Otwarte badanie skuteczności i bezpieczeństwa PD0332991 a selektywnego inhibitora kinaz 4 i 6 zależnych od cyklin u pacjentek z nawracającym rakiem jajnika wykazujących biegłość w Rb i niską ekspresję p16

Kryteria przyjęcia

1. Potwierdzony histologicznie rak nabłonka jajnika (w tym rak jajowodu i pierwotny rak otrzewnej).
2. 2. Wyjściowa tkanka zatopiona w parafinie z pierwotnego rozpoznania pacjenta jest wymagana przed włączeniem do badania i powinna zostać przesłana do wyznaczonego laboratorium centralnego, gdzie zostanie przeprowadzona centralna ocena ekspresji Rb i p16 przy użyciu immunohistochemii. U pacjentów z mierzalną chorobą biopsję tkanki można uzyskać za pomocą biopsji gruboigłowej i przesłać do wyznaczonego laboratorium centralnego.
3. Zdefiniowana przez GCIG progresja CA125 i brak choroby w badaniu obrazowym lub bezobjawowa choroba o małej objętości w badaniu obrazowym, u których nastąpiła progresja po jednej, dwóch lub trzech liniach chemioterapii z powodu nawrotu choroby.
4. Jeśli u pacjentów występuje choroba o małej objętości, obecne badanie będzie ograniczone do pacjentów z minimalnym wodobrzuszem niepowodującym rozdęcia jamy brzusznej/pogrubieniem krezki lub niewymagającym paracentezy, lub zmianami ≤4 cm stwierdzonymi za pomocą spiralnej tomografii komputerowej [CT] lub rezonansu magnetycznego [MRI] w linia bazowa.
5. Dwie wartości CA125 przed leczeniem (udokumentowane dwukrotnie w odstępie co najmniej jednego tygodnia) muszą być co najmniej dwukrotnością górnej granicy normy lub dwukrotnością wartości nadiru, jeśli wartości CA125 przed leczeniem nigdy się nie znormalizowały.
6. Pacjenci z platynowrażliwą lub oporną na platynę chorobą, definiowaną jako nawrót lub progresja choroby > 6 miesięcy lub ≤ niż 6 miesięcy po zakończeniu pierwszego rzutu chemioterapii opartej na platynie.
7. Stan sprawności wg ECOG ≤ 1 i wiek pacjentów ≥21 lat.
8. Rozwiązanie wszelkich toksycznych skutków wcześniejszej terapii (z wyjątkiem łysienia) do NCI CTCAE v.3.0 stopień ≤ 1 i podstawowe wartości laboratoryjne określone w kryterium włączenia bezpośrednio poniżej.

9. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, o czym świadczą:

   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
   • liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   • Czynność nerek, jak następuje:
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
   • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost jest spowodowany chorobą Gilberta lub podobnym zespołem obejmującym wolne sprzęganie bilirubiny,
10. Odpowiednie parametry krzepnięcia (w ciągu 21 dni przed rejestracją), Międzynarodowy Współczynnik Znormalizowany (INR) ≤1,5; Aktywowany czas protrombinowy (APTT) ≤ 1,5 x GGN.
11. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
12. Świadomą zgodę należy uzyskać na piśmie od wszystkich pacjentów przed przeprowadzeniem badań/procedur przesiewowych i przed rejestracją do badania.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną włączeni do badania:

1. Ponad 4 wcześniejsze schematy chemioterapii w leczeniu raka jajnika.
2. Przewidywanie natychmiastowej potrzeby poważnego zabiegu chirurgicznego (np. grożąca niedrożność jelit, perforacja przewodu pokarmowego) lub radioterapii podczas badania.
3. Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi.
4. Leczenie chemioterapią, radioterapią, zabiegiem chirurgicznym, produktami krwiopochodnymi lub środkiem eksperymentalnym w ciągu 3 tygodni od włączenia do badania.
5. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub inne zdarzenie zakrzepowo-zatorowe. PD0332991 w nawracającym raku jajnika
6. Historia przerzutów do mózgu, kompresji rdzenia kręgowego lub rakowego zapalenia opon mózgowych.
7. Pacjentka w wieku rozrodczym jest ewidentnie w ciąży (np. dodatni wynik testu gonadotropiny kosmówkowej u ludzi) lub karmi piersią. Kobieta mogąca zajść w ciążę jest definiowana jako niesterylna chirurgicznie lub po menopauzie krócej niż 6 miesięcy.
8. Pacjentka w wieku rozrodczym nie chce stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych. Odpowiednio skuteczne metody antykoncepcji to te, które powodują niski odsetek niepowodzeń, poniżej 1% rocznie, takie jak niehormonalna wkładka domaciczna, prezerwatywy, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii.
9. Znana aktywna infekcja lub leczenie przeciwretrowirusowe w przypadku zakażenia wirusem HIV lub dodatni wynik testu na obecność przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
10. Stan psychiczny uniemożliwiający pacjentowi zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
11. Odmowa lub niemożność wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu.
12. Skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms.
13. Jeśli u danego pacjenta wymagana jest radioterapia, należy go wycofać z badania.
14. Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na: żywność lub leki, które są silnymi inhibitorami CYP3A4 (tj. sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, pozakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, lopinawir, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir, nefazodon, diltiazem i delawirdyna.
15. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo istotna nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych wymagająca dalszych badań, która może powodować nadmierne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta, utrudniać uczestnictwo w protokole lub zakłócać interpretację wyników badania, a w ocenie badacza spowodowałaby, że pacjent nieodpowiednie do udziału w tej próbie.