Otevřená studie účinnosti a bezpečnosti PD0332991 selektivního inhibitoru cyklin dependentních kináz 4 a 6 u pacientek s recidivující rakovinou vaječníků prokazující Rb-proficienci a nízkou expresi p16

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky potvrzený ovariální epiteliální (včetně vejcovodu a primárního peritoneálního) karcinomu.
2. 2. Základní tkáň zalitá v parafínu z pacientovy primární diagnózy je požadována před zařazením do studie a měla by být předána do určené centrální laboratoře, kde bude provedeno centrální hodnocení exprese Rb a p16 pomocí imunohistochemie. U pacientů s měřitelným onemocněním lze biopsii tkáně získat základní biopsií a předat ji určené centrální laboratoři.
3. GCIG-definovaná progrese CA125 a absence onemocnění při zobrazení nebo maloobjemové asymptomatické onemocnění při zobrazení a kteří progredovali po jedné, dvou nebo třech liniích chemoterapie pro recidivující onemocnění.
4. Pokud mají pacienti maloobjemové onemocnění, současná studie bude omezena na pacienty s minimálním ascitem, který nezpůsobuje abdominální distenzi/mezenterické ztluštění nebo nevyžadující paracentézu, nebo léze ≤ 4 cm pomocí spirální počítačové tomografie [CT] nebo magnetické rezonance [MRI] při základní linie.
5. Dvě hodnoty CA125 před léčbou (zdokumentované při dvou příležitostech s odstupem alespoň jednoho týdne) musí být alespoň dvojnásobkem horní hranice normálu nebo dvojnásobkem hodnoty nadir, pokud se hodnoty CA125 před léčbou nikdy nenormalizovaly.
6. Pacienti s onemocněním citlivým na platinu nebo rezistentním na platinu definovaným recidivou nebo progresí onemocnění > 6 měsíců nebo ≤ 6 měsíců po dokončení první linie chemoterapie na bázi platiny.
7. ECOG výkonnostní stav ≤ 1 a pacienti mají být ve věku ≥ 21 let.
8. Řešení jakýchkoli toxických účinků předchozí terapie (kromě alopecie) na NCI CTCAE v.3.0 Stupeň ≤ 1 a výchozí laboratorní hodnoty definované v kritériu pro zařazení bezprostředně níže.

9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, o čemž svědčí:

   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
   • počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   • Funkce ledvin takto:
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
   • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
   • celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud není zvýšení způsobeno Gilbertovou chorobou nebo podobným syndromem zahrnujícím pomalou konjugaci bilirubinu,
10. Adekvátní koagulační parametry (do 21 dnů před registrací), International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Aktivovaný protrombinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy.
12. Informovaný souhlas musí být získán písemně pro všechny pacienty před provedením postupů studie/screeningu a před registrací do studie.

Kritéria vyloučení

Do studie nebudou zahrnuti pacienti s některým z následujících onemocnění:

1. Více než 4 předchozí režimy chemoterapie v léčbě rakoviny vaječníků.
2. Předvídání okamžité potřeby velkého chirurgického zákroku (např. hrozící střevní obstrukce, gastrointestinální perforace) nebo radiační terapie během studie.
3. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu.
4. Léčba chemoterapií, radioterapií, chirurgickým zákrokem, krevními produkty nebo zkoumanou látkou do 3 týdnů od zařazení do studie.
5. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před registrací studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiná tromboembolická příhoda. PD0332991 u recidivující rakoviny vaječníků
6. Metastázy v mozku, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida v anamnéze.
7. Pacientka ve fertilním věku je evidentně těhotná (např. pozitivní test na lidský choriový gonadotropin) nebo kojí. Žena ve fertilním věku je definována jako žena, která není chirurgicky sterilní nebo je postmenopauzální po dobu kratší než 6 měsíců.
8. Pacientka ve fertilním věku není ochotna používat adekvátní antikoncepční opatření. Adekvátně účinné metody antikoncepce jsou takové, které vedou k nízké míře selhání, méně než 1 % ročně, jako jsou nehormonální IUD, kondomy, sexuální abstinence nebo vasektomie partnera.
9. Známá aktivní infekce nebo na antiretrovirové léčbě onemocnění HIV nebo pozitivní test na chronickou infekci hepatitidou B nebo C.
10. Duševní stav, kdy pacient není schopen porozumět povaze, rozsahu a možným následkům zkoušky.
11. Odmítnutí nebo neschopnost dát informovaný souhlas s účastí na hodnocení.
12. Korigovaný interval QT (QTc) >470 msec.
13. Pokud je u daného pacienta nutná radioterapie, měl by být tento pacient ze studie vyřazen.
14. Současné použití nebo předpokládaná potřeba: Potraviny nebo léky, které jsou známy jako silné inhibitory CYP3A4 (tj. grapefruitová šťáva, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, zemtiadil, fosamprenavir, nefadil
15. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo významné laboratorní abnormality vyžadující další vyšetření, které mohou způsobit nepřiměřené riziko pro bezpečnost pacienta, bránit účasti v protokolu nebo narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by pacienta přiměly nevhodné pro vstup do tohoto soudu.