Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie radioaktivně značené monoklonální protilátky Anti-B1 pro léčbu B-buněčných lymfomů a rozšířená studie k určení bezpečnosti a účinnosti radioimunoterapie Coulter Clone® 131Jód-B1 pokročilého nehodgkinského lymfomu

1. srpna 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Fáze I studie radioaktivně značené monoklonální protilátky Anti-B1 pro léčbu B-buněčných lymfomů

Fáze I/II, jednocentrická studie s eskalací dávky týkající se bezpečnosti, farmakokinetiky, dozimetrie a účinnosti TST/I-131 TST pro léčbu pacientů s chemoterapií refrakterními nebo rezistentními na chemoterapii nízkého, středního stupně, popř. B-buněčný lymfom vysokého stupně. Subjekty dostaly 1 až 3 dozimetrické dávky následované terapeutickou dávkou TST/I-131 TST. Studie BEX104526 byla navazující studií dlouhodobých údajů o bezpečnosti a účinnosti od přeživších pacientů, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování po podání TST/I 131 TST ve studii BEX104728.

Dozimetrická dávka: Subjekty dostaly 1 až 3 dozimetrické dávky TST/I-131 TST, po nichž následovala terapeutická dávka TST/I-131 TST. Subjekty dostávaly různé dávky neznačeného TST (0, 95 nebo 475 mg), aby se určila dávka neznačeného TST, která optimalizovala dávku záření dodávanou do nádoru pomocí TST/I-131 TST. Po neznačeném TST následovalo 5 miliCurie (mCi) 1-131 TST. Sériové počty celotělových scintilačních sond s jodidem sodným byly získávány denně po dobu alespoň 5 dnů, aby se určila rychlost celotělové clearance radioaktivity (doba pobytu). Doba zdržení byla použita ke stanovení radioaktivní clearance pro subjekt a aktivity (v mCi) 1-131 potřebné k dodání požadovaného TBD záření během terapeutické dávky. Protože 475 mg bylo určeno jako optimální předdávka TST u prvních přihlášených subjektů, dostalo posledních 34 subjektů jednu dozimetrickou dávku, které předcházela infuze 475 mg TST.

Terapeutická dávka: Skupiny 3-6 subjektů byly zařazeny do postupně vyšších úrovní celotělové radiační dávky počínaje celkovou tělesnou dávkou (TBD) 25 centiGray (cGy). TBD každé následné dávkové hladiny bylo eskalováno o 10 cGy. Jedinci, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně (BMT), podstoupili samostatnou eskalaci dávky (10 cGy TBD zvýšení na dávkovou hladinu) počínaje hladinou TBD 65 cGy. MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které 0/3 nebo 1/6 subjektů zaznamenalo toxicitu limitující dávku (DLT). DLT byl definován takto:

Jakákoli hematologická toxicita 4. stupně (kritéria National Cancer Institute [NCI]) trvající déle než 7 dní nebo jakákoli hematologická toxicita 3. stupně trvající déle než 2 týdny nebo jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně Opakované dávkování. Subjekty, které dosáhly regrese nádoru, byly zváženy pro opětovné podání dávky s použitím původní terapeutické dávky TST/I-131 TST v době, kdy se nádor již nezmenšoval ve snaze zlepšit jejich odpověď.

Přeléčení. Subjekty, které dosáhly částečné (PR) nebo kompletní odpovědi (CR), byly zvažovány pro přeléčení po relapsu jejich NHL, pokud k progresi došlo ≥6 týdnů po terapeutické dávce. Původní terapeutická dávka TST/I-131 TST byla podána, pokud nebyla zjištěna toxicita stupně 2 nebo vyšší, v takovém případě byla podána snížená dávka pro opakovanou terapeutickou dávku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze I/II, jednocentrická studie s eskalací dávky týkající se bezpečnosti, farmakokinetiky, dozimetrie a účinnosti TST/I-131 TST pro léčbu pacientů s chemoterapií refrakterními nebo rezistentními na chemoterapii nízkého, středního stupně, popř. B-buněčný lymfom vysokého stupně. Subjekty dostaly 1 až 3 dozimetrické dávky následované terapeutickou dávkou TST/I-131 TST. Studie BEX104526 byla navazující studií dlouhodobých údajů o bezpečnosti a účinnosti od přeživších pacientů, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování po podání TST/I 131 TST ve studii BEX104728.

