD ved 25 cGy TBD.
MTD ble definert som det høyeste dosenivået der 0/3 eller 1/6 par.
opplevd DLT: enhver grad 4 hematologisk toksisitet (National Cancer Institute kriterier) som varer >7 dager, enhver grad 3 hematologisk toksisitet som varer >2 uker, eller grad 3/4 ikke-hematologisk toksisitet.
Not Applicable (NA) indikerer at ingen par.
ble omdosert.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Tumor-/organdosimetri av TST/I 131 TST for alle forhåndsdoser (innledende behandling)
Tidsramme: Seriell fremre og bakre gamma helkroppsskanning ble tatt 1 time etter administrering av den dosimetriske dosen (på dag 0), og deretter daglig i minst 5 dager til dag 7
|
Serielle helkroppsnatriumjodid-scintillasjonsprobeteller ble oppnådd fra deltakerne omtrent 1 time etter administrering av den dosimetriske dosen og deretter daglig i minst 5 dager.
Gammakamerabilder av deltakerne ble brukt til å beregne mengden stråling som akkumulerte i målsvulsten og normale organer (tumor/organdosimetri).
Miltvolum kan variere basert på sykdomsstatus, og volumkorreksjon gir mulighet for en sammenligning av miltdose på tvers av deltakerne.
|
Seriell fremre og bakre gamma helkroppsskanning ble tatt 1 time etter administrering av den dosimetriske dosen (på dag 0), og deretter daglig i minst 5 dager til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumor-/organdosimetri ved indikerte forhåndsdoser på 475 mg, 95 mg og 0 mg (innledende behandling)
Tidsramme: Seriell fremre og bakre gamma helkroppsskanning ble tatt 1 time etter administrering av den dosimetriske dosen (på dag 0), og deretter daglig i minst 5 dager til dag 7
|
Effekten av umerket TST-forbehandling på målretting av radioaktiv TST ble evaluert.
Serielle helkroppsnatriumjodid-scintillasjonsprobeteller ble oppnådd fra deltakerne omtrent 1 time etter administrering av den dosimetriske dosen (DD) og deretter daglig i minst 5 dager.
Til å begynne med fikk deltakerne enten to eller tre DD-er, som hver ble innledet av en forhåndsdose av umerket tositumomab (0, 95 eller 475 mg) for å bestemme dosen av umerket tositumomab som optimaliserte stråledosen til svulsten.
Den absorberte svulststrålingsdosen ble bestemt ved å bruke gammakamerabilder.
|
Seriell fremre og bakre gamma helkroppsskanning ble tatt 1 time etter administrering av den dosimetriske dosen (på dag 0), og deretter daglig i minst 5 dager til dag 7
|
|
Antall deltakere (par.) med den indikerte responsen vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Par. med respons inkluderer de med fullstendig respons (CR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen), Clinical Complete Response (CCR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci) , antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede), eller delvis respons (PR: >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner).
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Antall deltakere (par.) med bekreftet svar som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Svarene måtte bekreftes med 2 separate evalueringer med >=4 ukers mellomrom.
Par. med bekreftet respons inkluderer de med fullstendig respons (CR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen), Clinical Complete Response (CCR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci, antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede), eller delvis respons (PR: >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner).
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Varighet av respons for alle ubekreftede respondenter (CR, CCR eller PR) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Varighet av respons er definert som tiden fra første dokumenterte respons til sykdomsprogresjon.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Tid til progresjon av sykdom eller død
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Tid til progresjon eller progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra den dosimetriske dosen til den første dokumenterte forekomsten av sykdomsprogresjon eller død.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstartdatoen til datoen for død uansett årsak.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Halveringstid: Innledende halveringstid (t1/2 alfa) og terminal halveringstid (t1/2 Beta) av I 131 TST for antistoff førdosenivåer på 0 mg, 95 mg og 475 mg
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved slutten av infusjonen (studiedag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter slutten av infusjonen.
|
t1/2 alfa er den estimerte initiale eller alfafasehalveringstiden i en to-kompartmental farmakokinetisk modell.
t1/2 beta er estimert terminal eller betafase halveringstid i en to-kompartmental farmakokinetisk modell; også betegnet som t1/2.
Halveringstid måler hvor lang tid det tar før konsentrasjonen av stoffet i blodet er halvert.
|
Blodprøver ble tatt ved slutten av infusjonen (studiedag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter slutten av infusjonen.
|
|
Clearance (CL) av I 131 TST for de indikerte antistoffnivåene før dosen
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved slutten av infusjonen (studiedag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter slutten av infusjonen.
|
Clearance er definert som volumet av blod som legemidlet fjernes fra per tidsenhet og er et mål på hastigheten med hvilken legemidlet fjernes fra kroppen etter dosen.
|
Blodprøver ble tatt ved slutten av infusjonen (studiedag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter slutten av infusjonen.
|
|
Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) av I 131 TST for de indikerte antistoff-fordosenivåene
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved slutten av infusjonen (studiedag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter slutten av infusjonen.
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra slutten av infusjonen ekstrapolert til uendelig tid.
AUC måler hvor mye medikament som er i systemet over tid etter infusjon.
ID, injisert dose.
|
Blodprøver ble tatt ved slutten av infusjonen (studiedag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter slutten av infusjonen.
|
|
Maksimal blodkonsentrasjon (Cmax) på I 131 TST for de indikerte antistoffnivåene før dosen
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved slutten av infusjonen (studiedag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter slutten av infusjonen.
|
Cmax er definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av legemidlet i blod.
|
Blodprøver ble tatt ved slutten av infusjonen (studiedag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter slutten av infusjonen.
|
|
Distribusjonsvolum ved steady state (Vss) på I 131 TST for de indikerte antistoff-førdosenivåene
Tidsramme: Blodprøver ble tatt ved slutten av infusjonen (studiedag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter slutten av infusjonen.
|
Vss er definert som distribusjonsvolumet av legemidlet ved steady state.
|
Blodprøver ble tatt ved slutten av infusjonen (studiedag 0) og 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer etter slutten av infusjonen.
|
|
Antall deltakere som utviklet humane anti-mus antistoffer (HAMA Postivitiy) etter å ha mottatt Tositumomab
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Tositumomab er et murint (muse) antistoff (immunoglobulin) av IgG2a-underklassen.
Deltakerne i denne studien ble evaluert for å avgjøre om de utviklet en immunrespons på studiebehandling, noe som fremgår av humane antimuseantistoffer (HAMA) etter administrering av tositumomab og jod I 131 tositumomab.
En positiv HAMA-verdi indikerer at deltakeren utviklet humane anti-muse-antistoffer over HAMA-analyseterskelen, og en negativ HAMA-verdi indikerer enten fraværet eller et under terskelnivået av humane anti-muse-antistoffer.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Tid til HAMA-positivitet fra første dosimetriske dose (tid fra baseline [dosimetrisk dose] til første rapporterte tilstedeværelse av HAMA)
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Tositumomab er et murint (muse) antistoff (immunoglobulin) av IgG2a-underklassen.
Deltakerne i denne studien ble evaluert for å avgjøre om de utviklet en immunrespons på studiebehandling, noe som fremgår av humane antimuseantistoffer (HAMA) etter administrering av tositumomab og jod I 131 tositumomab.
En positiv HAMA-verdi indikerer at deltakeren utviklet humane anti-muse-antistoffer over HAMA-analyseterskelen, og en negativ HAMA-verdi indikerer enten fraværet eller et under terskelnivået av humane anti-muse-antistoffer.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Antall deltakere med den angitte typen infeksjon
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
En infeksjon er kolonisering av en vertsorganisme av en parasittart.
Smittende parasitter søker å bruke vertens ressurser til å reprodusere, noe som ofte resulterer i sykdom.
Prøveprøver av kroppsvæsken dyrkes for å teste om den smittsomme organismen er tilstede og dyrkes i kulturmediet for å vurdere vekstmønsteret til organismene som er tilstede i prøven.
Kulturresultatene kan være positive eller negative.
De positive dyrkingsresultatene indikerer at den testede deltakeren har infeksjonen under utredning, i så fall er terapeutisk behandling med anti-infeksjonsmiddel nødvendig.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Tid til Nadir for de indikerte hematologiske laboratorieparametrene
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien registrert etter administrering av studiemedisinen.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Tid til gjenoppretting til baseline for de indikerte hematologiske laboratorieparametrene
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Tid til gjenoppretting til baseline er tiden som kreves for gjenoppretting fra nadir-verdier til baseline-verdier.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Nadir-verdier for de hematologiske parametrene ANC, blodplater og antall WBC
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien som er registrert etter administrering av studiemedisin.
ANC er et mål på antall nøytrofile granulocytter i blodet.
Nøytrofiler er en type WBC som kjemper mot infeksjon.
Blodplater og WBC er typer blodceller.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
|
Nadir-verdier for hemoglobin, en hematologisk parameter
Tidsramme: Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien som er registrert etter administrering av studiemedisin.
Hemoglobin er det jernholdige oksygentransportmetalloproteinet i de røde blodcellene.
|
Deltakere som fullførte minst 2 års oppfølging i studie BEX104728 ble invitert til å melde seg på BEX104526 for langtidsoppfølging. Deltakerne ble evaluert i studie BEX104728 og studie BEX104526 i opptil 15,6 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Antistoffer, monoklonale
- Tositumomab I-131
- Antistoffer, anti-idiotypisk
Andre studie-ID-numre
- 104728
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Studiedata/dokumenter
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: 104728Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: 104728Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Skjema for informert samtykke
Informasjonsidentifikator: 104728Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Annotert saksrapportskjema
Informasjonsidentifikator: 104728Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informasjonsidentifikator: 104728Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasettspesifikasjon
Informasjonsidentifikator: 104728Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 104728Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .