Tutkimus radioleimatusta monoklonaalisesta anti-B1-vasta-aineesta B-solulymfoomien hoitoon ja laajennettu tutkimus Coulter Clone® 131Jodi-B1 -radioimmunoterapian turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi edenneen non-Hodgkinin lymfooman hoidossa
Vaiheen I tutkimus radioleimatusta monoklonaalisesta anti-B1-vasta-aineesta B-solulymfoomien hoitoon
Vaihe I/II, yhden keskuksen, TST/I-131 TST:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, dosimetriaa ja tehoa koskeva annoksen eskalaatiotutkimus potilaiden hoidossa, joilla on kemoterapiaresistentti tai resistentti matala-asteinen, keskitasoinen tai korkea-asteinen B-solulymfooma. Koehenkilöt saivat 1-3 dosimetristä annosta, mitä seurasi terapeuttinen annos TST/I-131 TST:tä. Tutkimus BEX104526 oli seurantatutkimus pitkän aikavälin turvallisuutta ja tehoa koskevista tiedoista eloonjääneiltä potilailta, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan TST/I 131 TST:n antamisen jälkeen tutkimuksessa BEX104728.
Dosimetrinen annos: Tutkittavat saivat 1 - 3 TST/I-131 TST:n dosimetristä annosta, minkä jälkeen terapeuttinen annos TST/I-131 TST:tä. Koehenkilöt saivat erilaisia annoksia leimaamatonta TST:tä (0, 95 tai 475 mg) sen leimaamattoman TST:n annoksen määrittämiseksi, joka optimoi TST/I-131 TST:n kasvaimeen toimittaman säteilyannoksen. Leimaamatonta TST:tä seurasi 5 milliCurie (mCi) I-131 TST:tä. Sarjasarjan koko kehon natriumjodidi-tuikekoettimen lukemat otettiin päivittäin vähintään 5 päivän ajan radioaktiivisuuden koko kehon puhdistuman nopeuden (viipymäaika) määrittämiseksi. Viipymäaikaa käytettiin määrittämään kohteen radioaktiivinen puhdistuma ja I-131:n aktiivisuus (mCi:nä), joka vaadittiin antamaan haluttu säteilyn TBD terapeuttisen annoksen aikana. Koska 475 mg:n määritettiin optimaaliseksi TST:n esiannokseksi ensimmäisille osallistuneille koehenkilöille, viimeiset 34 koehenkilöä saivat yhden dosimetrisen annoksen, jota edelsi 475 mg:n TST-infuusio.
Terapeuttinen annos: 3-6 koehenkilön ryhmät otettiin mukaan peräkkäin korkeammilla koko kehon säteilyannostasoilla alkaen kokonaiskehon annoksesta (TBD) 25 centiGray (cGy). Kunkin seuraavan annostason TBD nostettiin 10 cGy:lla. Koehenkilöille, joille oli tehty luuytimensiirto (BMT), tehtiin erillinen annoskorotus (10 cGy TBD:n lisäys annostasoa kohti) alkaen TBD-tasosta 65 cGy. MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla 0/3 tai 1/6 koehenkilöistä koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). DLT määriteltiin seuraavasti:
Mikä tahansa asteen 4 hematologinen toksisuus (National Cancer Institute [NCI] kriteerit), joka kestää yli 7 päivää, tai mikä tahansa asteen 3 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 2 viikkoa, tai mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus. Koehenkilöt, jotka saavuttivat kasvaimen regression, harkittiin uudelleenannostusta käyttämällä alkuperäistä terapeuttista TST/I-131 TST:n annosta, kun kasvain ei enää kutistunut heidän vasteensa parantamiseksi.
Uudelleenhoito. Koehenkilöille, jotka saavuttivat osittaisen (PR) tai täydellisen vasteen (CR), harkittiin uusintahoitoa NHL:n uusiutumisen jälkeen, jos eteneminen tapahtui ≥ 6 viikkoa terapeuttisen annoksen jälkeen. Alkuperäinen terapeuttinen TST/I-131 TST:n annos annettiin, ellei luokan 2 tai suurempaa toksisuutta ollut havaittu, jolloin toistuvaa terapeuttista annosta varten annettiin pienempi annos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe I/II, yhden keskuksen, TST/I-131 TST:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, dosimetriaa ja tehoa koskeva annoksen eskalaatiotutkimus potilaiden hoidossa, joilla on kemoterapiaresistentti tai resistentti matala-asteinen, keskitasoinen tai korkea-asteinen B-solulymfooma. Koehenkilöt saivat 1-3 dosimetristä annosta, mitä seurasi terapeuttinen annos TST/I-131 TST:tä. Tutkimus BEX104526 oli seurantatutkimus pitkän aikavälin turvallisuutta ja tehoa koskevista tiedoista eloonjääneiltä potilailta, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan TST/I 131 TST:n antamisen jälkeen tutkimuksessa BEX104728.
Dosimetrinen annos: Tutkittavat saivat 1 - 3 TST/I-131 TST:n dosimetristä annosta, minkä jälkeen terapeuttinen annos TST/I-131 TST:tä. Koehenkilöt saivat erilaisia annoksia leimaamatonta TST:tä (0, 95 tai 475 mg) sen leimaamattoman TST:n annoksen määrittämiseksi, joka optimoi TST/I-131 TST:n kasvaimeen toimittaman säteilyannoksen. Leimaamatonta TST:tä seurasi 5 milliCurie (mCi) I-131 TST:tä. Sarjasarjan koko kehon natriumjodidi-tuikekoettimen lukemat otettiin päivittäin vähintään 5 päivän ajan radioaktiivisuuden koko kehon puhdistuman nopeuden (viipymäaika) määrittämiseksi. Viipymäaikaa käytettiin määrittämään kohteen radioaktiivinen puhdistuma ja I-131:n aktiivisuus (mCi:nä), joka vaadittiin antamaan haluttu säteilyn TBD terapeuttisen annoksen aikana. Koska 475 mg:n määritettiin optimaaliseksi TST:n esiannokseksi ensimmäisille osallistuneille koehenkilöille, viimeiset 34 koehenkilöä saivat yhden dosimetrisen annoksen, jota edelsi 475 mg:n TST-infuusio.
Terapeuttinen annos: 3-6 koehenkilön ryhmät otettiin mukaan peräkkäin korkeammilla koko kehon säteilyannostasoilla alkaen kokonaiskehon annoksesta (TBD) 25 centiGray (cGy). Kunkin seuraavan annostason TBD nostettiin 10 cGy:lla. Koehenkilöille, joille oli tehty luuytimensiirto (BMT), tehtiin erillinen annoskorotus (10 cGy TBD:n lisäys annostasoa kohti) alkaen TBD-tasosta 65 cGy. MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla 0/3 tai 1/6 koehenkilöistä koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
DLT määriteltiin seuraavasti:
Mikä tahansa asteen 4 hematologinen toksisuus (National Cancer Institute [NCI] kriteerit), joka kestää yli 7 päivää, tai mikä tahansa asteen 3 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 2 viikkoa, tai mikä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus. uudelleenannostelu käyttäen alkuperäistä TST/I-131 TST:n terapeuttista annosta, kun kasvain ei enää kutistunut yritettäessä parantaa niiden vastetta.
Uudelleenhoito: Tutkittavia, jotka saavuttivat osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR), harkittiin uudelleenhoitoa NHL:n uusiutumisen jälkeen, jos eteneminen tapahtui ≥ 6 viikkoa terapeuttisen annoksen jälkeen. Alkuperäinen terapeuttinen TST/I-131 TST:n annos annettiin, ellei luokan 2 tai suurempaa toksisuutta ollut havaittu, jolloin toistuvaa terapeuttista annosta varten annettiin pienempi annos.
Koehenkilöt, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan BEX104728:ssa, otettiin mukaan LTFU-tutkimukseen BEX104526 jatkuvaan radiografiseen vastearviointiin ja turvallisuusarviointeihin 6 kuukauden välein 3–5 hoidon jälkeen ja vuosittain 6–10 hoidon jälkeen. BEX104526:n koehenkilöiden eloonjääminen ja sairauden tila, mukaan lukien myöhempi NHL-hoito, ja pitkän aikavälin turvallisuus, mukaan lukien kilpirauhasen vajaatoiminta, myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), akuutti myelooinen leukemia (AML) ja kaikki muut sekundaariset pahanlaatuiset kasvaimet, arvioitiin. Lisäksi koehenkilöitä seurattiin minkä tahansa haitallisen tapahtuman (haitallisten tapahtumien) (AE) kehittymisen varalta, jonka päätutkija katsoi mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvän kohteen TST/I-131 TST:llä annettuun hoitoon. Laboratorioarvioinnit, jotka koostuivat kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tasosta ja täydellisestä verisolujen määrästä erotus- ja verihiutaleiden määrällä, tehtiin vuosittain vuoden 10 hoidon jälkeen.
Tutkimusarviot sisälsivät demografisia ja lähtötilanteen ominaisuuksia; kasvainvaste, vasteen kesto, eloonjääminen (etenemisvapaa eloonjääminen [PFS] ja kokonaiseloonjääminen [OS]), haittatapahtumat (AE), ihmisen anti-hiirivasta-aineen (HAMA), kilpirauhasen vajaatoiminnan ilmaantuvuus ja vakava (kuolemaan johtava ei-kuolemaan johtavia haittavaikutuksia (SAE).
Annostelu; "Dosimetriset annokset", suonensisäinen (IV) anto leimaamatonta TST:tä (0, 95 tai 475 mg) annettiin sen leimaamattoman TST:n annoksen määrittämiseksi, joka optimoi kasvaimen säteilyannoksen. Tätä seurasi 5 mCi I-131 TST:tä. Sarjasarjan koko kehon natriumjodidi-tuikekoettimen lukemat otettiin päivittäin vähintään 5 päivän ajan radioaktiivisuuden koko kehon puhdistuman nopeuden (viipymäaika) määrittämiseksi. Viipymäaikaa käytettiin määrittämään radioaktiivinen puhdistuma kohteesta ja sen jälkeen jodi-131:n aktiivisuus (mCi:nä), joka vaadittiin antamaan haluttu säteilyn TBD TST/I-131 TST:n terapeuttisen annoksen aikana. Koska ensimmäisten tutkimushenkilöiden tositumomabin optimaaliseksi esiannokseksi määritettiin 475 mg, viimeiset 34 koehenkilöä saivat yhden annostusannoksen, jota edelsi 475 mg:n tositumomabin infuusio (Lähdetiedot: Luettelo 13).
"Terapeuttinen annos", 3-6 kohteen ryhmiä hoidettiin peräkkäin korkeammilla terapeuttisilla koko kehon säteilyannoksilla alkaen TBD:stä 25 cGy. TBD:tä nostettiin 10 cGy:n lisäyksin seuraavissa annostasokohorteissa, kunnes saavutettiin MTD. Erillinen MTD-määritys suoritettiin koehenkilöille, joille oli tehty aiemmin BMT. Tämä aloitettiin TBD:llä 65 cGy TBD ja sitä lisättiin 10 cGy:n lisäyksissä MTD:n määrittämiseen asti. MTD määriteltiin annokseksi, jolla vähemmän kuin 1/3 tai 2/6 koehenkilöistä koki DLT:n, eli minkä tahansa asteen 4 hematologisen toksisuuden (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC], verihiutaleet, hemoglobiini, valkoveren määrä [WBC], joka kestää yli 7 päivää tai mikä tahansa asteen 3 hematologinen toksisuus, joka kestää > 14 päivää, kuten kohdassa 4.1 on määritelty.
Uudelleenannostelu; Koehenkilöt, jotka saavuttivat kasvaimen regression, harkittiin uudelleenannostusta käyttämällä alkuperäistä terapeuttista TST/I-131 TST:n annosta, kun kasvain ei enää kutistunut heidän vasteensa parantamiseksi. Potilaille ei annettu uudelleen annosta aikaisemmin kuin 6 viikon kuluttua terapeuttisesta annoksesta.
Uusintahoito (≥ 6 viikkoa terapeuttisen annoksen jälkeen); PR:n tai CR:n saavuttaneet koehenkilöt harkittiin uudelleenhoitoa NHL:n uusiutumisen jälkeen. Alkuperäinen terapeuttinen TST/I-131 TST:n annos annettiin, ellei asteen 2 tai suurempaa toksisuutta ollut havaittu, jolloin annettiin välittömästi alkuperäistä annosta pienempi annostaso.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Koehenkilöillä oli histologisesti vahvistettu NHL.
- Koehenkilöt, joiden histologia on matala, keskitaso tai korkea, kansainvälisen työformulaation mukaan.
