B세포 림프종 치료를 위한 방사성 표지된 단클론 항체 Anti-B1 연구 및 진행된 비호지킨 림프종에 대한 Coulter Clone® 131Iodine-B1 방사성 면역 요법의 안전성과 효능을 결정하기 위한 확장 연구

화학 요법에 반응하지 않거나 내성이 있는 저등급, 중간 등급, 또는 고급 B 세포 림프종. 피험자는 1~3회 선량 측정 용량을 받은 후 치료 용량의 TST/I-131 TST를 받았습니다. 연구 BEX104526은 BEX104728 연구에서 TST/I 131 TST를 투여한 후 최소 2년의 추적 관찰을 완료한 생존 환자의 장기 안전성 및 효능 데이터에 대한 후속 연구였습니다.

선량 측정 선량: 피험자는 TST/I-131 TST의 선량 측정 선량을 1~3회 받은 후 치료 선량의 TST/I-131 TST를 받았습니다. 피험자는 TST/I-131 TST에 의해 종양에 전달되는 방사선량을 최적화하는 비표지 TST의 용량을 결정하기 위해 다양한 용량의 비표지 TST(0, 95 또는 475mg)를 받았습니다. 표지되지 않은 TST 다음에 I-131 TST의 5밀리큐리(mCi)가 뒤따랐습니다. 연속적인 전신 요오드화 나트륨 섬광 탐침 계수는 방사능의 전신 제거율(체류 시간)을 결정하기 위해 최소 5일 동안 매일 획득했습니다. 체류 시간은 치료 용량 동안 원하는 TBD 방사선을 전달하는 데 필요한 I-131의 활성(mCi 단위) 및 피험자에 대한 방사성 제거율을 결정하는 데 사용되었습니다. 475mg이 입력된 첫 번째 대상자에서 TST의 최적 사전 용량으로 결정되었기 때문에 마지막 34명의 대상자는 475mg의 TST 주입에 앞서 단일 선량 측정 용량을 받았습니다.

치료 선량: 3-6명의 피험자 그룹이 25 centiGray(cGy)의 전신 선량(TBD)에서 시작하여 연속적으로 더 높은 전신 방사선 선량 수준에 등록되었습니다. 각 후속 선량 수준의 TBD는 10cGy씩 증가했습니다. 골수 이식(BMT)을 받은 대상자는 65cGy의 TBD 수준에서 시작하여 별도의 선량 증량(선량 수준당 10cGy TBD 증가)을 거쳤습니다. MTD는 0/3 또는 1/6 피험자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 최고 용량 수준으로 정의되었습니다.

DLT는 다음과 같이 정의되었습니다.

7일 이상 지속되는 4등급 혈액학적 독성(National Cancer Institute[NCI] 기준) 또는 2주 이상 지속되는 모든 3등급 혈액학적 독성 또는 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성 TST/I-131 TST의 원래 치료 용량을 사용하여 종양이 더 이상 반응을 업그레이드하려는 시도로 줄어들지 않을 때 재투여.

재치료: 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성한 피험자는 치료 용량 후 6주 이상 경과한 경우 NHL의 재발 후 재치료를 고려했습니다. TST/I-131 TST의 원래 치료 용량은 2등급 이상의 독성이 발생하지 않는 한 투여되었으며, 이 경우 반복 치료 용량에 대해 감소된 용량이 투여되었습니다.

BEX104728에서 최소 2년의 후속 조치를 완료한 피험자는 치료 후 3년에서 5년 동안 6개월마다, 치료 후 6년에서 10년 동안 매년 지속적인 방사선 반응 평가 및 안전성 평가를 위해 LTFU 연구 BEX104526에 등록했습니다. BEX104526의 피험자는 NHL에 대한 후속 요법을 포함한 생존 및 질병 상태와 갑상선 기능 저하증, 골수이형성 증후군(MDS), 급성 골수성 백혈병(AML) 및 기타 이차 악성 종양의 발생을 포함한 장기 안전성에 대해 평가되었습니다. 추가로, TST/I-131 TST를 사용한 대상체의 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 관련이 있을 것으로 주임 조사관이 간주하는 부작용(들)(AE)의 발생에 대해 대상체를 추적했습니다. 갑상샘 자극 호르몬(TSH) 수치와 감별 및 혈소판 수를 포함한 전체 혈구 수로 구성된 실험실 평가는 치료 후 10년 동안 매년 획득되었습니다.

연구 평가에는 인구통계학적 특성과 기준선 특성이 포함되었습니다. 종양 반응, 반응 기간, 생존(무진행 생존[PFS] 및 전체 생존[OS]), 부작용(AE), 인간 항 쥐 항체(HAMA) 발생률, 갑상선 기능 저하증 발생률 및 심각한(치명적 및 치명적이지 않은) 부작용(SAE).

투약량; "선량 측정 용량", 비표지 TST(0, 95 또는 475mg)의 정맥내(IV) 투여를 투여하여 종양에 대한 방사선량을 최적화한 비표지 TST의 용량을 결정했습니다. 이어서 I-131 TST 5mCi를 주입했습니다. 연속적인 전신 요오드화 나트륨 섬광 탐침 계수는 방사능의 전신 제거율(체류 시간)을 결정하기 위해 최소 5일 동안 매일 획득했습니다. 체류 시간은 TST/I-131 TST의 치료 용량 동안 방사선의 원하는 TBD를 전달하는 데 필요한 요오드-131의 활성(mCi 단위)과 피험자로부터의 방사성 제거를 결정하는 데 사용되었습니다. 475mg이 처음 입력된 피험자에서 tositumomab의 최적 사전 용량으로 결정되었기 때문에 마지막 34명의 피험자는 475mg의 tositumomab 주입이 선행된 단일 선량 측정 용량을 받았습니다(출처 데이터: 목록 13).

"치료 선량", 3-6명의 피험자 그룹이 25cGy의 TBD에서 시작하여 연속적으로 더 높은 치료 전신 방사선 선량으로 치료되었습니다. TBD는 MTD에 도달할 때까지 후속 선량 수준 코호트에서 10cGy씩 증가했습니다. 이전에 BMT를 받은 피험자에 대해 별도의 MTD 측정을 수행했습니다. 이것은 65cGy TBD의 TBD에서 시작되었고 MTD가 결정될 때까지 10cGy 증분으로 증가했습니다. MTD는 1/3 또는 2/6 미만의 피험자가 DLT, 즉 7일 이상 지속되는 4등급 혈액학적 독성(절대 호중구 수[ANC], 혈소판, 헤모글로빈, 백혈구 수[WBC])을 경험한 용량으로 정의되었습니다. 또는 섹션 4.1에 정의된 대로 > 14일 지속되는 모든 3등급 혈액학적 독성.

재 투여; 종양 퇴행을 달성한 피험자는 반응을 업그레이드하기 위해 종양이 더 이상 줄어들지 않을 때 TST/I-131 TST의 원래 치료 용량을 사용하여 재투여를 고려했습니다. 환자는 치료 용량 투여 후 6주 이내에 다시 투여하지 않았습니다.

재치료(치료 용량 후 6주 이상); PR 또는 CR을 달성한 피험자는 NHL 재발 후 재치료를 고려했습니다. TST/I-131 TST의 원래 치료 용량은 등급 2 이상의 독성이 발생하지 않는 한 제공되었으며, 이 경우 원래 용량 바로 아래 용량 수준이 투여되었습니다.