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Studie zu radioaktiv markiertem monoklonalem Anti-B1-Antikörper zur Behandlung von B-Zell-Lymphomen und erweiterte Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Coulter Clone® 131Iodine-B1 Radioimmunotherapy of Advanced Non-Hodgkin's Lymphoma

1. August 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Phase-I-Studie mit radioaktiv markiertem monoklonalem Antikörper Anti-B1 zur Behandlung von B-Zell-Lymphomen

Monozentrische Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit, Pharmakokinetik, Dosimetrie und Wirksamkeit von TST/I-131 TST zur Behandlung von Patienten mit chemotherapierefraktärem oder resistentem Low-grade-, Intermediate-Grade- oder Chemotherapie-resistentem hochgradiges B-Zell-Lymphom. Die Probanden erhielten 1 bis 3 dosimetrische Dosen, gefolgt von einer therapeutischen Dosis von TST/I-131 TST. Studie BEX104526 war eine Nachfolgestudie der Langzeitsicherheits- und Wirksamkeitsdaten der überlebenden Patienten, die nach der Verabreichung von TST/I 131 TST in Studie BEX104728 mindestens 2 Jahre Nachbeobachtung abgeschlossen hatten.

Dosimetrische Dosis: Die Probanden erhielten 1 bis 3 dosimetrische Dosen von TST/I-131 TST, gefolgt von einer therapeutischen Dosis von TST/I-131 TST. Die Probanden erhielten verschiedene Dosen von unmarkiertem TST (0, 95 oder 475 mg), um die Dosis von unmarkiertem TST zu bestimmen, die die durch TST/I-131 TST an den Tumor abgegebene Strahlendosis optimierte. Dem unmarkierten TST folgten 5 MilliCurie (mCi) I-131 TST. Serielle Ganzkörper-Natriumiodid-Szintillationssondenzählungen wurden täglich mindestens 5 Tage lang durchgeführt, um die Rate der Ganzkörper-Clearance von Radioaktivität (Verweilzeit) zu bestimmen. Die Verweilzeit wurde verwendet, um die radioaktive Clearance für das Subjekt und die Aktivität (in mCi) von I-131 zu bestimmen, die erforderlich ist, um die gewünschte TBD-Strahlung während der therapeutischen Dosis abzugeben. Da 475 mg als optimale Vordosis von TST bei den ersten aufgenommenen Probanden ermittelt wurde, erhielten die letzten 34 Probanden eine dosimetrische Einzeldosis, der eine Infusion von 475 mg TST vorausging.

Therapeutische Dosis: Gruppen von 3–6 Probanden wurden mit sukzessive höheren Ganzkörper-Strahlungsdosiswerten aufgenommen, beginnend mit einer Gesamtkörperdosis (TBD) von 25 centiGray (cGy). Die TBD jeder nachfolgenden Dosisstufe wurde um 10 cGy erhöht. Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation (KMT) unterzogen hatten, wurden einer separaten Dosiseskalation (10 cGy TBD-Erhöhung pro Dosisstufe) unterzogen, beginnend bei einer TBD-Stufe von 65 cGy. Die MTD wurde als die höchste Dosisstufe definiert, bei der bei 0/3 oder 1/6 der Probanden eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat. DLT wurde wie folgt definiert:

Jede hämatologische Toxizität Grad 4 (Kriterien des National Cancer Institute [NCI]), die länger als 7 Tage andauert, oder jede hämatologische Toxizität Grad 3, die länger als 2 Wochen anhält, oder jede nicht hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4. Patienten, die eine Tumorregression erreichten, wurden für eine erneute Dosierung in Betracht gezogen, wobei die ursprüngliche therapeutische Dosis von TST/I-131 TST zu dem Zeitpunkt verwendet wurde, zu dem der Tumor nicht mehr schrumpfte, um zu versuchen, ihr Ansprechen zu verbessern.

Nachbehandlung. Patienten, die ein partielles (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) erreichten, wurden für eine erneute Behandlung nach einem Rückfall ihres NHL in Betracht gezogen, wenn eine Progression ≥ 6 Wochen nach der therapeutischen Dosis auftrat. Die ursprüngliche therapeutische Dosis von TST/I-131 TST wurde verabreicht, es sei denn, es wurde eine Toxizität von Grad 2 oder höher festgestellt, in welchem ​​Fall eine reduzierte Dosis für die wiederholte therapeutische Dosis verabreicht wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Monozentrische Phase-I/II-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit, Pharmakokinetik, Dosimetrie und Wirksamkeit von TST/I-131 TST zur Behandlung von Patienten mit chemotherapierefraktärem oder resistentem Low-grade-, Intermediate-Grade- oder Chemotherapie-resistentem hochgradiges B-Zell-Lymphom. Die Probanden erhielten 1 bis 3 dosimetrische Dosen, gefolgt von einer therapeutischen Dosis von TST/I-131 TST. Studie BEX104526 war eine Nachfolgestudie der Langzeitsicherheits- und Wirksamkeitsdaten der überlebenden Patienten, die nach der Verabreichung von TST/I 131 TST in Studie BEX104728 mindestens 2 Jahre Nachbeobachtung abgeschlossen hatten.

Dosimetrische Dosis: Die Probanden erhielten 1 bis 3 dosimetrische Dosen von TST/I-131 TST, gefolgt von einer therapeutischen Dosis von TST/I-131 TST. Die Probanden erhielten verschiedene Dosen von unmarkiertem TST (0, 95 oder 475 mg), um die Dosis von unmarkiertem TST zu bestimmen, die die durch TST/I-131 TST an den Tumor abgegebene Strahlendosis optimierte. Dem unmarkierten TST folgten 5 MilliCurie (mCi) I-131 TST. Serielle Ganzkörper-Natriumiodid-Szintillationssondenzählungen wurden täglich mindestens 5 Tage lang durchgeführt, um die Rate der Ganzkörper-Clearance von Radioaktivität (Verweilzeit) zu bestimmen. Die Verweilzeit wurde verwendet, um die radioaktive Clearance für das Subjekt und die Aktivität (in mCi) von I-131 zu bestimmen, die erforderlich ist, um die gewünschte TBD-Strahlung während der therapeutischen Dosis abzugeben. Da 475 mg als optimale Vordosis von TST bei den ersten aufgenommenen Probanden ermittelt wurde, erhielten die letzten 34 Probanden eine dosimetrische Einzeldosis, der eine Infusion von 475 mg TST vorausging.

Therapeutische Dosis: Gruppen von 3–6 Probanden wurden mit sukzessive höheren Ganzkörper-Strahlungsdosiswerten aufgenommen, beginnend mit einer Gesamtkörperdosis (TBD) von 25 centiGray (cGy). Die TBD jeder nachfolgenden Dosisstufe wurde um 10 cGy erhöht. Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation (KMT) unterzogen hatten, wurden einer separaten Dosiseskalation (10 cGy TBD-Erhöhung pro Dosisstufe) unterzogen, beginnend bei einer TBD-Stufe von 65 cGy. Die MTD wurde als die höchste Dosisstufe definiert, bei der bei 0/3 oder 1/6 der Probanden eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat.

DLT wurde wie folgt definiert:

Jegliche hämatologische Toxizität Grad 4 (Kriterien des National Cancer Institute [NCI]), die länger als 7 Tage anhält, oder Jegliche hämatologische Toxizität Grad 3, die länger als 2 Wochen anhält, oder Jegliche nichthämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 erneute Dosierung unter Verwendung der ursprünglichen therapeutischen Dosis von TST/I-131 TST, als der Tumor nicht mehr schrumpfte, um ihre Reaktion zu verbessern.