Dozimetrická dávka: Subjekty dostaly 1 až 3 dozimetrické dávky TST/I-131 TST, po nichž následovala terapeutická dávka TST/I-131 TST. Subjekty dostávaly různé dávky neznačeného TST (0, 95 nebo 475 mg), aby se určila dávka neznačeného TST, která optimalizovala dávku záření dodávanou do nádoru pomocí TST/I-131 TST. Po neznačeném TST následovalo 5 miliCurie (mCi) 1-131 TST. Sériové počty celotělových scintilačních sond s jodidem sodným byly získávány denně po dobu alespoň 5 dnů, aby se určila rychlost celotělové clearance radioaktivity (doba pobytu). Doba zdržení byla použita ke stanovení radioaktivní clearance pro subjekt a aktivity (v mCi) 1-131 potřebné k dodání požadovaného TBD záření během terapeutické dávky. Protože 475 mg bylo určeno jako optimální předdávka TST u prvních přihlášených subjektů, dostalo posledních 34 subjektů jednu dozimetrickou dávku, které předcházela infuze 475 mg TST.

Terapeutická dávka: Skupiny 3-6 subjektů byly zařazeny do postupně vyšších úrovní celotělové radiační dávky počínaje celkovou tělesnou dávkou (TBD) 25 centiGray (cGy). TBD každé následné dávkové hladiny bylo eskalováno o 10 cGy. Jedinci, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně (BMT), podstoupili samostatnou eskalaci dávky (10 cGy TBD zvýšení na dávkovou hladinu) počínaje hladinou TBD 65 cGy. MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které 0/3 nebo 1/6 subjektů zaznamenalo toxicitu limitující dávku (DLT).

DLT byl definován takto:

Jakákoli hematologická toxicita 4. stupně (kritéria National Cancer Institute [NCI]) trvající déle než 7 dní nebo jakákoli hematologická toxicita 3. stupně trvající déle než 2 týdny nebo jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně Opakované dávkování: Subjekty, které dosáhly regrese nádoru, byly zvažovány opětovného dávkování pomocí původní terapeutické dávky TST/I-131 TST v době, kdy se nádor již nezmenšoval ve snaze zlepšit jejich odpověď.

Opakovaná léčba: Subjekty, které dosáhly částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR), byly zvažovány pro přeléčení po relapsu jejich NHL, pokud k progresi došlo ≥6 týdnů po terapeutické dávce. Původní terapeutická dávka TST/I-131 TST byla podána, pokud nebyla zjištěna toxicita stupně 2 nebo vyšší, v takovém případě byla podána snížená dávka pro opakovanou terapeutickou dávku.

Subjekty, které dokončily alespoň 2 roky sledování v BEX104728, byly zařazeny do studie LTFU BEX104526 pro pokračující hodnocení radiografické odpovědi a hodnocení bezpečnosti každých 6 měsíců po dobu 3 až 5 let po léčbě a každoročně po dobu 6 až 10 let po léčbě. U subjektů v BEX104526 bylo hodnoceno přežití a stav onemocnění, včetně následné terapie NHL, a dlouhodobá bezpečnost, včetně rozvoje hypotyreózy, myelodysplastického syndromu (MDS), akutní myeloidní leukémie (AML) a jakýchkoli dalších sekundárních malignit. Kromě toho byli jedinci sledováni z hlediska vývoje jakýchkoli nežádoucích příhod (AE), které hlavní zkoušející považoval za možná nebo pravděpodobně související s léčbou subjektu pomocí TST/I-131 TST. Laboratorní hodnocení, sestávající z hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a kompletního počtu krvinek s diferenciálem a počtem krevních destiček, byla získávána každoročně do 10. roku po léčbě.

Hodnocení studie zahrnovala demografické a výchozí charakteristiky; nádorová odpověď, trvání odpovědi, přežití (přežití bez progrese [PFS] a celkové přežití [OS]), nežádoucí účinky (AE), výskyt lidských protilátek proti myším (HAMA), výskyt hypotyreózy a závažné (fatální a nefatální) nežádoucí účinky (SAE).

