Uno studio in aperto sull'efficacia e la sicurezza di PD0332991, un inibitore selettivo delle chinasi 4 e 6 dipendenti dalla ciclina in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente che dimostra competenza Rb e bassa espressione di p16

Criterio di inclusione

1. Carcinoma epiteliale ovarico (comprese le tube di Falloppio e il peritoneo primario) istologicamente confermato.
2. 2. Il tessuto basale incluso in paraffina dalla diagnosi primaria del paziente è richiesto prima dell'arruolamento nello studio e deve essere inoltrato al laboratorio centrale designato dove verrà eseguita la valutazione centrale dell'espressione di Rb e p16 mediante immunoistochimica. Nei pazienti con malattia misurabile è possibile ottenere una biopsia tissutale mediante biopsia del nucleo e inviarla al laboratorio centrale designato.
3. Progressione del CA125 definita dal GCIG e assenza di malattia all'imaging o malattia asintomatica di piccolo volume all'imaging e che sono progrediti dopo una, due o tre linee di chemioterapia per malattia ricorrente.
4. Se i pazienti hanno una malattia di piccolo volume, lo studio in corso sarà limitato ai pazienti con ascite minima che non causa distensione addominale/ispessimento mesenterico o che non richiedono paracentesi o lesioni ≤4 cm mediante tomografia computerizzata spirale [TC] o risonanza magnetica [MRI] a linea di base.
5. Due valori CA125 pretrattamento (documentati in due occasioni prese ad almeno una settimana di distanza) devono essere almeno il doppio del limite superiore della norma, o il doppio del valore nadir se i valori CA125 pretrattamento non si sono mai normalizzati.
6. Pazienti con malattia platino-sensibile o resistente al platino definita da recidiva o progressione della malattia > 6 mesi o ≤ 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia di prima linea a base di platino.
7. Performance status ECOG ≤ 1 e i pazienti devono avere un'età ≥21 anni.
8. Risoluzione di eventuali effetti tossici della terapia precedente (tranne l'alopecia) a NCI CTCAE v.3.0 Grado ≤ 1 e ai valori di laboratorio basali come definito nel criterio di inclusione immediatamente sotto.

9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come evidenziato da:

   • emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
   • conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   • Funzionalità renale, come segue:
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min
   • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
   • bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o a una sindrome simile che comporti una lenta coniugazione della bilirubina,
10. Adeguati parametri di coagulazione (entro 21 giorni prima della registrazione), International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Tempo di protrombina attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
12. Il consenso informato deve essere ottenuto per iscritto per tutti i pazienti prima di eseguire le procedure di studio/screening e prima della registrazione allo studio.

Criteri di esclusione

I pazienti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. Più di 4 precedenti regimi chemioterapici nel trattamento del carcinoma ovarico.
2. Previsione della necessità immediata di una procedura chirurgica importante (ad esempio, imminente ostruzione intestinale, perforazione gastrointestinale) o radioterapia durante lo studio.
3. Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina o della mammella.
4. Trattamento con chemioterapia, radioterapia, chirurgia, emoderivati ​​o un agente sperimentale entro 3 settimane dall'arruolamento nello studio.
5. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della registrazione allo studio: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda , o altro evento tromboembolico. PD0332991 nel carcinoma ovarico ricorrente
6. Storia di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
7. La paziente in età fertile è evidentemente incinta (p. es., test della gonadotropina corionica umana positiva) o sta allattando. Una donna in età fertile è definita come non chirurgicamente sterile o in post-menopausa da meno di 6 mesi.
8. La paziente in età fertile non è disposta a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive. Un metodo contraccettivo adeguato ed efficace è quello che comporta bassi tassi di fallimento, meno dell'1% all'anno, come IUD non ormonale, preservativi, astinenza sessuale o partner vasectomizzato.
9. Infezione attiva nota o in terapia antiretrovirale per malattia da HIV o test positivo per infezione da epatite cronica B o C.
10. Condizione mentale che rende il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze del processo.
11. Rifiuto o incapacità di fornire il consenso informato a partecipare allo studio.
12. Intervallo QT corretto (QTc) >470 msec.
13. Se la radioterapia è necessaria in un dato paziente, quel paziente deve essere ritirato dallo studio.
14. Uso attuale o necessità prevista di: Alimenti o farmaci noti come potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, posaconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodone, diltiazem e delavirdina.
15. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o significative anomalie di laboratorio che richiedono ulteriori indagini che possono causare un rischio eccessivo per la sicurezza del paziente, inibire la partecipazione al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo processo.