- Koehenkilöillä oli uusiutuminen vähintään yhden aikaisemman kemoterapian jälkeen tai he eivät olleet reagoineet siihen.
- Koehenkilöillä oli todisteita siitä, että heidän kasvainkudoksensa ilmensi CD20-antigeeniä.
Poissulkemiskriteerit
- ≥25 % luuytimen osallistuminen.
- Absoluuttinen granulosyyttimäärä ≥1500 solua/mm3 tai verihiutaleiden määrä ≤100000 verihiutaletta/mm3.
- Kreatiniini ≥2,0 mg/dl, bilirubiini ≥2,0 mg/dl.
- Sytotoksinen kemoterapia, sädehoito, immunosuppressantit tai sytokiinihoito 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Aktiivinen infektio, kollageeniverisuonisairaus, vaskuliitti, glomerulonefriitti, New York Heart Associationin luokan II tai IV sydänsairaus ja/tai vakava sairaus.
- Aiempi ulkoinen sädehoito siten, että lisäsäteilytys ylittäisi minkä tahansa normaalin elimen suurimman siedetyn annostason.
- Raskaus.
- Allergia jodille tai aikaisempi herkistyminen hiiren proteiinille, mikä on dokumentoitu positiivisella anti-hiirivasta-aine ELISA-testillä.
- Tunnetut aivometastaasit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: avoin, annoksen nostaminen
Jokainen aihe käy läpi kaksi opiskeluvaihetta.
Ensimmäinen vaihe, jota kutsutaan "merkkiainetutkimukseksi", sisältää 131-I anti-B1:n alhaisten radioaktiivisten annosten (noin 5 mCi) injektoinnin, jotta voidaan määrittää koko kehon säteilyn poistumisnopeus, jotta koko kehon säteily voi laskea.
Laskettua koko kehon säteilyannosta annettua mCi:tä kohden voidaan sitten käyttää määrittämään, kuinka monta mCi:tä tarvitaan tietyn koko kehon säteilyannoksen antamiseen tutkimuksen toisessa vaiheessa kullekin potilaalle, jota kutsutaan radioimmunoterapiaannokseksi merkkiaineessa. -ennustettua koko kehon säteilyannosta käytetään annoksen nostamiseen vähintään kolmella koehenkilöllä annostasoa kohden.
|
131-I-anti-B1 on hiiren monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen 131-I-leimauksen tuote, ja anti-B1-vasta-aine itsessään on koskematon hiiren monoklonaalinen IgG2a-vasta-aine, jolla on spesifisyys kaukana ihmisen B-soluissa olevasta CD20-antigeenistä.
Anti-B1 on kirkas, väritön neste.
Anti-B1-vasta-aineen 131-I-leimaus suoritetaan jodogeenitekniikalla.
Vasta-aineen jälkileimaus sisältää noin 1 - 3 mg:n vasta-aineen leimaamisen 5 mCi:llä 131-I:tä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä (Par.) aloitushoidon aikana, jotka ovat alttiina terapeuttisen annoksen (TD), uusintaannoksen ja kokonaisannoksen (TD + uusintaannos) indikoiduille annostasoille
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Par. (ryhmät 3-6) saivat TD:n kokonaiskehon annoksella (TBD) 25 centiGray (cGy) tai 65 cGy (par.
potilaille, joille oli tehty luuydinsiirto), suurennetaan 10 cGy:n lisäyksin kullakin annostasolla, kunnes saavutettiin suurin siedetty annos (MTD).
MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla 0/3 tai 1/6 par.
kokenut annosta rajoittava toksisuus (DLT): mikä tahansa asteen 4 hematologinen toksisuus (National Cancer Institute -kriteerit), joka kestää yli 7 päivää, mikä tahansa asteen 3 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 2 viikkoa, tai mikä tahansa asteen 3/4 ei-hematologinen toksisuus.
Ei sovellettavissa (NA) tarkoittaa, että par.
annosteltiin uudelleen.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Niiden osallistujien määrä uudelleenhoidon aikana, jotka ovat altistuneet TD:n, uudelleenannoksen ja kokonaisannoksen (TD + uusintaannos) ilmoitetuille annostasoille
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Uudelleenhoitoa annettiin osallistujille joko TST/I 131 TST:n alku-TD:llä tai pienemmällä annoksella, jos >=Grased 2 toksisuus oli ilmennyt alkuhoidon jälkeen, kunnes MTD saavutettiin.
MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla 0/3 tai 1/6 osallistujaa koki DLT:n: mikä tahansa asteen 4 hematologinen toksisuus (National Cancer Institute -kriteerit), joka kesti yli 7 päivää, mikä tahansa asteen 3 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 2 viikkoa, tai mikä tahansa Asteen 3/4 ei-hematologinen toksisuus.
Ei sovellettavissa (NA) osoittaa, että yhdellekään osallistujalle ei annettu uudelleenannostusta.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Suurin siedetty TST/I-annos (MTD) 131 TST tutkimuksessa arvioitu
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Osallistujat, joilla oli aikaisempi luuytimensiirto (BMT), aloittivat TD:n 65 cGy TBD:llä, kun taas ne, joilla ei ollut aiempaa luuydinsiirtoa, aloittivat TD:n 25 cGy TBD:llä.
MTD määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla 0/3 tai 1/6 par.
kokenut DLT: mikä tahansa asteen 4 hematologinen toksisuus (National Cancer Institute -kriteerit), joka kestää yli 7 päivää, mikä tahansa asteen 3 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 2 viikkoa, tai mikä tahansa asteen 3/4 ei-hematologinen toksisuus.
Ei sovellettavissa (NA) tarkoittaa, että par.
annosteltiin uudelleen.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
TST/I 131 TST:n kasvain/elindosimetria kaikille ennakkoannoksille (alkuhoito)
Aikaikkuna: Sarjakuvat anteriorista ja posteriorisesta koko kehon gammakuvauksesta 1 tunti annostusannoksen annon jälkeen (päivänä 0) ja sen jälkeen päivittäin vähintään 5 päivän ajan päivään 7 asti.
|
Koko kehon natriumjodidi-tuikekoettimen sarjamäärät saatiin osallistujilta noin 1 tunti annostusannoksen annon jälkeen ja sitten päivittäin vähintään 5 päivän ajan.
Osallistujien gammakamerakuvia käytettiin kohdekasvaimeen ja normaaleihin elimiin kertyneen säteilyn määrän laskemiseen (kasvain/elindosimetria).
Pernan tilavuus voi vaihdella sairauden tilan mukaan, ja tilavuuden korjaus mahdollistaa pernan annoksen vertailun osallistujien kesken.
|
Sarjakuvat anteriorista ja posteriorisesta koko kehon gammakuvauksesta 1 tunti annostusannoksen annon jälkeen (päivänä 0) ja sen jälkeen päivittäin vähintään 5 päivän ajan päivään 7 asti.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen/elimen annosmittaus indikoiduilla ennakkoannoksilla 475 mg, 95 mg ja 0 mg (alkuhoito)
Aikaikkuna: Sarjaiset anterioriset ja posterioriset koko kehon gammakuvaukset tehtiin 1 tunti annostusannoksen annon jälkeen (päivänä 0) ja sen jälkeen päivittäin vähintään 5 päivän ajan päivään 7 asti.
|
Arvioitiin leimaamattoman TST-esikäsittelyn vaikutus radioaktiivisen TST:n kohdentamiseen.
Koko kehon natriumjodidi-tuikekoettimen sarjalukemat saatiin osallistujilta noin 1 tunti dosimetrisen annoksen (DD) annon jälkeen ja sitten päivittäin vähintään 5 päivän ajan.
Aluksi osallistujat saivat joko kaksi tai kolme DD:tä, joista jokaista edelsi esiannos leimaamatonta tositumomabia (0, 95 tai 475 mg), jotta määritettiin leimaamattoman tositumomabin annos, joka optimoi kasvaimen säteilyannoksen.
Kasvaimen säteilyannos määritettiin käyttämällä gammakamerakuvia.
|
Sarjaiset anterioriset ja posterioriset koko kehon gammakuvaukset tehtiin 1 tunti annostusannoksen annon jälkeen (päivänä 0) ja sen jälkeen päivittäin vähintään 5 päivän ajan päivään 7 asti.
|
|
Osallistujien määrä (par.), joilla on tutkijan arvioima ilmoitetun vastauksen
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Par. vasteen saaneet ovat ne, joilla on täydellinen vaste (CR: kaikkien sairauteen liittyvien radiologisten poikkeamien täydellinen häviäminen ja kaikkien sairauteen liittyvien merkkien ja oireiden häviäminen), kliininen täydellinen vaste (CCR: kaikkien sairauteen liittyvien oireiden täydellinen häviäminen; jäännöspesäkkeet Arpikudoksen jäännöskudoksen uskotaan olevan läsnä) tai osittainen vaste (PR: >=50 %:n lasku kaikkien mitattavissa olevien leesioiden pisimpien kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa; ei uusia vaurioita).