Dávkování; "Dozimetrické dávky", Intravenózní (IV) podávání neznačeného TST (0, 95 nebo 475 mg) bylo podáváno pro stanovení dávky neznačeného TST, která optimalizovala dávku záření do nádoru. Poté následovalo 5 mCi 1-131 TST. Sériové počty celotělových scintilačních sond s jodidem sodným byly získávány denně po dobu alespoň 5 dnů, aby se určila rychlost celotělové clearance radioaktivity (doba pobytu). Doba zdržení byla použita ke stanovení radioaktivní clearance od subjektu a následně aktivity (v mCi) jódu-131 potřebné k dodání požadovaného TBD záření během terapeutické dávky TST/I-131 TST. Protože 475 mg bylo určeno jako optimální předdávka tositumomabu u prvních přihlášených subjektů, dostalo posledních 34 subjektů jednu dozimetrickou dávku, které předcházela infuze 475 mg tositumomabu (zdrojová data: seznam 13).

"Terapeutická dávka", Skupiny 3-6 subjektů byly léčeny postupně vyššími terapeutickými celotělovými radiačními dávkami, počínaje TBD 25 cGy. TBD byla eskalována v přírůstcích 10 cGy v následujících kohortách s úrovní dávky, dokud nebylo dosaženo MTD. Samostatné stanovení MTD bylo provedeno pro subjekty, které podstoupily předchozí BMT. Toto bylo zahájeno při TBD 65 cGy TBD a zvyšováno v přírůstcích 10 cGy až do stanovení MTD. MTD byla definována jako dávka, při které méně než 1/3 nebo 2/6 subjektů zaznamenalo DLT, tj. jakoukoli hematologickou toxicitu stupně 4 (absolutní počet neutrofilů [ANC], krevní destičky, hemoglobin, počet bílých krvinek [WBC] trvající > 7 dní nebo jakákoli hematologická toxicita stupně 3 trvající > 14 dní, jak je definováno v části 4.1.

Opakované dávkování; Subjekty, které dosáhly regrese nádoru, byly zváženy pro opětovné podání dávky s použitím původní terapeutické dávky TST/I-131 TST v době, kdy se nádor již nezmenšoval ve snaze zlepšit jejich odpověď. Pacienti nebyli znovu podáni dříve než 6 týdnů po terapeutické dávce.

Opakovaná léčba (≥ 6 týdnů po terapeutické dávce); Subjekty, které dosáhly PR nebo CR, byly zvažovány pro přeléčení po relapsu jejich NHL. Původní terapeutická dávka TST/I-131 TST byla podána, pokud nebyla zjištěna toxicita stupně 2 nebo vyšší, v takovém případě byla podána dávka těsně pod původní dávkou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Subjekty měly histologicky potvrzenou NHL.
  • Subjekty s histologií nízkého, středního nebo vysokého stupně podle International Working Formulation.
  • U jedinců došlo k relapsu po nebo nereagovali na alespoň 1 předchozí režim chemoterapie.
  • Subjekty měly důkaz, že jejich nádorová tkáň exprimovala antigen CD20.

Kritéria vyloučení

  • ≥25 % postižení kostní dřeně.
  • Absolutní počet granulocytů ≥1500 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček ≤100 000 krevních destiček/mm3.
  • Kreatinin ≥2,0 mg/dl, bilirubin ≥2,0 mg/dl.
  • Cytotoxická chemoterapie, radiační terapie, imunosupresiva nebo léčba cytokiny do 4 týdnů od vstupu do studie.
  • Aktivní infekce, kolagenové vaskulární onemocnění, vaskulitida, glomerulonefritida, srdeční onemocnění třídy II nebo IV podle New York Heart Association a/nebo závažné onemocnění.
  • Předchozí radiační terapie zevním paprskem taková, že maximální tolerovaná úroveň dávky pro jakýkoli normální orgán by byla překročena dalším ozářením.
  • Těhotenství.
  • Alergie na jód nebo předchozí senzibilizace na myší protein, jak je dokumentováno pozitivním testem ELISA na protilátky proti myším.
  • Známé mozkové metastázy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: otevřená, eskalace dávky
Každý předmět projde dvěma fázemi studia. První fáze, nazvaná „indikační studie“, zahrnuje injekci dávek nízké radioaktivity (asi 5 mCi) 131-I anti-B1 pro účely stanovení rychlosti clearance celého těla záření tak, aby záření celého těla mohlo vypočítat. Vypočítaná celotělová radiační dávka na podaný mCi pak může být použita k určení, kolik mCi bude potřeba k dodání specifikované celotělové radiační dávky ve druhé fázi studie pro každého pacienta, nazývané radioimunoterapeutická dávka ve indikátoru -projektovaná celotělová radiační dávka bude použita pro eskalaci dávky s minimálně třemi subjekty na dávkovou hladinu.
Biologický: Radioaktivně značená monoklonální protilátka Anti-B1 pro léčbu B-buněčných lymfomů (Tositumomab a jód I 131 Tositumomab)
131-I anti-B1 je produktem 131-I značení anti-CD20 myší monoklonální protilátky a anti-B1 protilátka samotná je intaktní IgG2a myší monoklonální protilátka, která má specificitu daleko k CD20 antigenu na lidských B buňkách. Anti-B1 je čirá, bezbarvá kapalina. 131-I značení protilátky anti-B1 bude provedeno jodogenní technikou. Stopové značení protilátky bude zahrnovat značení přibližně 1 až 3 mg protilátky 5 mCi 131-I.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků (odst.) během počáteční léčby vystavených indikovaným úrovním dávky terapeutické dávky (TD), opakované dávce a celkové dávce (TD + opakovaná dávka)
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Par. (skupiny 3-6) dostávaly TD v celkové tělesné dávce (TBD) 25 centiGray (cGy) nebo 65 cGy (par. kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně), zvyšování o 10 cGy na každé úrovni dávky, dokud nebylo dosaženo maximální tolerované dávky (MTD). MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které 0/3 nebo 1/6 par. zkušená toxicita limitující dávku (DLT): jakákoli hematologická toxicita 4. stupně (kritéria National Cancer Institute) trvající >7 dní, jakákoli hematologická toxicita 3. stupně trvající >2 týdny nebo jakákoli nehematologická toxicita 3./4. Not Applicable (NA) znamená, že žádný par. byly znovu dávkovány.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Počet účastníků během přeléčení vystavených indikovaným úrovním dávky TD, opakované dávce a celkové dávce (TD + opakovaná dávka)
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Opakovaná léčba byla účastníkům podávána buď při počáteční TD TST/I 131 TST, nebo ve snížené dávce, pokud po počáteční léčbě došlo k toxicitě >=2. stupně, dokud nebylo dosaženo MTD. MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které 0/3 nebo 1/6 účastníků zažilo DLT: jakákoli hematologická toxicita 4. stupně (kritéria National Cancer Institute) trvající > 7 dní, jakákoli hematologická toxicita 3. stupně trvající > 2 týdny nebo jakákoli Nehematologická toxicita stupně 3/4. Nelze použít (NA) znamená, že žádným účastníkům nebyla znovu podána dávka.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Maximální tolerovaná dávka (MTD) TST/I 131 TST hodnocená ve studii
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Účastníci, kteří měli předchozí transplantaci kostní dřeně (BMT), zahájili TD při 65 cGy TBD, zatímco ti, kteří neměli předchozí BMT, zahájili TD při 25 cGy TBD. MTD byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které 0/3 nebo 1/6 par. zkušená DLT: jakákoli hematologická toxicita 4. stupně (kritéria National Cancer Institute) trvající >7 dní, jakákoli hematologická toxicita 3. stupně trvající >2 týdny nebo jakákoli nehematologická toxicita 3./4. Not Applicable (NA) znamená, že žádný par. byly znovu dávkovány.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Nádorová/orgánová dozimetrie TST/I 131 TST pro všechny dávky (počáteční léčba)
Časové okno: Sériové přední a zadní gama celotělové skeny byly získány 1 hodinu po podání dozimetrické dávky (v den 0) a poté denně po dobu alespoň 5 dnů až do dne 7
Sériové počty celotělových scintilačních sond s jodidem sodným byly získány od účastníků přibližně 1 hodinu po podání dozimetrické dávky a poté denně po dobu alespoň 5 dnů. Snímky účastníků z gamakamery byly použity k výpočtu množství záření, které se akumulovalo v cílovém nádoru a normálních orgánech (dozimetrie nádoru/orgánu). Objem sleziny se může lišit v závislosti na stavu onemocnění a korekce objemu umožňuje srovnání dávky sleziny mezi účastníky.