Wiederholungsbehandlung: Patienten, die ein teilweises Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR) erreichten, wurden für eine erneute Behandlung nach einem Rückfall ihres NHL in Betracht gezogen, wenn eine Progression ≥ 6 Wochen nach der therapeutischen Dosis auftrat. Die ursprüngliche therapeutische Dosis von TST/I-131 TST wurde verabreicht, es sei denn, es wurde eine Toxizität von Grad 2 oder höher festgestellt, in welchem ​​Fall eine reduzierte Dosis für die wiederholte therapeutische Dosis verabreicht wurde.

Probanden, die mindestens 2 Jahre Follow-up in BEX104728 abgeschlossen haben, wurden in die LTFU-Studie BEX104526 aufgenommen, um alle 6 Monate für die Jahre 3 bis 5 nach der Behandlung und jährlich für die Jahre 6 bis 10 nach der Behandlung kontinuierliche radiologische Bewertungen der Reaktion und Sicherheitsbewertungen durchzuführen. Die Patienten in BEX104526 wurden auf Überleben und Krankheitsstatus, einschließlich nachfolgender Therapie für NHL, und auf Langzeitsicherheit, einschließlich der Entwicklung von Hypothyreose, myelodysplastischem Syndrom (MDS), akuter myeloischer Leukämie (AML) und anderen sekundären Malignomen, untersucht. Darüber hinaus wurden die Probanden auf die Entwicklung von unerwünschten Ereignissen (AEs) beobachtet, die vom leitenden Prüfarzt als möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Behandlung eines Probanden mit TST/I-131 TST angesehen wurden. Laborbewertungen, bestehend aus dem Thyreoidea-stimulierenden Hormon (TSH)-Spiegel und dem vollständigen Blutbild mit Differenzial- und Thrombozytenzahl, wurden jährlich bis zum 10. Jahr nach der Behandlung durchgeführt.

Die Studienbewertungen umfassten demografische Merkmale und Ausgangsmerkmale; Ansprechen des Tumors, Dauer des Ansprechens, Überleben (progressionsfreies Überleben [PFS] und Gesamtüberleben [OS]), unerwünschte Ereignisse (AEs), Inzidenz von humanen Anti-Maus-Antikörpern (HAMA), Inzidenz von Hypothyreose und schwerwiegende (tödliche und nicht tödliche) unerwünschte Ereignisse (SAEs).

Dosierung; "dosimetrische Dosen", Intravenöse (IV) Verabreichung von unmarkiertem TST (0, 95 oder 475 mg) wurde verabreicht, um die Dosis von unmarkiertem TST zu bestimmen, die die Strahlendosis für den Tumor optimierte. Darauf folgten 5 mCi I-131 TST. Serielle Ganzkörper-Natriumiodid-Szintillationssondenzählungen wurden täglich mindestens 5 Tage lang durchgeführt, um die Rate der Ganzkörper-Clearance von Radioaktivität (Verweilzeit) zu bestimmen. Die Verweilzeit wurde verwendet, um die radioaktive Clearance aus dem Subjekt und anschließend die Aktivität (in mCi) von Jod-131 zu bestimmen, die erforderlich ist, um die gewünschte TBD-Strahlung während der therapeutischen Dosis von TST/I-131 TST abzugeben. Da 475 mg als optimale Vordosis von Tositumomab bei den ersten aufgenommenen Probanden ermittelt wurde, erhielten die letzten 34 Probanden eine dosimetrische Einzeldosis, der eine Infusion von 475 mg Tositumomab vorausging (Quellendaten: Liste 13).

"Therapeutische Dosis": Gruppen von 3–6 Probanden wurden mit sukzessive höheren therapeutischen Ganzkörper-Bestrahlungsdosen behandelt, beginnend bei einer TBD von 25 cGy. Die TBD wurde in 10-cGy-Schritten in nachfolgenden Kohorten mit Dosisniveau eskaliert, bis die MTD erreicht war. Eine separate Bestimmung der MTD wurde für Probanden durchgeführt, die sich zuvor einer KMT unterzogen hatten. Diese wurde bei einer TBD von 65 cGy TBD eingeleitet und bis zur Bestimmung der MTD in 10-cGy-Schritten gesteigert. Die MTD wurde als die Dosis definiert, bei der bei weniger als 1/3 oder 2/6 Patienten eine DLT auftrat, d. h. eine hämatologische Toxizität Grad 4 (absolute Neutrophilenzahl [ANC], Blutplättchen, Hämoglobin, Leukozytenzahl [WBC], die > 7 Tage andauerte oder jede hämatologische Toxizität Grad 3, die > 14 Tage anhält, wie in Abschnitt 4.1 definiert.