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Tutkijan arvioiman osallistujien määrä (par.), joilla on vahvistettu vastaus
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Vastaukset oli vahvistettava kahdella erillisellä arvioinnilla, jotka tapahtuivat >=4 viikon välein.
Par. Vahvistettuun vasteeseen kuuluvat ne, joilla on täydellinen vaste (CR: kaikkien sairauteen liittyvien radiologisten poikkeavuuksien täydellinen häviäminen ja kaikkien sairauteen liittyvien merkkien ja oireiden häviäminen), kliininen täydellinen vaste (CCR: kaikkien sairauteen liittyvien oireiden täydellinen häviäminen; jäännös pesäkkeitä, joiden uskotaan olevan jäännösarpikudosta), tai osittainen vaste (PR: >=50 %:n lasku kaikkien mitattavissa olevien leesioiden pisimpien kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa; ei uusia vaurioita).
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Tutkijan arvioiman vastauksen kesto kaikille vahvistamattomille vastaajille (CR, CCR tai PR)
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin etenemiseen.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Aika taudin etenemiseen tai kuolemaan
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Aika taudin etenemiseen tai etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi annosmittaisesta annoksesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Puoliintumisaika: I 131 TST:n ensimmäinen puoliintumisaika (t1/2 alfa) ja lopullinen puoliintumisaika (t1/2 beeta) vasta-aineen annosta edeltäville tasoille 0 mg, 95 mg ja 475 mg
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin infuusion lopussa (tutkimuspäivä 0) ja 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
t1/2 alfa on arvioitu alku- tai alfavaiheen puoliintumisaika kaksiosastoisessa farmakokineettisessä mallissa.
t1/2 beeta on arvioitu terminaalinen tai beetavaiheen puoliintumisaika kaksiosastoisessa farmakokineettisessä mallissa; merkitty myös nimellä t1/2.
Puoliintumisaika mittaa, kuinka kauan lääkeaineen pitoisuus veressä laskee puoleen.
|
Verinäytteet kerättiin infuusion lopussa (tutkimuspäivä 0) ja 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
I 131 TST:n puhdistuma (CL) indikoiduille vasta-ainetasoja edeltäville tasoille
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin infuusion lopussa (tutkimuspäivä 0) ja 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Puhdistus määritellään veren tilavuudeksi, josta lääkeaine poistuu aikayksikköä kohden, ja se on mitta, jolla lääkeaine poistuu elimistöstä annoksen jälkeen.
|
Verinäytteet kerättiin infuusion lopussa (tutkimuspäivä 0) ja 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
I 131 TST:n pitoisuusaikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala indikoiduille vasta-ainetasoille
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin infuusion lopussa (tutkimuspäivä 0) ja 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala infuusion lopusta ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
AUC mittaa, kuinka paljon lääkettä on elimistössä ajan kuluessa infuusion jälkeen.
ID, ruiskutettu annos.
|
Verinäytteet kerättiin infuusion lopussa (tutkimuspäivä 0) ja 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
Veren enimmäispitoisuus (Cmax) I 131 TST indikoiduille vasta-ainetasoille ennen annosta
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin infuusion lopussa (tutkimuspäivä 0) ja 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Cmax määritellään lääkkeen enimmäispitoisuudeksi veressä.
|
Verinäytteet kerättiin infuusion lopussa (tutkimuspäivä 0) ja 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
I 131 TST:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) indikoiduille vasta-ainetasoille ennen annosta
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin infuusion lopussa (tutkimuspäivä 0) ja 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
Vss määritellään lääkkeen jakautumistilavuudeksi vakaassa tilassa.
|
Verinäytteet kerättiin infuusion lopussa (tutkimuspäivä 0) ja 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia infuusion päättymisen jälkeen.
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittivät ihmisen anti-hiirivasta-aineita (HAMA Postivitiy) tositumomabin saamisen jälkeen
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Tositumomabi on hiiren (hiiren) vasta-aine (immunoglobuliini), joka kuuluu IgG2a-alaluokkaan.
Tämän tutkimuksen osallistujia arvioitiin sen määrittämiseksi, kehittyivätkö he immuunivasteen tutkimushoidolle, mikä kävi ilmi ihmisen anti-hiirivasta-aineista (HAMA) tositumomabin ja jodi I 131 tositumomabin antamisen jälkeen.
Positiivinen HAMA-arvo osoittaa, että osallistuja kehitti ihmisen anti-hiirivasta-aineita yli HAMA-määrityksen kynnyksen, ja negatiivinen HAMA-arvo osoittaa joko ihmisen anti-hiirivasta-aineiden puuttumisen tai kynnystason alittavan.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Aika HAMA-positiivisuuteen ensimmäisestä dosimetrisestä annoksesta (aika lähtötilanteesta [Dosimetrinen annos] ensimmäiseen raportoituun HAMA:n esiintymiseen)
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Tositumomabi on hiiren (hiiren) vasta-aine (immunoglobuliini), joka kuuluu IgG2a-alaluokkaan.
Tämän tutkimuksen osallistujia arvioitiin sen määrittämiseksi, kehittyivätkö he immuunivasteen tutkimushoidolle, mikä kävi ilmi ihmisen anti-hiirivasta-aineista (HAMA) tositumomabin ja jodi I 131 tositumomabin antamisen jälkeen.
Positiivinen HAMA-arvo osoittaa, että osallistuja kehitti ihmisen anti-hiirivasta-aineita yli HAMA-määrityksen kynnyksen, ja negatiivinen HAMA-arvo osoittaa joko ihmisen anti-hiirivasta-aineiden puuttumisen tai kynnystason alittavan.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitettu infektiotyyppi
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Infektio on isäntäorganismin kolonisaatiota loislajin toimesta.
Infektoivat loiset pyrkivät käyttämään isännän resursseja lisääntymiseen, mikä usein johtaa sairauksiin.
Näytenäytteitä kehon nesteestä viljellään sen testaamiseksi, onko tartuntaa aiheuttavaa organismia läsnä, ja kasvatetaan elatusaineessa näytteessä olevien organismien kasvumallin arvioimiseksi.
Viljelytulokset voivat olla positiivisia tai negatiivisia.
Positiiviset viljelytulokset viittaavat siihen, että testattavalla on tutkittava infektio, jolloin tarvitaan terapeuttista hoitoa infektiolääkkeillä.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Aika Nadirille osoitettujen hematologisten laboratorioparametrien saamiseksi
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Nadir määritellään pienimmäksi laboratorioarvoksi, joka on kirjattu tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Aika toipua lähtötasoon osoitettujen hematologisten laboratorioparametrien osalta
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Aika perusarvoon palautumiseen on aika, joka vaaditaan palautumiseen perusarvoista perusarvoihin.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Nadir-arvot hematologisille parametreille ANC, verihiutaleet ja valkosolujen määrä
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Nadir määritellään pienimmäksi laboratorioarvoksi, joka on kirjattu tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
ANC on veressä olevien neutrofiilien granulosyyttien määrän mitta.
Neutrofiilit ovat eräänlainen valkosolujen tyyppi, joka taistelee infektioita vastaan.
Verihiutaleet ja valkosolut ovat verisolutyyppejä.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
|
Nadir-arvot hemoglobiinille, hematologiselle parametrille
Aikaikkuna: Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Nadir määritellään pienimmäksi laboratorioarvoksi, joka on kirjattu tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
Hemoglobiini on rautaa sisältävä happea kuljettava metalloproteiini punasoluissa.
|
Osallistujat, jotka suorittivat vähintään 2 vuoden seurannan tutkimuksessa BEX104728, kutsuttiin ilmoittautumaan BEX104526:een pitkäaikaista seurantaa varten. Osallistujia arvioitiin tutkimuksissa BEX104728 ja tutkimuksissa BEX104526 enintään 15,6 vuoden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Tositumomabi I-131
- Vasta-aineet, anti-idiotyyppiset
Muut tutkimustunnusnumerot
- 104728
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: 104728Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: 104728Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Ilmoitettu suostumuslomake
Tiedon tunniste: 104728Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
Tiedon tunniste: 104728Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: 104728Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tietojoukon määritys
Tiedon tunniste: 104728Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: 104728Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .