En åben-label undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​PD0332991, en selektiv hæmmer af de cyklinafhængige kinaser 4 og 6 hos patienter med tilbagevendende ovariecancer, der demonstrerer Rb-færdighed og lavt p16-ekspression

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet ovarieepitel (inklusive æggeleder og primær peritoneal) karcinom.
2. 2. Baseline paraffin-indlejret væv fra patientens primære diagnose anmodes om før undersøgelsesindskrivning og skal sendes til det udpegede centrallaboratorium, hvor central vurdering af Rb- og p16-ekspression vil blive udført ved brug af immunhistokemi. Hos patienter med målbar sygdom kan en vævsbiopsi opnås ved kernebiopsi og indsendes til det udpegede centrallaboratorium.
3. GCIG-defineret CA125-progression og fravær af sygdom ved billeddannelse eller asymptomatisk sygdom med lille volumen efter billeddannelse, og som har udviklet sig efter en, to eller tre linjer med kemoterapi for tilbagevendende sygdom.
4. Hvis patienter har en lille sygdom, vil den aktuelle undersøgelse være begrænset til patienter med minimal ascites, der ikke forårsager abdominal udspilning/mesenterisk fortykkelse eller ikke kræver paracentese, eller læsioner ≤4 cm ved spiralcomputertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] kl. baseline.
5. To forbehandlings-CA125-værdier (dokumenteret ved to lejligheder taget med mindst en uges mellemrum) skal være mindst det dobbelte af den øvre normalgrænse, eller det dobbelte af nadir-værdien, hvis førbehandlingens CA125-værdier aldrig normaliseres.
6. Patienter med platinfølsom eller platinresistent sygdom defineret ved recidiv eller progression af sygdommen > 6 måneder eller ≤ end 6 måneder efter afslutning af frontline platinbaseret kemoterapi.
7. ECOG præstationsstatus ≤ 1, og patienter skal være ≥21 år.
8. Løsning af eventuelle toksiske virkninger af tidligere behandling (undtagen alopeci) til NCI CTCAE v.3.0 Grad ≤ 1 og til baseline laboratorieværdier som defineret i inklusionskriteriet umiddelbart nedenfor.

9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som dokumenteret af:

   • hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
   • trombocyttal ≥ 100 x 109/L
   • Nyrefunktion som følger:
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
   • AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
   • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin,
10. Tilstrækkelige koagulationsparametre (inden for 21 dage før registrering), International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Aktiveret prothrombintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Patienten skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
12. Informeret samtykke skal indhentes skriftligt for alle patienter før udførelse af undersøgelse/screeningsprocedurer og før registrering i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier

Patienter, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Mere end 4 tidligere kemoterapiregimer til behandling af ovariecancer.
2. Forventning af øjeblikkeligt behov for et større kirurgisk indgreb (f.eks. forestående tarmobstruktion, mave-tarmperforation) eller strålebehandling under forsøget.
3. Diagnose af enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller for in situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet.
4. Behandling med kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, blodprodukter eller et forsøgsmiddel inden for 3 uger efter tilmelding til forsøget.
5. Enhver af følgende inden for 6 måneder før forsøgsregistrering: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli, dyb venetrombose eller anden tromboembolisk hændelse. PD0332991 i recidiverende ovariecancer
6. Anamnese med hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
7. Patient i den fødedygtige alder er åbenbart gravid (f.eks. positiv human choriongonadotropintest) eller ammer. En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som ikke kirurgisk steril eller værende postmenopausal i mindre end 6 måneder.
8. Patienter i den fødedygtige alder er ikke villig til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger. Tilstrækkelige effektive præventionsmetoder er dem, der resulterer i lave svigtfrekvenser, mindre end 1 % om året, såsom ikke-hormonel spiral, kondomer, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner.
9. Kendt aktiv infektion, eller på antiretroviral behandling for HIV-sygdom eller positiv test for kronisk hepatitis B- eller C-infektion.
10. Psykisk tilstand, der gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af forsøget.
11. Afvisning eller manglende evne til at give informeret samtykke til at deltage i retssagen.
12. Korrigeret QT (QTc) interval >470 msek.
13. Hvis strålebehandling er påkrævet hos en given patient, skal denne patient trækkes ud af undersøgelsen.
14. Nuværende brug eller forventet behov for: Fødevarer eller lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4-hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefiavirzedon, og deilt.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller væsentlige laboratorieabnormiteter, der kræver yderligere undersøgelser, som kan forårsage unødig risiko for patientens sikkerhed, hæmme protokoldeltagelse eller forstyrre fortolkning af forsøgsresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten upassende til at indgå i denne retssag.