Sériové přední a zadní gama celotělové skeny byly získány 1 hodinu po podání dozimetrické dávky (v den 0) a poté denně po dobu alespoň 5 dnů až do dne 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dozimetrie nádoru/orgánu v indikovaných předdávkách 475 mg, 95 mg a 0 mg (počáteční léčba)
Časové okno: Sériové přední a zadní gama celotělové skeny byly získány 1 hodinu po podání dozimetrické dávky (v den 0) a poté denně po dobu alespoň 5 dnů až do dne 7
Byl hodnocen účinek předběžného ošetření neznačeným TST na cílení radioaktivního TST. Sériové počty celotělových scintilačních sond s jodidem sodným byly získány od účastníků přibližně 1 hodinu po podání dozimetrické dávky (DD) a poté denně po dobu alespoň 5 dnů. Zpočátku účastníci dostali buď dva nebo tři DD, z nichž každému předcházela předdávka neznačeného tositumomabu (0, 95 nebo 475 mg), aby se určila dávka neznačeného tositumomabu, která optimalizovala dávku záření na nádor. Dávka absorbovaná nádorovým zářením byla stanovena pomocí snímků gamakamery.
Sériové přední a zadní gama celotělové skeny byly získány 1 hodinu po podání dozimetrické dávky (v den 0) a poté denně po dobu alespoň 5 dnů až do dne 7
Počet účastníků (Par.) s uvedenou odpovědí podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Par. s odpovědí zahrnují pacienty s kompletní odpovědí (CR: úplné vymizení všech radiologických abnormalit souvisejících s onemocněním a vymizení všech známek a symptomů souvisejících s onemocněním), klinická kompletní odpověď (CCR: úplné vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním; reziduální ložiska jsou přítomny zbytkové jizvy) nebo částečná odezva (PR: >=50% snížení součtu součinů nejdelších kolmých průměrů všech měřitelných lézí; žádné nové léze).
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Počet účastníků (Par.) s potvrzenou odpovědí podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Odpovědi musely být potvrzeny 2 samostatnými hodnoceními, k nimž došlo v intervalu >=4 týdnů. Par. s potvrzenou odpovědí zahrnují pacienty s kompletní odpovědí (CR: úplné vymizení všech radiologických abnormalit souvisejících s onemocněním a vymizení všech známek a symptomů souvisejících s onemocněním), klinickou kompletní odpověď (CCR: úplné vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním; reziduální jsou přítomna ložiska, která jsou považována za reziduální jizvovou tkáň), nebo částečná odezva (PR: >=50% snížení součtu součinů nejdelších kolmých průměrů všech měřitelných lézí; žádné nové léze).
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Doba trvání odpovědi pro všechny nepotvrzené respondenty (CR, CCR nebo PR) podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od první dokumentované odpovědi do progrese onemocnění.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Čas do progrese nemoci nebo smrti
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Doba do progrese nebo přežití bez progrese je definováno jako doba od dozimetrické dávky do prvního dokumentovaného výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Celkové přežití
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Celkové přežití je definováno jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Poločas: Počáteční poločas (t1/2 alfa) a konečný poločas (t1/2 Beta) I 131 TST pro hladiny protilátky před dávkou 0 mg, 95 mg a 475 mg
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány na konci infuze (den studie 0) a v 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodinách po ukončení infuze.
t1/2 alfa je odhadovaný počáteční poločas nebo poločas ve fázi alfa ve dvoukompartmentovém farmakokinetickém modelu. t1/2 beta je odhadovaný poločas nebo poločas beta fáze ve dvoukompartmentovém farmakokinetickém modelu; označované také jako t1/2. Poločas udává, jak dlouho trvá, než se koncentrace léku v krvi sníží na polovinu.
Vzorky krve byly odebrány na konci infuze (den studie 0) a v 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodinách po ukončení infuze.
Clearance (CL) I 131 TST pro hladiny indikované protilátky před dávkou
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány na konci infuze (den studie 0) a v 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodinách po ukončení infuze.
Clearance je definována jako objem krve, ze kterého je léčivo odstraněno za jednotku času, a je mírou rychlosti, kterou je léčivo odstraněno z těla po dávce.
Vzorky krve byly odebrány na konci infuze (den studie 0) a v 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodinách po ukončení infuze.
Oblast pod křivkou času koncentrace (AUC) I 131 TST pro indikované hladiny protilátky před dávkou
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány na konci infuze (den studie 0) a v 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodinách po ukončení infuze.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od konce infuze extrapolovaná na nekonečný čas. AUC měří, kolik léku je v systému v průběhu času po infuzi. ID, injekční dávka.
Vzorky krve byly odebrány na konci infuze (den studie 0) a v 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodinách po ukončení infuze.
Maximální koncentrace v krvi (Cmax) I 131 TST pro indikované hladiny protilátky před dávkou
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány na konci infuze (den studie 0) a v 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodinách po ukončení infuze
Cmax je definována jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva v krvi.
Vzorky krve byly odebrány na konci infuze (den studie 0) a v 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodinách po ukončení infuze
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) I 131 TST pro indikované hladiny protilátky před dávkou
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány na konci infuze (den studie 0) a v 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodinách po ukončení infuze
Vss je definován jako objem distribuce léčiva v ustáleném stavu.
Vzorky krve byly odebrány na konci infuze (den studie 0) a v 0,5, 1, 2, 4, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodinách po ukončení infuze
Počet účastníků, kteří vyvinuli lidské protilátky proti myším (HAMA Postivitiy) po podání tositumomabu
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Tositumomab je myší (myší) protilátka (imunoglobulin) podtřídy IgG2a. Účastníci této studie byli hodnoceni, aby se určilo, zda se u nich vyvinula imunitní odpověď na studijní léčbu, jak je patrné z lidských anti-myších protilátek (HAMA) po podání tositumomabu a jodu I 131 tositumomabu. Pozitivní hodnota HAMA znamená, že se u účastníka vyvinuly lidské protilátky proti myším nad prahovou hodnotou testu HAMA, a negativní hodnota HAMA indikuje buď nepřítomnost, nebo pod prahovou úrovní lidských protilátek proti myším.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Doba do pozitivity HAMA od první dozimetrické dávky (doba od základní linie [dozimetrická dávka] do první hlášené přítomnosti HAMA)
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Tositumomab je myší (myší) protilátka (imunoglobulin) podtřídy IgG2a. Účastníci této studie byli hodnoceni, aby se určilo, zda se u nich vyvinula imunitní odpověď na studijní léčbu, jak je patrné z lidských anti-myších protilátek (HAMA) po podání tositumomabu a jodu I 131 tositumomabu. Pozitivní hodnota HAMA znamená, že se u účastníka vyvinuly lidské protilátky proti myším nad prahovou hodnotou testu HAMA, a negativní hodnota HAMA indikuje buď nepřítomnost, nebo pod prahovou úrovní lidských protilátek proti myším.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Počet účastníků s uvedeným typem infekce
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Infekce je kolonizace hostitelského organismu druhem parazita. Infikující parazité se snaží využít zdroje hostitele k rozmnožování, což často vede k onemocnění. Vzorky tělesné tekutiny se kultivují za účelem testování, zda je přítomen infekční organismus, a pěstují se v kultivačním médiu, aby se posoudil růstový vzorec organismů přítomných ve vzorku. Výsledky kultivace mohou být pozitivní nebo negativní. Pozitivní výsledky kultivace naznačují, že testovaný účastník má vyšetřovanou infekci, v tomto případě je nutná terapeutická léčba antiinfekčními látkami.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Čas do Nadir pro indikované parametry hematologické laboratoře
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Nadir je definován jako nejnižší laboratorní hodnota zaznamenaná po podání studovaného léku.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Čas do zotavení na výchozí hodnotu pro indikované parametry hematologické laboratoře
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Doba do zotavení na výchozí hodnotu je doba potřebná k zotavení z hodnot nejnižší hodnoty na výchozí hodnoty.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Nadirovy hodnoty pro hematologické parametry ANC, krevní destičky a počet bílých krvinek
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Nadir je definován jako nejnižší laboratorní hodnota zaznamenaná po podání studované medikace. ANC je měřítkem počtu neutrofilních granulocytů přítomných v krvi. Neutrofily jsou typem WBC, který bojuje proti infekci. Krevní destičky a bílé krvinky jsou typy krevních buněk.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Nadirovy hodnoty pro hemoglobin, hematologický parametr
Časové okno: Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.
Nadir je definován jako nejnižší laboratorní hodnota zaznamenaná po podání studované medikace. Hemoglobin je metaloprotein pro transport kyslíku v červených krvinkách obsahující železo.
Účastníci, kteří dokončili alespoň 2 roky sledování ve studii BEX104728, byli vyzváni, aby se zapsali do studie BEX104526 pro dlouhodobé sledování. Účastníci byli hodnoceni ve studii BEX104728 a studii BEX104526 po dobu až 15,6 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. dubna 1990

Primární dokončení (Aktuální)

2. července 1997

Dokončení studie (Aktuální)

16. října 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2012

První zveřejněno (Odhad)

22. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 104728

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 104728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 104728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 104728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Formulář komentované zprávy o případu
    Identifikátor informace: 104728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 104728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 104728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  7. Protokol studie
    Identifikátor informace: 104728
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit