Une étude ouverte sur l'efficacité et l'innocuité de PD0332991, un inhibiteur sélectif des kinases dépendantes de la cycline 4 et 6 chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent démontrant une maîtrise de Rb et une faible expression de p16

Critère d'intégration

1. Carcinome épithélial de l'ovaire confirmé histologiquement (y compris les trompes de Fallope et le péritoine primitif).
2. 2. Le tissu inclus en paraffine de base du diagnostic principal du patient est demandé avant l'inscription à l'étude et doit être transmis au laboratoire central désigné où l'évaluation centrale de l'expression de Rb et p16 sera effectuée en utilisant l'immunohistochimie. Chez les patients atteints d'une maladie mesurable, une biopsie tissulaire peut être obtenue par biopsie au trocart et soumise au laboratoire central désigné.
3. Progression du CA125 définie par le GCIG et absence de maladie à l'imagerie ou maladie asymptomatique de petit volume à l'imagerie et qui ont progressé après une, deux ou trois lignes de chimiothérapie pour une maladie récurrente.
4. Si les patients ont une maladie de petit volume, l'étude actuelle sera limitée aux patients présentant une ascite minimale ne provoquant pas de distension abdominale/épaississement mésentérique ou ne nécessitant pas de paracentèse, ou des lésions ≤ 4 cm par tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM] à ligne de base.
5. Deux valeurs de CA125 avant traitement (documentées à deux reprises prises à au moins une semaine d'intervalle) doivent être au moins deux fois la limite supérieure de la normale, ou deux fois la valeur nadir si les valeurs de CA125 avant traitement ne se sont jamais normalisées.
6. Patients atteints d'une maladie sensible au platine ou résistante au platine définie par une récidive ou une progression de la maladie > 6 mois ou ≤ 6 mois après la fin de la chimiothérapie de première intention à base de platine.
7. Statut de performance ECOG ≤ 1 et les patients doivent être âgés de ≥ 21 ans.
8. Résolution de tout effet toxique d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) selon NCI CTCAE v.3.0 Grade ≤ 1 et aux valeurs de laboratoire de base telles que définies dans le critère d'inclusion ci-dessous.

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, comme en témoignent :

   • hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
   • numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
   • Fonction rénale, comme suit :
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min
   • AST et ALT ≤ 2,5 x LSN
   • bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine,
10. Paramètres de coagulation adéquats (dans les 21 jours précédant l'inscription), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ; Temps de prothrombine activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN.
11. Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
12. Le consentement éclairé doit être obtenu par écrit pour tous les patients avant d'effectuer les procédures d'étude/de dépistage et avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion

Les patients présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

1. Plus de 4 schémas de chimiothérapie antérieurs dans le traitement du cancer de l'ovaire.
2. Anticipation d'un besoin immédiat d'une intervention chirurgicale majeure (par exemple, occlusion intestinale imminente, perforation gastro-intestinale) ou d'une radiothérapie pendant l'essai.
3. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
4. Traitement par chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, produits sanguins ou un agent expérimental dans les 3 semaines suivant l'inscription à l'essai.
5. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription à l'essai : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde , ou autre événement thromboembolique. PD0332991 dans le cancer de l'ovaire récurrent
6. Antécédents de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse.
7. La patiente en âge de procréer est manifestement enceinte (p. ex., test de gonadotrophine chorionique humaine positif) ou allaite. Une femme en âge de procréer est définie comme non chirurgicalement stérile ou ménopausée depuis moins de 6 mois.
8. La patiente en âge de procréer n'est pas disposée à utiliser des précautions contraceptives adéquates. Les méthodes de contraception adéquates et efficaces sont celles qui entraînent un faible taux d'échec, inférieur à 1 % par an, comme le stérilet non hormonal, les préservatifs, l'abstinence sexuelle ou le partenaire vasectomisé.
9. Infection active connue, ou sous traitement antirétroviral pour l'infection par le VIH ou test positif pour l'infection chronique par l'hépatite B ou C.
10. État mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'essai.
11. Refus ou incapacité de donner un consentement éclairé pour participer à l'essai.
12. Intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec.
13. Si une radiothérapie est nécessaire chez un patient donné, ce patient doit être retiré de l'étude.
14. Utilisation actuelle ou besoin anticipé de : Aliments ou médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, posaconazole, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir, néfazodone, diltiazem et delavirdine.
15. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire importante nécessitant une enquête plus approfondie pouvant entraîner un risque indu pour la sécurité du patient, inhiber la participation au protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans ce procès.