Nachdosierung; Patienten, die eine Tumorregression erreichten, wurden für eine erneute Dosierung in Betracht gezogen, wobei die ursprüngliche therapeutische Dosis von TST/I-131 TST zu dem Zeitpunkt verwendet wurde, zu dem der Tumor nicht mehr schrumpfte, um zu versuchen, ihr Ansprechen zu verbessern. Die Patienten wurden nicht früher als 6 Wochen nach einer therapeutischen Dosis erneut behandelt.

Wiederholungsbehandlung (≥6 Wochen nach therapeutischer Dosis); Patienten, die eine PR oder CR erreichten, wurden für eine erneute Behandlung nach einem Rückfall ihres NHL in Betracht gezogen. Die ursprüngliche therapeutische Dosis von TST/I-131 TST wurde gegeben, es sei denn, es wurde eine Toxizität von Grad 2 oder höher festgestellt, in diesem Fall wurde die Dosis direkt unterhalb der ursprünglichen Dosis verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Die Probanden hatten ein histologisch bestätigtes NHL.
  • Probanden mit niedrig-, mittel- oder hochgradiger Histologie gemäß der Internationalen Arbeitsformulierung.
  • Die Probanden hatten nach mindestens 1 vorangegangenen Chemotherapie-Schema einen Rückfall erlitten oder darauf nicht angesprochen.
  • Die Probanden hatten Hinweise darauf, dass ihr Tumorgewebe das CD20-Antigen exprimierte.

