Открытое исследование эффективности и безопасности PD0332991, селективного ингибитора циклинзависимых киназ 4 и 6, у пациентов с рецидивирующим раком яичников, демонстрирующих эффективность Rb и низкую экспрессию p16

Критерии включения

1. Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома яичников (включая маточную трубу и первичную перитонеальную) карциному.
2. 2. Залитая парафином исходная ткань пациента с первичным диагнозом запрашивается перед включением в исследование и должна быть направлена ​​в назначенную центральную лабораторию, где будет проводиться центральная оценка экспрессии Rb и p16 с использованием иммуногистохимии. У пациентов с поддающимся измерению заболеванием биопсия ткани может быть получена путем толстой биопсии и отправлена ​​в назначенную центральную лабораторию.
3. Определяемое GCIG прогрессирование CA125 и отсутствие заболевания при визуализации или малообъемное бессимптомное заболевание при визуализации, а также у пациентов с прогрессированием после одной, двух или трех линий химиотерапии по поводу рецидива заболевания.
4. Если у пациентов опухоль небольшого объема, текущее исследование будет ограничено пациентами с минимальным асцитом, не вызывающим вздутие живота/утолщение брыжейки или не требующим парацентеза, или поражениями ≤4 см по данным спиральной компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ] в базовый уровень.
5. Два значения СА125 до лечения (задокументированные в двух случаях, взятых с интервалом не менее одной недели) должны как минимум в два раза превышать верхний предел нормы или вдвое превышать самое низкое значение, если значения СА125 до лечения никогда не нормализовались.
6. Пациенты с чувствительным к платине или резистентным к платине заболеванием, определяемым рецидивом или прогрессированием заболевания в течение > 6 месяцев или ≤ 6 месяцев после завершения химиотерапии на основе препаратов платины первой линии.
7. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 1, возраст пациентов должен быть ≥21 года.
8. Разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии (кроме алопеции) в соответствии с NCI CTCAE v.3.0 Степень ≤ 1 и исходные лабораторные значения, как определено в критерии включения непосредственно ниже.

9. Адекватная функция органов и костного мозга, о чем свидетельствуют:

   • гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
   • количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   • Почечная функция, как показано ниже:
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
   • общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН, если только повышение не связано с болезнью Жильбера или подобным синдромом, сопровождающимся медленной конъюгацией билирубина,
10. Адекватные показатели коагуляции (в течение 21 дня до постановки на учет), международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5; Активированное протромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
11. Пациент должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
12. Информированное согласие должно быть получено в письменной форме для всех пациентов до проведения процедур исследования/скрининга и до регистрации в исследовании.

Критерий исключения

В исследование не включаются пациенты с любым из следующих симптомов:

1. Более 4 предшествующих схем химиотерапии при лечении рака яичников.
2. Ожидание неотложной необходимости серьезной хирургической процедуры (например, надвигающаяся непроходимость кишечника, перфорация желудочно-кишечного тракта) или лучевой терапии во время исследования.
3. Диагноз любого второго злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы.
4. Лечение химиотерапией, лучевой терапией, хирургическим вмешательством, препаратами крови или исследуемым агентом в течение 3 недель после включения в исследование.
5. Любое из следующего в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое тромбоэмболическое событие. PD0332991 при рецидивирующем раке яичников
6. Метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе.
7. Пациентка с детородным потенциалом явно беременна (например, положительный тест на хорионический гонадотропин человека) или кормит грудью. Женщина с детородным потенциалом определяется как не хирургически бесплодная или находящаяся в постменопаузе менее 6 месяцев.
8. Пациентка детородного возраста не желает использовать адекватные меры контрацепции. Адекватными эффективными методами контрацепции являются те, которые приводят к низкой частоте неудач, менее 1% в год, такие как негормональные ВМС, презервативы, половое воздержание или вазэктомия партнера.
9. Известная активная инфекция, или антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции, или положительный тест на хронический гепатит B или C.
10. Психическое состояние, из-за которого пациент не может понять характер, объем и возможные последствия судебного разбирательства.
11. Отказ или невозможность дать информированное согласие на участие в исследовании.
12. Скорректированный интервал QT (QTc) >470 мсек.
13. Если для данного пациента требуется лучевая терапия, этот пациент должен быть исключен из исследования.
14. Текущее использование или предполагаемая потребность в: пищевых продуктах или лекарствах, известных сильными ингибиторами CYP3A4 (т. грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир, нефазодон, дилтиазем и делавирдин.
15. Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или значительное лабораторное отклонение, требующее дальнейшего исследования, которое может создать неоправданный риск для безопасности пациента, затруднить участие в протоколе или помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, может привести к тому, что пациент не подходит для участия в этом испытании.