Nyílt vizsgálat a PD0332991 hatékonyságáról és biztonságosságáról, amely a ciklinfüggő 4-es és 6-os kinázok szelektív gátlója visszatérő petefészekrákos betegekben, amelyek Rb-készséget és alacsony p16-expressziót mutatnak

Befogadási kritériumok

1. Szövettanilag megerősített petefészek epiteliális karcinóma (beleértve a petevezetéket és az elsődleges peritoneális karcinómát).
2. 2. A vizsgálatba való felvétel előtt be kell kérni a páciens elsődleges diagnózisából származó kiindulási paraffinba ágyazott szövetet, és továbbítani kell a kijelölt központi laboratóriumba, ahol az Rb és p16 expressziójának központi értékelését immunhisztokémiai módszerrel végzik el. Mérhető betegségben szenvedő betegeknél szövetbiopszia vehető magbiopsziával, és benyújtható a kijelölt központi laboratóriumba.
3. GCIG által meghatározott CA125 progresszió és betegség hiánya a képalkotás során vagy kis volumenű tünetmentes betegség a képalkotás során, és akik egy, két vagy három sorozatú kemoterápiát követően progrediáltak visszatérő betegségre.
4. Ha a betegek kis volumenű betegségben szenvednek, a jelenlegi vizsgálat azokra a betegekre korlátozódik, akiknek minimális ascitesük van, és nem okoznak hasi duzzanatot/mesenterialis megvastagodást vagy nem igényelnek paracentézist, vagy spirális komputertomográfiával [CT] vagy mágneses rezonancia képalkotással [MRI] 4 cm-nél kisebb elváltozások esetén. alapvonal.
5. Két előkezelési CA125 érték (két alkalommal dokumentálva, legalább egy hét különbséggel) legalább kétszerese kell legyen a normál érték felső határának, vagy kétszerese a legalacsonyabb értéknek, ha a kezelés előtti CA125 értékek soha nem normalizálódtak.
6. Platinára érzékeny vagy platinarezisztens betegségben szenvedő betegek, akiknél a betegség kiújulása vagy progressziója több mint 6 hónappal vagy ≤ 6 hónappal a frontvonal platina alapú kemoterápia befejezése után következik be.
7. Az ECOG teljesítmény státusza ≤ 1, és a betegek életkora ≥ 21 éves.
8. A korábbi terápia bármely toxikus hatásának feloldása (kivéve az alopecia) az NCI CTCAE v.3.0-ra Grade ≤ 1 és a kiindulási laboratóriumi értékekhez, amint azt a közvetlenül alább található felvételi kritérium meghatározza.

9. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés, amit a következők bizonyítanak:

   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/l
   • vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L
   • A vesefunkció a következők szerint:
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc
   • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN
   • összbilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a növekedés Gilbert-kór vagy hasonló, a bilirubin lassú konjugációjával járó szindróma következménye,
10. Megfelelő véralvadási paraméterek (a regisztrációt megelőző 21 napon belül), nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5; Aktivált ProThrombin Time (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett viziteknek, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak.
12. A vizsgálati/szűrési eljárások elvégzése és a vizsgálatba való regisztráció előtt minden betegnek írásban meg kell szereznie a tájékozott beleegyezését.

Kizárási kritériumok

Azok a betegek, akiknél a következők bármelyike ​​jelentkezik, nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Több mint 4 korábbi kemoterápia a petefészekrák kezelésében.
2. Nagy műtéti beavatkozás (pl. közelgő bélelzáródás, gyomor-bélrendszeri perforáció) vagy sugárterápia azonnali szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
3. Bármilyen második rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, illetve a méhnyak méh vagy az emlő in situ karcinómáját.
4. Kemoterápiás, sugárterápiás, műtéti, vérkészítményekkel vagy vizsgálati szerrel végzett kezelés a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 héten belül.
5. A következők bármelyike ​​a vizsgálati regisztrációt megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, NYHA III vagy IV osztályú pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, tüdőembólia, mélyvénás trombózis , vagy más thromboemboliás esemény. PD0332991 visszatérő petefészekrákban
6. Agyi metasztázisok, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás anamnézisében.
7. A fogamzóképes beteg nyilvánvalóan terhes (pl. pozitív humán koriongonadotropin teszt) vagy szoptat. Fogamzóképes nőnek minősül az a nő, aki műtétileg nem steril, vagy 6 hónapnál rövidebb ideig van posztmenopauzában.
8. A fogamzóképes korú beteg nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási óvintézkedést alkalmazni. Megfelelően hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek alacsony, évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményeznek, mint például a nem hormonális IUD, az óvszer, a szexuális absztinencia vagy az vazectomiás partner.
9. Ismert aktív fertőzés, HIV-betegség antiretrovirális terápiája, vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés pozitív tesztje.
10. Mentális állapot, amely miatt a páciens nem tudja megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
11. A tárgyaláson való részvételhez való tájékozott beleegyezés megtagadása vagy képtelensége.
12. Korrigált QT (QTc) intervallum >470 msec.
13. Ha egy adott betegnél sugárkezelésre van szükség, azt a beteget ki kell vonni a vizsgálatból.
14. Jelenlegi felhasználás vagy várható szükséglet: Élelmiszerek vagy gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok (pl. grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fozamamprenavir, nevirfaamprenavir, és.
15. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy további vizsgálatot igénylő jelentős laboratóriumi eltérés, amely indokolatlan kockázatot jelenthet a beteg biztonságára, gátolhatja a protokollban való részvételt, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlan a tárgyalásra.