Ausschlusskriterien

  • ≥25 % Beteiligung des Knochenmarks.
  • Absolute Granulozytenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3 oder Thrombozytenzahl ≤ 100.000 Thrombozyten/mm3.
  • Kreatinin ≥2,0 mg/dl, Bilirubin ≥2,0 mg/dl.
  • Zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie, Immunsuppressiva oder Zytokinbehandlung innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
  • Aktive Infektion, Kollagenose, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Herzerkrankung der Klasse II oder IV der New York Heart Association und/oder schwere Erkrankung.
  • Vorherige externe Strahlentherapie, so dass die maximal tolerierte Dosis für jedes normale Organ durch zusätzliche Bestrahlung überschritten würde.
  • Schwangerschaft.
  • Allergie gegen Jod oder frühere Sensibilisierung gegen Mausprotein, dokumentiert durch positiven Anti-Maus-Antikörper-ELISA-Test.
  • Bekannte Hirnmetastasen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: offen, Dosiseskalation
Jedes Fach durchläuft zwei Studienphasen. Die erste Phase, die als „Tracer-Studie“ bezeichnet wird, umfasst die Injektion von Dosen mit niedriger Radioaktivität (etwa 5 mCi) von 131-I-Anti-B1 zum Zwecke der Bestimmung der Rate der Ganzkörper-Clearance von Strahlung, so dass eine Ganzkörper-Bestrahlung möglich ist berechnet werden. Die berechnete Ganzkörper-Bestrahlungsdosis pro verabreichtem mCi kann dann verwendet werden, um zu bestimmen, wie viele mCi erforderlich sind, um eine bestimmte Ganzkörper-Bestrahlungsdosis in der zweiten Phase der Studie für jeden Patienten abzugeben, die als Radioimmuntherapie-Dosis in einem Tracer bezeichnet wird -prognostizierte Ganzkörper-Strahlungsdosis wird für die Dosiseskalation mit mindestens drei Probanden pro Dosisstufe verwendet.
Biologisch: Radiomarkierter monoklonaler Antikörper Anti-B1 zur Behandlung von B-Zell-Lymphomen (Tositumomab und Jod I 131 Tositumomab)
131-I-anti-B1 ist das Produkt der 131-I-Markierung des murinen anti-CD20-monoklonalen Antikörpers, und der anti-B1-Antikörper selbst ist ein intakter muriner monoklonaler IgG2a-Antikörper, der eine Spezifität für das CD20-Antigen auf menschlichen B-Zellen aufweist. Anti-B1 ist eine klare, farblose Flüssigkeit. Die 131-I-Markierung des Anti-B1-Antikörpers wird durch die Iodogen-Technik durchgeführt. Die Spurenmarkierung des Antikörpers beinhaltet die Markierung von etwa 1 bis 3 mg Antikörper mit 5 mCi 131-I.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer (Par.) während der Erstbehandlung, die den angegebenen Dosisstufen der therapeutischen Dosis (TD), der erneuten Dosis und der Gesamtdosis (TD + erneute Dosis) ausgesetzt waren
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Par. (Gruppen von 3-6) erhielten die TD mit einer Ganzkörperdosis (TBD) von 25 centiGray (cGy) oder 65 cGy (par. die eine Knochenmarktransplantation hatten), in Schritten von 10 cGy bei jeder Dosisstufe erhöht, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht war. Die MTD wurde als die höchste Dosisstufe definiert, bei der 0/3 oder 1/6 Par. erfahrene dosislimitierende Toxizität (DLT): jede hämatologische Toxizität Grad 4 (Kriterien des National Cancer Institute) mit einer Dauer von > 7 Tagen, jede hämatologische Toxizität Grad 3 mit einer Dauer von > 2 Wochen oder jede nicht hämatologische Toxizität Grad 3/4. Not Applicable (NA) gibt an, dass kein Par. wurden neu dosiert.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Anzahl der Teilnehmer während der erneuten Behandlung, die den angegebenen Dosisniveaus der TD, der erneuten Dosis und der Gesamtdosis (TD + erneute Dosis) ausgesetzt waren
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Die erneute Behandlung wurde den Teilnehmern entweder bei der anfänglichen TD von TST/I 131 TST oder mit einer reduzierten Dosis verabreicht, wenn nach der anfänglichen Behandlung eine Toxizität >=Grad 2 aufgetreten war, bis die MTD erreicht war. Die MTD wurde als die höchste Dosisstufe definiert, bei der 0/3 oder 1/6 der Teilnehmer eine DLT erfuhren: jede hämatologische Toxizität Grad 4 (Kriterien des National Cancer Institute) für > 7 Tage, jede hämatologische Toxizität Grad 3 für > 2 Wochen oder irgendeine Nichthämatologische Toxizität Grad 3/4. Nicht zutreffend (NA) zeigt an, dass keine Teilnehmer erneut behandelt wurden.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
In der Studie bewertete maximal tolerierte Dosis (MTD) von TST/I 131 TST
