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Étude de l'anticorps monoclonal anti-B1 radiomarqué pour le traitement des lymphomes à cellules B et étude approfondie pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la radioimmunothérapie Coulter Clone® 131Iodine-B1 du lymphome non hodgkinien avancé

1 août 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Étude de phase I sur l'anticorps monoclonal radiomarqué anti-B1 pour le traitement des lymphomes à cellules B

Étude de phase I/II, monocentrique, à doses croissantes sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la dosimétrie et l'efficacité du TST/I-131 TST pour le traitement des patients atteints de chimiothérapie de bas grade, de grade intermédiaire ou lymphome à cellules B de haut grade. Les sujets ont reçu 1 à 3 doses dosimétriques suivies d'une dose thérapeutique de TST/I-131 TST. L'étude BEX104526 était une étude de suivi des données d'innocuité et d'efficacité à long terme des patients survivants ayant suivi au moins 2 ans de suivi après l'administration de TST/I 131 TST dans le cadre de l'étude BEX104728.

Dose dosimétrique : Les sujets ont reçu 1 à 3 doses dosimétriques de TST/I-131 TST, suivies d'une dose thérapeutique de TST/I-131 TST. Les sujets ont reçu diverses doses de TST non marqué (0, 95 ou 475 mg) pour déterminer la dose de TST non marqué qui optimisait la dose de rayonnement délivrée à la tumeur par TST/I-131 TST. Le TST non marqué a été suivi de 5 milliCurie (mCi) de I-131 TST. Des décomptes en série de la sonde à scintillation à l'iodure de sodium du corps entier ont été obtenus quotidiennement, pendant au moins 5 jours, afin de déterminer le taux de clairance de la radioactivité dans le corps entier (temps de séjour). Le temps de séjour a été utilisé pour déterminer la clairance radioactive pour le sujet et l'activité (en mCi) de l'I-131 nécessaire pour délivrer le TBD de rayonnement souhaité pendant la dose thérapeutique. Parce que 475 mg a été déterminé comme étant la pré-dose optimale de TST chez les premiers sujets inclus, les 34 derniers sujets ont reçu une dose dosimétrique unique qui a été précédée d'une perfusion de 475 mg de TST.

Dose thérapeutique : des groupes de 3 à 6 sujets ont été recrutés à des niveaux de dose de rayonnement corporel entier successivement plus élevés, à partir d'une dose corporelle totale (TBD) de 25 centiGray (cGy). Le TBD de chaque niveau de dose ultérieur a été augmenté de 10 cGy. Les sujets qui avaient subi une greffe de moelle osseuse (GMO) ont subi une augmentation de dose distincte (augmentation de 10 cGy TBD par niveau de dose) commençant à un niveau TBD de 65 cGy. La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle 0/3 ou 1/6 des sujets ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT). Le DLT a été défini comme suit :

Toute toxicité hématologique de grade 4 (critères du National Cancer Institute [NCI]) durant plus de 7 jours, ou Toute toxicité hématologique de grade 3 durant plus de 2 semaines, ou Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4. Les sujets qui ont obtenu une régression tumorale ont été considérés pour un nouveau dosage, en utilisant la dose thérapeutique originale de TST/I-131 TST, au moment où la tumeur ne rétrécissait plus dans une tentative d'améliorer leur réponse.

Retraitement. Les sujets qui ont obtenu une réponse partielle (RP) ou complète (RC) ont été considérés pour un retraitement après une rechute de leur LNH, si la progression s'est produite ≥ 6 semaines après la dose thérapeutique. La dose thérapeutique initiale de TST/I-131 TST a été administrée à moins qu'une toxicité de grade 2 ou plus n'ait été rencontrée, auquel cas une dose réduite a été administrée pour la dose thérapeutique répétée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude de phase I/II, monocentrique, à doses croissantes sur l'innocuité, la pharmacocinétique, la dosimétrie et l'efficacité du TST/I-131 TST pour le traitement des patients atteints de chimiothérapie de bas grade, de grade intermédiaire ou lymphome à cellules B de haut grade. Les sujets ont reçu 1 à 3 doses dosimétriques suivies d'une dose thérapeutique de TST/I-131 TST. L'étude BEX104526 était une étude de suivi des données d'innocuité et d'efficacité à long terme des patients survivants ayant suivi au moins 2 ans de suivi après l'administration de TST/I 131 TST dans le cadre de l'étude BEX104728.

