PD0332991 的疗效和安全性的开放标签研究，一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 的选择性抑制剂，用于显示 Rb 能力和低 p16 表达的复发性卵巢癌患者

纳入标准

1. 经组织学证实的卵巢上皮（包括输卵管和原发性腹膜）癌。
2. 2. 患者初步诊断的基线石蜡包埋组织在研究入组前需要，并应转交给指定的中心实验室，在那里将使用免疫组织化学对 Rb 和 p16 表达进行集中评估。 在患有可测量疾病的患者中，组织活检可通过核心活检获得并提交给指定的中心实验室。
3. GCIG 定义的 CA125 进展和成像时无疾病或成像时小体积无症状疾病，以及在针对复发性疾病的一、二或三线化疗后进展的患者。
4. 如果患者患有小体积疾病，目前的研究将仅限于腹水极少的患者，不会引起腹胀/肠系膜增厚或不需要穿刺术，或螺旋计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI] 病变≤4 cm基线。
5. 两次治疗前 CA125 值（记录两次，间隔至少一周）必须至少是正常上限的两倍，或者如果治疗前 CA125 值从未正常化，则至少是最低值的两倍。
6. 患有铂敏感或铂耐药疾病的患者，定义为在完成一线铂类化疗后 > 6 个月或≤ 6 个月内疾病复发或进展。
7. ECOG 体能状态≤ 1 且患者年龄≥ 21 岁。
8. 解决先前治疗（脱发除外）对 NCI CTCAE v.3.0 的任何毒性作用 等级 ≤ 1 且达到以下纳入标准中定义的基线实验室值。

9. 足够的器官和骨髓功能证明：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L
   • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
   • 肾功能如下：
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
   • AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN
   • 总胆红素≤ 1.5 x ULN，除非增加是由于吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征，
10. 足够的凝血参数（注册前21天内），国际标准化比值（INR）≤1.5；激活的凝血酶原时间 (APTT) ≤ 1.5 x ULN。
11. 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
12. 在执行研究/筛选程序之前和注册研究之前，必须以书面形式获得所有患者的知情同意书。

排除标准

出现以下任何情况的患者将不包括在研究中：

1. 治疗卵巢癌的先前化疗方案超过 4 种。
2. 预期在试验期间立即需要进行大手术（例如即将发生的肠梗阻、胃肠道穿孔）或放射治疗。
3. 在过去 5 年内诊断出任何第二种恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或子宫颈或乳腺癌的原位癌除外。
4. 在试验登记后 3 周内接受化疗、放疗、手术、血液制品或研究药物的治疗。
5. 试验注册前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作、肺栓塞、深静脉血栓形成，或其他血栓栓塞事件。 复发性卵巢癌中的 PD0332991
6. 脑转移、脊髓受压或癌性脑膜炎病史。
7. 有生育能力的患者明显怀孕（例如，人绒毛膜促性腺激素试验阳性）或正在哺乳。 具有生育潜力的女性被定义为未手术绝育或绝经后不到 6 个月。
8. 有生育能力的患者不愿意采取充分的避孕措施。 适当有效的避孕方法是那些导致低失败率（每年低于 1%）的避孕方法，例如非激素宫内节育器、避孕套、性禁欲或结扎输精管的伴侣。
9. 已知活动性感染，或正在接受 HIV 疾病的抗逆转录病毒治疗或慢性乙型或丙型肝炎感染检测呈阳性。
10. 使患者无法理解试验的性质、范围和可能的后果的精神状况。
11. 拒绝或无法给予参与试验的知情同意。
12. 校正后的 QT (QTc) 间期 >470 毫秒。
13. 如果给定患者需要放疗，则该患者应退出研究。
14. 当前使用或预期需要： 已知强 CYP3A4 抑制剂（即 CYP3A4 抑制剂）的食品或药物 葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦、奈法唑酮、地尔硫卓和地拉韦定。
15. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或需要进一步调查的重大实验室异常，可能对患者的安全造成不当风险，抑制方案参与，或干扰试验结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合进入本试验。