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Teilnehmer, die eine vorherige Knochenmarktransplantation (KMT) hatten, initiierten eine TD bei 65 cGy TBD, während diejenigen, die keine vorherige KMT hatten, eine TD bei 25 cGy TBD initiierten. Die MTD wurde als die höchste Dosisstufe definiert, bei der 0/3 oder 1/6 Par. erfahrene DLT: jede hämatologische Toxizität Grad 4 (Kriterien des National Cancer Institute), die > 7 Tage anhält, jede hämatologische Toxizität Grad 3, die > 2 Wochen anhält, oder jede nicht hämatologische Toxizität Grad 3/4. Not Applicable (NA) gibt an, dass kein Par. wurden neu dosiert.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Tumor-/Organdosimetrie von TST/I 131 TST für alle Prädosen (Erstbehandlung)
Zeitfenster: 1 Stunde nach Verabreichung der dosimetrischen Dosis (an Tag 0) und dann täglich für mindestens 5 Tage bis Tag 7 wurden serielle anteriore und posteriore Gamma-Ganzkörperscans durchgeführt
Serielle Ganzkörper-Natriumiodid-Szintillationssondenzählungen wurden von den Teilnehmern ungefähr 1 Stunde nach der Verabreichung der dosimetrischen Dosis und dann täglich für mindestens 5 Tage erhalten. Gammakamerabilder der Teilnehmer wurden verwendet, um die Strahlungsmenge zu berechnen, die sich im Zieltumor und in normalen Organen angesammelt hat (Tumor-/Organdosimetrie). Das Milzvolumen kann je nach Krankheitsstatus variieren, und die Volumenkorrektur ermöglicht einen Vergleich der Milzdosis zwischen den Teilnehmern.
1 Stunde nach Verabreichung der dosimetrischen Dosis (an Tag 0) und dann täglich für mindestens 5 Tage bis Tag 7 wurden serielle anteriore und posteriore Gamma-Ganzkörperscans durchgeführt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumor-/Organdosimetrie bei den angezeigten Prädosen von 475 mg, 95 mg und 0 mg (Anfangsbehandlung)
Zeitfenster: 1 Stunde nach Verabreichung der dosimetrischen Dosis (an Tag 0) und dann täglich für mindestens 5 Tage bis Tag 7 wurden serielle anteriore und posteriore Gamma-Ganzkörperscans durchgeführt
Die Wirkung einer unmarkierten TST-Vorbehandlung auf das Targeting von radioaktivem TST wurde bewertet. Serielle Ganzkörper-Natriumiodid-Szintillationssondenzählungen wurden von den Teilnehmern ungefähr 1 Stunde nach der Verabreichung der dosimetrischen Dosis (DD) und dann täglich für mindestens 5 Tage erhalten. Zu Beginn erhielten die Teilnehmer entweder zwei oder drei DDs, denen jeweils eine Vordosis von unmarkiertem Tositumomab (0, 95 oder 475 mg) vorausging, um die Dosis von unmarkiertem Tositumomab zu bestimmen, die die Strahlendosis für den Tumor optimierte. Die von der Tumorstrahlung absorbierte Dosis wurde anhand von Gammakamerabildern bestimmt.
1 Stunde nach Verabreichung der dosimetrischen Dosis (an Tag 0) und dann täglich für mindestens 5 Tage bis Tag 7 wurden serielle anteriore und posteriore Gamma-Ganzkörperscans durchgeführt
Anzahl der Teilnehmer (Par.) mit der angezeigten Reaktion, wie vom Ermittler beurteilt
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Par. mit Ansprechen umfassen solche mit vollständigem Ansprechen (CR: vollständiges Verschwinden aller krankheitsbedingten radiologischen Anomalien und das Verschwinden aller mit der Krankheit verbundenen Anzeichen und Symptome), klinisches vollständiges Ansprechen (CCR: vollständiges Verschwinden aller krankheitsbedingten Symptome; verbleibende Herde , vermutlich verbleibendes Narbengewebe, vorhanden sind) oder Partial Response (PR: >=50 % Reduktion der Summe der Produkte der längsten senkrechten Durchmesser aller messbaren Läsionen; keine neuen Läsionen).
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Anzahl der Teilnehmer (Par.) mit bestätigtem Ansprechen, wie vom Ermittler beurteilt
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Die Antworten mussten durch 2 getrennte Auswertungen im Abstand von >=4 Wochen bestätigt werden. Par. mit bestätigtem Ansprechen umfassen solche mit vollständigem Ansprechen (CR: vollständiges Verschwinden aller krankheitsbedingten radiologischen Anomalien und das Verschwinden aller krankheitsbedingten Anzeichen und Symptome), klinisches vollständiges Ansprechen (CCR: vollständiges Verschwinden aller krankheitsbedingten Symptome; Rest Herde, von denen angenommen wird, dass es sich um verbleibendes Narbengewebe handelt, sind vorhanden) oder partielles Ansprechen (PR: >=50 % Verringerung der Summe der Produkte der längsten senkrechten Durchmesser aller messbaren Läsionen; keine neuen Läsionen).
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Dauer des Ansprechens für alle unbestätigten Responder (CR, CCR oder PR), wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Die Zeit bis zur Progression oder das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der dosimetrischen Dosis bis zum ersten dokumentierten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum des Beginns der Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Halbwertszeit: Anfängliche Halbwertszeit (t1/2 Alpha) und terminale Halbwertszeit (t1/2 Beta) von I 131 TST für die Antikörper-Vordosierungsspiegel von 0 mg, 95 mg und 475 mg
Zeitfenster: Blutproben wurden am Ende der Infusion (Studientag 0) und 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen.
t1/2 alpha ist die geschätzte Anfangs- oder Alpha-Phasenhalbwertszeit in einem pharmakokinetischen Zwei-Kompartiment-Modell . t1/2 beta ist die geschätzte terminale oder Beta-Phasen-Halbwertszeit in einem pharmakokinetischen Zwei-Kompartiment-Modell; auch als t1/2 bezeichnet. Die Halbwertszeit misst, wie lange es dauert, bis die Konzentration des Arzneimittels im Blut um die Hälfte abgenommen hat.
Blutproben wurden am Ende der Infusion (Studientag 0) und 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen.
Clearance (CL) von I 131 TST für die angezeigten Antikörper-Prädosisspiegel
Zeitfenster: Blutproben wurden am Ende der Infusion (Studientag 0) und 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen.
Die Clearance ist definiert als das Blutvolumen, aus dem das Medikament pro Zeiteinheit entfernt wird, und ist ein Maß für die Rate, mit der das Medikament nach der Dosis aus dem Körper entfernt wird.
Blutproben wurden am Ende der Infusion (Studientag 0) und 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von I 131 TST für die angezeigten Antikörper-Prädosisspiegel
Zeitfenster: Blutproben wurden am Ende der Infusion (Studientag 0) und 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Ende des Aufgusses extrapoliert auf unendliche Zeit. Die AUC misst, wie viel Arzneimittel sich im Laufe der Zeit nach der Infusion im System befindet. ID, injizierte Dosis.
Blutproben wurden am Ende der Infusion (Studientag 0) und 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen.
Maximale Blutkonzentration (Cmax) von I 131 TST für die angezeigten Antikörper-Vordosierungsspiegel
Zeitfenster: Blutproben wurden am Ende der Infusion (Studientag 0) und 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen
Cmax ist definiert als die maximal beobachtete Konzentration des Arzneimittels im Blut.
Blutproben wurden am Ende der Infusion (Studientag 0) und 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen
Verteilungsvolumen im Steady State (Vss) von I 131 TST für die angegebenen Antikörper-Prädosisspiegel
Zeitfenster: Blutproben wurden am Ende der Infusion (Studientag 0) und 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen
Vss ist definiert als das Verteilungsvolumen des Arzneimittels im Steady State.
Blutproben wurden am Ende der Infusion (Studientag 0) und 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach dem Ende der Infusion entnommen
Anzahl der Teilnehmer, die nach Erhalt von Tositumomab humane Anti-Maus-Antikörper (HAMA-Postivität) entwickelten
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Tositumomab ist ein muriner (Maus-)Antikörper (Immunglobulin) der Unterklasse IgG2a. Die Teilnehmer dieser Studie wurden untersucht, um festzustellen, ob sie eine Immunantwort auf die Studienbehandlung entwickelt haben, was durch humane Anti-Maus-Antikörper (HAMA) nach der Verabreichung von Tositumomab und Jod-I-131-Tositumomab nachgewiesen wurde. Ein positiver HAMA-Wert zeigt an, dass der Teilnehmer menschliche Anti-Maus-Antikörper oberhalb der HAMA-Testschwelle entwickelt hat, und ein negativer HAMA-Wert zeigt entweder das Fehlen oder einen unter dem Schwellenwert liegenden Gehalt an menschlichen Anti-Maus-Antikörpern an.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Zeit bis zur HAMA-Positivität von der ersten dosimetrischen Dosis (Zeit von der Grundlinie [dosimetrische Dosis] bis zum ersten gemeldeten Vorhandensein von HAMA)
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Tositumomab ist ein muriner (Maus-)Antikörper (Immunglobulin) der Unterklasse IgG2a. Die Teilnehmer dieser Studie wurden untersucht, um festzustellen, ob sie eine Immunantwort auf die Studienbehandlung entwickelt haben, was durch humane Anti-Maus-Antikörper (HAMA) nach der Verabreichung von Tositumomab und Jod-I-131-Tositumomab nachgewiesen wurde. Ein positiver HAMA-Wert zeigt an, dass der Teilnehmer menschliche Anti-Maus-Antikörper oberhalb der HAMA-Testschwelle entwickelt hat, und ein negativer HAMA-Wert zeigt entweder das Fehlen oder einen unter dem Schwellenwert liegenden Gehalt an menschlichen Anti-Maus-Antikörpern an.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Anzahl der Teilnehmer mit dem angegebenen Infektionstyp
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Eine Infektion ist die Besiedelung eines Wirtsorganismus durch eine Parasitenart. Infizierende Parasiten versuchen, die Ressourcen des Wirts zur Fortpflanzung zu nutzen, was häufig zu Krankheiten führt. Probenproben der Körperflüssigkeit werden kultiviert, um zu testen, ob der infektiöse Organismus vorhanden ist, und in den Kulturmedien gezüchtet, um das Wachstumsmuster der in der Probe vorhandenen Organismen zu beurteilen. Die Kulturergebnisse können positiv oder negativ sein. Die positiven Kulturergebnisse weisen darauf hin, dass der getestete Teilnehmer die untersuchte Infektion hat, in diesem Fall ist eine therapeutische Behandlung mit einem Antiinfektivum erforderlich.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Zeit bis Nadir für die angezeigten hämatologischen Laborparameter
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Nadir ist definiert als der niedrigste Laborwert, der nach Verabreichung der Studienmedikation aufgezeichnet wurde.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Zeit bis zur Erholung auf den Ausgangswert für die angezeigten hämatologischen Laborparameter
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Die Zeit bis zur Erholung auf die Basislinie ist die Zeit, die für die Erholung von den Nadirwerten zu den Basislinienwerten erforderlich ist.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Nadirwerte für die hämatologischen Parameter ANC, Thrombozyten und Leukozytenzahl
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Nadir ist definiert als der niedrigste Laborwert, der nach Verabreichung der Studienmedikation aufgezeichnet wurde. ANC ist ein Maß für die Anzahl der im Blut vorhandenen neutrophilen Granulozyten. Neutrophile sind eine Art von WBC, die gegen Infektionen kämpfen. Thrombozyten und WBCs sind Arten von Blutzellen.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Nadir-Werte für Hämoglobin, einen hämatologischen Parameter
Zeitfenster: Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.
Nadir ist definiert als der niedrigste Laborwert, der nach Verabreichung der Studienmedikation aufgezeichnet wurde. Hämoglobin ist das eisenhaltige Sauerstofftransport-Metalloprotein in den roten Blutkörperchen.
Teilnehmer, die mindestens 2 Jahre Follow-up in Studie BEX104728 abgeschlossen haben, wurden eingeladen, sich für BEX104526 für ein Langzeit-Follow-up anzumelden. Die Teilnehmer wurden in Studie BEX104728 und Studie BEX104526 für bis zu 15,6 Jahre evaluiert.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. April 1990

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Juli 1997

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Oktober 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Februar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Februar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 104728

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Fristen und Verfahren zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Klinischer Studienbericht
    Informationskennung: 104728
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  2. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: 104728
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  3. Einwilligungserklärung
    Informationskennung: 104728
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  4. Kommentiertes Fallberichtsformular
    Informationskennung: 104728
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  5. Statistischer Analyseplan
    Informationskennung: 104728
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  6. Datensatzspezifikation
    Informationskennung: 104728
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
  7. Studienprotokoll
    Informationskennung: 104728
    Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register

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