Dose dosimétrique : Les sujets ont reçu 1 à 3 doses dosimétriques de TST/I-131 TST, suivies d'une dose thérapeutique de TST/I-131 TST. Les sujets ont reçu diverses doses de TST non marqué (0, 95 ou 475 mg) pour déterminer la dose de TST non marqué qui optimisait la dose de rayonnement délivrée à la tumeur par TST/I-131 TST. Le TST non marqué a été suivi de 5 milliCurie (mCi) de I-131 TST. Des décomptes en série de la sonde à scintillation à l'iodure de sodium du corps entier ont été obtenus quotidiennement, pendant au moins 5 jours, afin de déterminer le taux de clairance de la radioactivité dans le corps entier (temps de séjour). Le temps de séjour a été utilisé pour déterminer la clairance radioactive pour le sujet et l'activité (en mCi) de l'I-131 nécessaire pour délivrer le TBD de rayonnement souhaité pendant la dose thérapeutique. Parce que 475 mg a été déterminé comme étant la pré-dose optimale de TST chez les premiers sujets inclus, les 34 derniers sujets ont reçu une dose dosimétrique unique qui a été précédée d'une perfusion de 475 mg de TST.

Dose thérapeutique : des groupes de 3 à 6 sujets ont été recrutés à des niveaux de dose de rayonnement corporel entier successivement plus élevés, à partir d'une dose corporelle totale (TBD) de 25 centiGray (cGy). Le TBD de chaque niveau de dose ultérieur a été augmenté de 10 cGy. Les sujets qui avaient subi une greffe de moelle osseuse (GMO) ont subi une augmentation de dose distincte (augmentation de 10 cGy TBD par niveau de dose) commençant à un niveau TBD de 65 cGy. La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle 0/3 ou 1/6 des sujets ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT).

Le DLT a été défini comme suit :

Toute toxicité hématologique de grade 4 (critères du National Cancer Institute [NCI]) durant plus de 7 jours, ou Toute toxicité hématologique de grade 3 durant plus de 2 semaines, ou Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou 4 re-dosage, en utilisant la dose thérapeutique originale de TST/I-131 TST, au moment où la tumeur ne rétrécissait plus dans le but d'améliorer leur réponse.

Retraitement : les sujets qui ont obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (RC) ont été considérés pour un retraitement après une rechute de leur LNH, si la progression s'est produite ≥ 6 semaines après la dose thérapeutique. La dose thérapeutique initiale de TST/I-131 TST a été administrée à moins qu'une toxicité de grade 2 ou plus n'ait été rencontrée, auquel cas une dose réduite a été administrée pour la dose thérapeutique répétée.

Les sujets qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été inscrits à l'étude LTFU BEX104526 pour des évaluations continues de la réponse radiographique et des évaluations de la sécurité tous les 6 mois pendant les années 3 à 5 après le traitement et annuellement pendant les années 6 à 10 après le traitement. Les sujets du BEX104526 ont été évalués pour la survie et l'état de la maladie, y compris le traitement ultérieur du LNH, et pour l'innocuité à long terme, y compris le développement de l'hypothyroïdie, du syndrome myélodysplasique (SMD), de la leucémie myéloïde aiguë (LAM) et de toute autre tumeur maligne secondaire. De plus, les sujets ont été suivis pour le développement de tout événement indésirable (EI) considéré par l'investigateur principal comme étant possiblement ou probablement lié au traitement d'un sujet avec TST/I-131 TST. Des évaluations de laboratoire, consistant en un niveau de thyréostimuline (TSH) et une numération complète des cellules sanguines avec une numération différentielle et plaquettaire, ont été obtenues chaque année jusqu'à la 10e année après le traitement.

Les évaluations de l'étude comprenaient les caractéristiques démographiques et de base ; réponse tumorale, durée de la réponse, survie (survie sans progression [PFS] et survie globale [OS]), événements indésirables (EI), incidence des anticorps anti-murins humains (HAMA), incidence de l'hypothyroïdie et gravité (mortelle et événements indésirables (EIG) non mortels).

Dosage ; "Doses dosimétriques", l'administration intraveineuse (IV) de TST non marqué (0, 95 ou 475 mg) a été administrée pour déterminer la dose de TST non marqué qui a optimisé la dose de rayonnement à la tumeur. Cela a été suivi par 5 mCi d'I-131 TST. Des décomptes en série de la sonde à scintillation à l'iodure de sodium du corps entier ont été obtenus quotidiennement, pendant au moins 5 jours, afin de déterminer le taux de clairance de la radioactivité dans le corps entier (temps de séjour). Le temps de séjour a été utilisé pour déterminer la clairance radioactive du sujet et par la suite l'activité (en mCi) de l'iode-131 nécessaire pour délivrer le TBD de rayonnement souhaité pendant la dose thérapeutique de TST/I-131 TST. Parce que 475 mg ont été déterminés comme étant la pré-dose optimale de tositumomab chez les premiers sujets inclus, les 34 derniers sujets ont reçu une dose dosimétrique unique qui a été précédée d'une perfusion de 475 mg de tositumomab (Données source : Liste 13).

"Dose thérapeutique", des groupes de 3 à 6 sujets ont été traités à des doses de rayonnement thérapeutiques successivement plus élevées pour le corps entier, en commençant à un TBD de 25 cGy. Le TBD a été augmenté par incréments de 10 cGy dans les cohortes de niveau de dose suivantes jusqu'à ce que le MTD soit atteint. Une détermination distincte de la MTD a été effectuée pour les sujets qui avaient subi une GMO antérieure. Cela a été initié à un TBD de 65 cGy TBD et augmenté par incréments de 10 cGy jusqu'à la détermination du MTD. La MTD a été définie comme la dose à laquelle moins de 1/3 ou 2/6 sujets ont présenté une DLT, c'est-à-dire toute toxicité hématologique de grade 4 (nombre absolu de neutrophiles [ANC], plaquettes, hémoglobine, numération leucocytaire [GB] durant > 7 jours ou toute toxicité hématologique de grade 3 durant > 14 jours, telle que définie à la rubrique 4.1.

re-dosage ; Les sujets qui ont obtenu une régression tumorale ont été considérés pour un nouveau dosage, en utilisant la dose thérapeutique originale de TST/I-131 TST, au moment où la tumeur ne rétrécissait plus dans une tentative d'améliorer leur réponse. Les patients n'ont pas été redosés plus tôt que 6 semaines après une dose thérapeutique.

Retraitement (≥6 semaines après la dose thérapeutique) ; Les sujets qui ont obtenu une RP ou une RC ont été considérés pour un retraitement après une rechute de leur LNH. La dose thérapeutique initiale de TST/I-131 TST a été administrée à moins qu'une toxicité de grade 2 ou plus n'ait été rencontrée, auquel cas le niveau de dose immédiatement inférieur à la dose initiale a été administré.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Les sujets avaient un LNH confirmé histologiquement.
  • Sujets présentant des histologies de bas, moyen ou haut grade, selon la formulation de travail internationale.
  • Les sujets avaient rechuté après ou n'avaient pas répondu à au moins 1 traitement de chimiothérapie antérieur.
  • Les sujets avaient la preuve que leur tissu tumoral exprimait l'antigène CD20.

Critère d'exclusion

  • ≥ 25 % d'atteinte de la moelle osseuse.
  • Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500 cellules/mm3 ou nombre de plaquettes ≤ 100 000 plaquettes/mm3.
  • Créatinine ≥2,0 mg/dL, bilirubine ≥2,0 mg/dL.
  • Chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie, immunosuppresseurs ou traitement par cytokines dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
  • Infection active, maladie vasculaire du collagène, vasculite, glomérulonéphrite, maladie cardiaque de classe II ou IV de la New York Heart Association et/ou maladie grave.
  • Radiothérapie externe antérieure telle que la dose maximale tolérée pour tout organe normal serait dépassée par une irradiation supplémentaire.
  • Grossesse.
  • Allergie à l'iode ou sensibilisation antérieure aux protéines de souris, documentée par un test ELISA d'anticorps anti-souris positif.
  • Métastases cérébrales connues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: en ouvert, escalade de dose
Chaque sujet subira deux phases d'étude. La première phase, appelée "étude de traceur", implique l'injection de doses de faible radioactivité (environ 5 mCi) de 131-I anti-B1 dans le but de déterminer le taux de clairance du rayonnement sur tout le corps afin qu'un rayonnement sur tout le corps puisse être calculé. La dose de rayonnement corps entier calculée par mCi administré peut ensuite être utilisée pour déterminer combien de mCi seront nécessaires pour délivrer une dose de rayonnement corps entier spécifiée dans la deuxième phase de l'étude pour chaque patient, appelée dose de radio-immunothérapie dans un traceur -la dose de rayonnement projetée pour le corps entier sera utilisée pour l'escalade de dose avec un minimum de trois sujets par niveau de dose.
Biologique: Anticorps monoclonal radiomarqué anti-B1 pour le traitement des lymphomes à cellules B (tositumomab et iode I 131 tositumomab)
L'anti-B1 131-I est le produit du marquage 131-I de l'anticorps monoclonal murin anti-CD20 et l'anticorps anti-B1 lui-même est un anticorps monoclonal murin IgG2a intact qui a une spécificité pour l'antigène CD20 sur les cellules B humaines. L'anti-B1 est un liquide clair et incolore. Le marquage 131-I de l'anticorps anti-B1 sera réalisé par la technique de l'iodogène. Le marquage de trace de l'anticorps impliquera le marquage d'environ 1 à 3 mg d'anticorps avec 5 mCi de 131-I.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants (Par.) Pendant le traitement initial exposés aux niveaux de dose indiqués de la dose thérapeutique (DT), de la dose à nouveau et de la dose totale (TD + dose à nouveau)
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Par. (groupes de 3 à 6) ont reçu le TD à une dose corporelle totale (TBD) de 25 centiGray (cGy) ou 65 cGy (par. ayant subi une greffe de moelle osseuse), en augmentant par paliers de 10 cGy à chaque niveau de dose, jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit atteinte. La MTD a été définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel 0/3 ou 1/6 par. toxicité limitant la dose (DLT) : toute toxicité hématologique de grade 4 (critères du National Cancer Institute) durant > 7 jours, toute toxicité hématologique de grade 3 durant > 2 semaines, ou toute toxicité non hématologique de grade 3/4. Sans objet (NA) indique qu'aucun par. ont été re-dosés.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Nombre de participants pendant le retraitement exposés aux niveaux de dose indiqués de la TD, de la nouvelle dose et de la dose totale (TD + nouvelle dose)
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Le retraitement a été administré aux participants soit à la TD initiale du TST/I 131 TST, soit à une dose réduite si une toxicité >=Grade 2 s'était produite après le traitement initial, jusqu'à ce que la MTD soit atteinte. La MTD a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle 0/3 ou 1/6 des participants ont subi une DLT : toute toxicité hématologique de grade 4 (critères du National Cancer Institute) durant > 7 jours, toute toxicité hématologique de grade 3 durant > 2 semaines, ou toute Toxicité non hématologique de grade 3/4. Sans objet (NA) indique qu'aucun participant n'a reçu une nouvelle dose.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Dose maximale tolérée (MTD) de TST/I 131 TST évaluée dans l'étude
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Les participants qui avaient déjà subi une greffe de moelle osseuse (BMT) ont commencé la TD à 65 cGy TBD, tandis que ceux qui n'avaient pas de BMT préalable ont commencé la TD à 25 cGy TBD. La MTD a été définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel 0/3 ou 1/6 par. DLT expérimenté : toute toxicité hématologique de grade 4 (critères du National Cancer Institute) durant > 7 jours, toute toxicité hématologique de grade 3 durant > 2 semaines ou toute toxicité non hématologique de grade 3/4. Sans objet (NA) indique qu'aucun par. ont été re-dosés.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Dosimétrie tumeur/organe du TST/I 131 TST pour toutes les prédoses (traitement initial)
Délai: Des scanners gamma corps entier antérieurs et postérieurs en série ont été obtenus 1 heure après l'administration de la dose dosimétrique (au jour 0), puis quotidiennement pendant au moins 5 jours jusqu'au jour 7
Des décomptes en série de la sonde à scintillation à l'iodure de sodium du corps entier ont été obtenus auprès des participants environ 1 heure après l'administration de la dose dosimétrique, puis quotidiennement pendant au moins 5 jours. Les images de la caméra gamma des participants ont été utilisées pour calculer la quantité de rayonnement qui s'est accumulée dans la tumeur cible et les organes normaux (dosimétrie tumeur/organe). Le volume de la rate peut varier en fonction de l'état de la maladie, et la correction du volume permet une comparaison de la dose de rate entre les participants.
Des scanners gamma corps entier antérieurs et postérieurs en série ont été obtenus 1 heure après l'administration de la dose dosimétrique (au jour 0), puis quotidiennement pendant au moins 5 jours jusqu'au jour 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dosimétrie tumeur/organe aux prédoses indiquées de 475 mg, 95 mg et 0 mg (traitement initial)
Délai: Des scanners gamma corps entier antérieurs et postérieurs en série ont été obtenus 1 heure après l'administration de la dose dosimétrique (au jour 0), puis quotidiennement pendant au moins 5 jours jusqu'au jour 7
L'effet d'un prétraitement au TST non marqué sur le ciblage du TST radioactif a été évalué. Des décomptes en série de la sonde à scintillation à l'iodure de sodium du corps entier ont été obtenus auprès des participants environ 1 heure après l'administration de la dose dosimétrique (DD), puis quotidiennement pendant au moins 5 jours. Initialement, les participants ont reçu deux ou trois DD, chacun étant précédé d'une pré-dose de tositumomab non marqué (0, 95 ou 475 mg) pour déterminer la dose de tositumomab non marqué qui optimisait la dose de rayonnement à la tumeur. La dose de rayonnement absorbée par la tumeur a été déterminée à l'aide d'images de caméra gamma.
Des scanners gamma corps entier antérieurs et postérieurs en série ont été obtenus 1 heure après l'administration de la dose dosimétrique (au jour 0), puis quotidiennement pendant au moins 5 jours jusqu'au jour 7
Nombre de participants (par.) avec la réponse indiquée telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Par. avec réponse incluent ceux avec une réponse complète (RC : résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie), une réponse clinique complète (RCC : résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; foyers résiduels , que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents), ou une réponse partielle (PR : réduction >= 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables ; aucune nouvelle lésion).
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Nombre de participants (par.) avec réponse confirmée telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Les réponses devaient être confirmées par 2 évaluations séparées se produisant >= 4 semaines d'intervalle. Par. avec réponse confirmée incluent ceux avec une réponse complète (RC : résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie), une réponse clinique complète (RCC : résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; des foyers, que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents) ou une réponse partielle (PR : réduction >= 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables ; aucune nouvelle lésion).
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Durée de la réponse pour tous les répondeurs non confirmés (CR, CCR ou PR) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé entre la première réponse documentée et la progression de la maladie.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Délai de progression de la maladie ou du décès
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Le temps jusqu'à la progression ou la survie sans progression est défini comme le temps écoulé entre la dose dosimétrique et la première occurrence documentée de progression de la maladie ou de décès.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
La survie globale
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Demi-vie : demi-vie initiale (t1/2 alpha) et demi-vie terminale (t1/2 bêta) de l'I 131 TST pour les niveaux de prédose d'anticorps de 0 mg, 95 mg et 475 mg
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés à la fin de la perfusion (jour d'étude 0) et à 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la fin de la perfusion.
t1/2 alpha est la demi-vie initiale ou de phase alpha estimée dans un modèle pharmacocinétique à deux compartiments . t1/2 bêta est la demi-vie estimée en phase terminale ou bêta dans un modèle pharmacocinétique à deux compartiments ; également noté t1/2. La demi-vie mesure le temps qu'il faut pour que la concentration du médicament dans le sang diminue de moitié.
Des échantillons de sang ont été prélevés à la fin de la perfusion (jour d'étude 0) et à 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la fin de la perfusion.
Clairance (CL) de l'I 131 TST pour les taux d'anticorps prédosés indiqués
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés à la fin de la perfusion (jour d'étude 0) et à 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la fin de la perfusion.
La clairance est définie comme le volume de sang duquel le médicament est éliminé par unité de temps et est une mesure de la vitesse à laquelle le médicament est éliminé du corps après la dose.
Des échantillons de sang ont été prélevés à la fin de la perfusion (jour d'étude 0) et à 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la fin de la perfusion.
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC) de l'I 131 TST pour les niveaux de prédose d'anticorps indiqués
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés à la fin de la perfusion (jour d'étude 0) et à 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la fin de la perfusion.
Aire sous la courbe concentration-temps depuis la fin de la perfusion extrapolée à un temps infini. L'ASC mesure la quantité de médicament présente dans le système au fil du temps après la perfusion. DI, dose injectée.
Des échantillons de sang ont été prélevés à la fin de la perfusion (jour d'étude 0) et à 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la fin de la perfusion.
Concentration sanguine maximale (Cmax) de I 131 TST pour les niveaux de prédosage d'anticorps indiqués
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés à la fin de la perfusion (jour d'étude 0) et à 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la fin de la perfusion
La Cmax est définie comme la concentration maximale observée du médicament dans le sang.
Des échantillons de sang ont été prélevés à la fin de la perfusion (jour d'étude 0) et à 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la fin de la perfusion
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'I 131 TST pour les niveaux de prédose d'anticorps indiqués
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés à la fin de la perfusion (jour d'étude 0) et à 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la fin de la perfusion
Vss est défini comme le volume de distribution du médicament à l'état d'équilibre.
Des échantillons de sang ont été prélevés à la fin de la perfusion (jour d'étude 0) et à 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après la fin de la perfusion
Nombre de participants ayant développé des anticorps humains anti-souris (positivité HAMA) après avoir reçu du tositumomab
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Le tositumomab est un anticorps murin (souris) (immunoglobuline) de la sous-classe IgG2a. Les participants à cette étude ont été évalués pour déterminer s'ils avaient développé une réponse immunitaire au traitement à l'étude, comme en témoignent les anticorps humains anti-souris (HAMA) après l'administration de tositumomab et d'iode I 131 tositumomab. Une valeur HAMA positive indique que le participant a développé des anticorps humains anti-souris au-dessus du seuil du test HAMA, et une valeur HAMA négative indique soit l'absence, soit un niveau inférieur au seuil d'anticorps humains anti-souris.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Délai de positivité HAMA à partir de la première dose dosimétrique (délai entre la [dose dosimétrique] initiale et la première présence signalée de HAMA)
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Le tositumomab est un anticorps murin (souris) (immunoglobuline) de la sous-classe IgG2a. Les participants à cette étude ont été évalués pour déterminer s'ils avaient développé une réponse immunitaire au traitement à l'étude, comme en témoignent les anticorps humains anti-souris (HAMA) après l'administration de tositumomab et d'iode I 131 tositumomab. Une valeur HAMA positive indique que le participant a développé des anticorps humains anti-souris au-dessus du seuil du test HAMA, et une valeur HAMA négative indique soit l'absence, soit un niveau inférieur au seuil d'anticorps humains anti-souris.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Nombre de participants avec le type d'infection indiqué
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Une infection est la colonisation d'un organisme hôte par une espèce de parasite. Les parasites infectants cherchent à utiliser les ressources de l'hôte pour se reproduire, entraînant souvent des maladies. Des échantillons de spécimen du fluide corporel sont cultivés pour tester si l'organisme infectieux est présent et cultivés dans le milieu de culture pour évaluer le schéma de croissance des organismes présents dans l'échantillon. Les résultats de la culture peuvent être positifs ou négatifs. Les résultats de culture positifs indiquent que le participant testé a l'infection à l'étude, auquel cas un traitement thérapeutique avec un anti-infectieux est nécessaire.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Temps jusqu'au nadir pour les paramètres de laboratoire hématologiques indiqués
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Le nadir est défini comme la valeur de laboratoire la plus basse enregistrée après l'administration du médicament à l'étude.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Temps de récupération à la ligne de base pour les paramètres de laboratoire hématologiques indiqués
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Le temps de récupération à la ligne de base est le temps nécessaire pour la récupération des valeurs nadir aux valeurs de ligne de base.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Valeurs nadir pour les paramètres hématologiques ANC, plaquettes et nombre de globules blancs
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Le nadir est défini comme la valeur de laboratoire la plus basse enregistrée après l'administration du médicament à l'étude. L'ANC est une mesure du nombre de granulocytes neutrophiles présents dans le sang. Les neutrophiles sont un type de WBC qui lutte contre l'infection. Les plaquettes et les globules blancs sont des types de cellules sanguines.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Valeurs nadir pour l'hémoglobine, un paramètre hématologique
Délai: Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.
Le nadir est défini comme la valeur de laboratoire la plus basse enregistrée après l'administration du médicament à l'étude. L'hémoglobine est la métalloprotéine de transport de l'oxygène contenant du fer dans les globules rouges.
Les participants qui ont terminé au moins 2 ans de suivi dans l'étude BEX104728 ont été invités à s'inscrire à BEX104526 pour un suivi à long terme. Les participants ont été évalués dans l'étude BEX104728 et l'étude BEX104526 pendant 15,6 ans maximum.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 1990

Achèvement primaire (Réel)

2 juillet 1997

Achèvement de l'étude (Réel)

16 octobre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2012

Première publication (Estimation)

22 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 104728

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 104728
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 104728
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 104728
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 104728
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 104728
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 104728
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 104728
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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