Een open-label onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van PD0332991, een selectieve remmer van de cycline-afhankelijke kinasen 4 en 6 bij patiënten met recidiverende eierstokkanker die Rb-vaardigheid en lage p16-expressie aantonen

Inclusiecriteria

1. Histologisch bevestigd ovariumepitheelcarcinoom (inclusief eileider en primair peritoneaal carcinoom).
2. 2. Baseline in paraffine ingebed weefsel van de primaire diagnose van de patiënt wordt aangevraagd vóór deelname aan de studie en moet worden doorgestuurd naar het aangewezen centrale laboratorium waar centrale beoordeling van Rb- en p16-expressie zal worden uitgevoerd met behulp van immunohistochemie. Bij patiënten met een meetbare ziekte kan een weefselbiopsie worden verkregen door middel van een kernbiopsie en worden ingediend bij het aangewezen centrale laboratorium.
3. GCIG-gedefinieerde CA125-progressie en afwezigheid van ziekte bij beeldvorming of asymptomatische ziekte in klein volume bij beeldvorming en die progressie hebben vertoond na één, twee of drie lijnen chemotherapie voor recidiverende ziekte.
4. Als patiënten een ziekte met een klein volume hebben, zal het huidige onderzoek worden beperkt tot patiënten met minimale ascites die geen opgezette buik/mesenteriale verdikking veroorzaken of geen paracentese vereisen, of laesies ≤4 cm door middel van spiraalvormige computertomografie [CT] of magnetische resonantie beeldvorming [MRI] bij basislijn.
5. Twee CA125-waarden voor de behandeling (gedocumenteerd bij twee gelegenheden met een tussenpoos van ten minste een week) moeten ten minste tweemaal de bovengrens van normaal zijn, of tweemaal de dieptepuntwaarde als de CA125-waarden voor de behandeling nooit genormaliseerd zijn.
6. Patiënten met platina-gevoelige of platina-resistente ziekte gedefinieerd door recidief of progressie van de ziekte > 6 maanden of ≤ dan 6 maanden na voltooiing van eerstelijns op platina gebaseerde chemotherapie.
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 1 en patiënten moeten ≥21 jaar oud zijn.
8. Oplossing van eventuele toxische effecten van eerdere therapie (behalve alopecia) bij NCI CTCAE v.3.0 Graad ≤ 1 en tot baseline laboratoriumwaarden zoals gedefinieerd in het opnamecriterium direct hieronder.

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals blijkt uit:

   • hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
   • aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Nierfunctie, als volgt:
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN
   • totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij de stijging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine,
10. Adequate stollingsparameters (binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie), International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Geactiveerde protrombinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. De patiënt moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
12. Geïnformeerde toestemming moet schriftelijk worden verkregen voor alle patiënten voorafgaand aan het uitvoeren van onderzoek/screeningprocedures en voorafgaand aan registratie in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria

Patiënten met een van de volgende symptomen worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Meer dan 4 eerdere chemotherapieregimes bij de behandeling van eierstokkanker.
2. Anticiperen op de onmiddellijke noodzaak van een grote chirurgische ingreep (bijv. dreigende darmobstructie, gastro-intestinale perforatie) of bestralingstherapie tijdens de proef.
3. Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of voor in situ carcinoom van de cervix uteri of borst.
4. Behandeling met chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, bloedproducten of een onderzoeksmiddel binnen 3 weken na deelname aan de studie.
5. Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie van het onderzoek: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arteriebypasstransplantaat, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe veneuze trombose of een andere trombo-embolische gebeurtenis. PD0332991 in terugkerende eierstokkanker
6. Geschiedenis van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
7. Patiënt in de vruchtbare leeftijd is duidelijk zwanger (bijv. positieve humaan choriongonadotrofinetest) of geeft borstvoeding. Een vrouw die kinderen kan krijgen, wordt gedefinieerd als niet chirurgisch steriel of minder dan 6 maanden postmenopauzaal.
8. Patiënt in de vruchtbare leeftijd is niet bereid om adequate voorbehoedsmiddelen te gebruiken. Adequate effectieve anticonceptiemethoden zijn die welke resulteren in lage faalpercentages, minder dan 1% per jaar, zoals niet-hormonaal spiraaltje, condooms, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner.
9. Bekende actieve infectie, of op antiretrovirale therapie voor HIV-ziekte of positieve test voor chronische hepatitis B- of C-infectie.
10. Geestelijke toestand waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen.
11. Weigering of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
12. Gecorrigeerd QT (QTc)-interval >470 msec.
13. Als radiotherapie nodig is bij een bepaalde patiënt, moet die patiënt uit het onderzoek worden teruggetrokken.
14. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan: Voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers zijn (d.w.z. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erytromycine, claritromycine, telitromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, diltiazem en delavirdine.
15. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of significante laboratoriumafwijking die nader onderzoek vereist en die een onnodig risico voor de veiligheid van de patiënt kan veroorzaken, deelname aan het protocol kan belemmeren of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ertoe zou kunnen brengen niet geschikt voor deelname aan dit proces.