En åpen undersøkelse av effektiviteten og sikkerheten til PD0332991, en selektiv hemmer av de syklinavhengige kinasene 4 og 6 hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft som viser Rb-ferdighet og lav p16-ekspresjon

Inklusjonskriterier

1. Histologisk bekreftet ovarieepitelkarsinom (inkludert eggleder og primær peritoneal).
2. 2. Baseline-parafininnstøpt vev fra pasientens primærdiagnose etterspørres før studieregistrering og skal sendes til det utpekte sentrallaboratoriet hvor sentral vurdering av Rb- og p16-ekspresjon vil bli utført ved bruk av immunhistokjemi. Hos pasienter med målbar sykdom kan en vevsbiopsi tas ved kjernebiopsi og sendes til det utpekte sentrallaboratoriet.
3. GCIG-definert CA125-progresjon og fravær av sykdom ved bildediagnostikk eller lite volum asymptomatisk sykdom ved bildediagnostikk og som har progrediert etter én, to eller tre linjer med kjemoterapi for tilbakevendende sykdom.
4. Hvis pasienter har småvolumsykdom, vil den nåværende studien være begrenset til pasienter med minimal ascites som ikke forårsaker abdominal oppblåsthet/mesenterisk fortykkelse eller ikke krever paracentese, eller lesjoner ≤4 cm ved spiralcomputertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI] kl. grunnlinje.
5. To CA125-verdier for forbehandling (dokumentert ved to anledninger tatt med minst én ukes mellomrom) må være minst to ganger øvre normalgrense, eller to ganger nadirverdien dersom CA125-verdier for forbehandling aldri normaliserte seg.
6. Pasienter med platinasensitiv eller platinaresistent sykdom definert ved tilbakefall eller progresjon av sykdom > 6 måneder eller ≤ enn 6 måneder etter fullført frontlinjebasert platinabasert kjemoterapi.
7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 og pasienter skal være ≥21 år.
8. Oppløsning av eventuelle toksiske effekter av tidligere behandling (unntatt alopecia) til NCI CTCAE v.3.0 Grad ≤ 1 og til baseline laboratorieverdier som definert i inklusjonskriteriet rett nedenfor.

9. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som dokumentert av:

   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L
   • blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   • Nyrefunksjon, som følger:
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
   • AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
   • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre økningen skyldes Gilberts sykdom eller lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin,
10. Tilstrekkelige koagulasjonsparametere (innen 21 dager før registrering), International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Aktivert protrombintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Pasienten må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
12. Informert samtykke må innhentes skriftlig for alle pasienter før studie/screeningsprosedyrer utføres og før registrering i studien.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som har noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:

1. Mer enn 4 tidligere kjemoterapiregimer i behandling av eggstokkreft.
2. Forventning av umiddelbar behov for en større kirurgisk prosedyre (f.eks. forestående tarmobstruksjon, gastrointestinal perforering) eller strålebehandling under forsøket.
3. Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller for in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet.
4. Behandling med kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, blodprodukter eller et undersøkelsesmiddel innen 3 uker etter påmelding til prøve.
5. Noen av følgende innen 6 måneder før prøveregistrering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse III eller IV, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen tromboembolisk hendelse. PD0332991 i tilbakevendende eggstokkreft
6. Anamnese med hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
7. En pasient i fertil alder er tydeligvis gravid (f.eks. positiv human choriongonadotropintest) eller ammer. En kvinne med fertil alder er definert som ikke kirurgisk steril eller være postmenopausal i mindre enn 6 måneder.
8. Pasienter i fertil alder er ikke villig til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler. Adekvate effektive prevensjonsmetoder er de som resulterer i lave sviktfrekvenser, mindre enn 1 % per år, slik som ikke-hormonell spiral, kondomer, seksuell avholdenhet eller en vasektomisert partner.
9. Kjent aktiv infeksjon, eller på antiretroviral behandling for HIV-sykdom eller positiv test for kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon.
10. Psykisk tilstand som gjør pasienten ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av forsøket.
11. Nektelse eller manglende evne til å gi informert samtykke til å delta i rettssaken.
12. Korrigert QT (QTc) intervall >470 msek.
13. Hvis strålebehandling er nødvendig hos en gitt pasient, bør denne trekkes fra studien.
14. Nåværende bruk eller forventet behov for: Mat eller legemidler som er kjente sterke CYP3A4-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefiavirzedon, og deiltlavirzedon, og deiltlavirzedon.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller betydelig laboratorieavvik som krever ytterligere undersøkelser som kan forårsake unødig risiko for pasientens sikkerhet, hemme protokolldeltakelse eller forstyrre tolkningen av forsøksresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne rettssaken.