En öppen studie av effektiviteten och säkerheten av PD0332991, en selektiv hämmare av de cyklinberoende kinaserna 4 och 6 hos patienter med återkommande äggstockscancer som visar Rb-färdighet och lågt p16-uttryck

Inklusionskriterier

1. Histologiskt bekräftat ovariepitelial (inklusive äggledare och primär peritoneal) karcinom.
2. 2. Baslinjeparaffininbäddad vävnad från patientens primärdiagnos begärs före studieregistrering och ska skickas till det utsedda centrallaboratoriet där central bedömning av Rb- och p16-uttryck kommer att utföras med hjälp av immunhistokemi. Hos patienter med mätbar sjukdom kan en vävnadsbiopsi erhållas genom kärnbiopsi och skickas till det utsedda centrallaboratoriet.
3. GCIG-definierad CA125-progression och frånvaro av sjukdom vid bildbehandling eller liten volym asymtomatisk sjukdom vid bildbehandling och som har utvecklats efter en, två eller tre rader av kemoterapi för återkommande sjukdom.
4. Om patienter har småvolymssjukdomar kommer den aktuella studien att begränsas till patienter med minimal ascites som inte orsakar bukutspänd/mesenterisk förtjockning eller som inte kräver paracentes, eller lesioner ≤4 cm genom spiraldatortomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRT] vid baslinje.
5. Två CA125-värden för förbehandling (dokumenterade vid två tillfällen med minst en veckas mellanrum) måste vara minst två gånger den övre normalgränsen, eller två gånger nadirvärdet om CA125-värdena för förbehandling aldrig normaliserades.
6. Patienter med platinakänslig eller platinaresistent sjukdom definierad av återfall eller progression av sjukdom > 6 månader eller ≤ än 6 månader efter avslutad frontlinjebaserad platinabaserad kemoterapi.
7. ECOG-prestandastatus ≤ 1 och patienterna ska vara ≥21 år gamla.
8. Upplösning av eventuella toxiska effekter av tidigare behandling (förutom alopeci) till NCI CTCAE v.3.0 Grad ≤ 1 och till baslinjelaboratorievärden enligt definitionen i inklusionskriteriet omedelbart nedan.

9. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, vilket framgår av:

   • hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
   • trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   • Njurfunktion, enligt följande:
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 40 mL/min
   • AST och ALT ≤ 2,5 x ULN
   • total bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin,
10. Adekvata koagulationsparametrar (inom 21 dagar före registrering), International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Aktiverad protrombintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Patienten måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
12. Informerat samtycke måste erhållas skriftligt för alla patienter innan studie-/screeningprocedurer utförs och före registrering i studien.

Exklusions kriterier

Patienter som uppvisar något av följande kommer inte att inkluderas i studien:

1. Mer än 4 tidigare kemoterapiregimer vid behandling av äggstockscancer.
2. Förväntning om omedelbart behov av ett större kirurgiskt ingrepp (t.ex. överhängande tarmobstruktion, gastrointestinal perforation) eller strålbehandling under försöket.
3. Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller för in situ-karcinom i livmoderhalsen eller bröstet.
4. Behandling med kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, blodprodukter eller ett prövningsmedel inom 3 veckor efter anmälan till försöket.
5. Något av följande inom 6 månader före försöksregistrering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifera artärbypasstransplantat, kronisk hjärtsvikt i NYHA klass III eller IV, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller annan tromboembolisk händelse. PD0332991 i återkommande äggstockscancer
6. Historik av hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
7. Patienten i fertil ålder är uppenbarligen gravid (t.ex. positivt humant koriongonadotropintest) eller ammar. En kvinna med fertil ålder definieras som inte kirurgiskt steril eller vara postmenopausal i mindre än 6 månader.
8. Patienten i fertil ålder är inte villig att använda adekvata preventivmedel. Adekvata effektiva preventivmetoder är de som resulterar i låga misslyckanden, mindre än 1 % per år, såsom icke-hormonell spiral, kondomer, sexuell avhållsamhet eller vasektomerad partner.
9. Känd aktiv infektion, eller på antiretroviral behandling för HIV-sjukdom eller positivt test för kronisk hepatit B- eller C-infektion.
10. Psykiskt tillstånd som gör att patienten inte kan förstå arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av prövningen.
11. Vägran eller oförmåga att ge informerat samtycke till att delta i rättegången.
12. Korrigerat QT (QTc) intervall >470 msek.
13. Om strålbehandling krävs hos en given patient, ska patienten dras tillbaka från studien.
14. Nuvarande användning eller förväntat behov av: Mat eller läkemedel som är kända starka CYP3A4-hämmare (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefiavirzedon, och deiltiavirzedon, och dilt.
15. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller betydande laboratorieavvikelser som kräver ytterligare undersökning som kan orsaka onödig risk för patientens säkerhet, hämma protokolldeltagande eller störa tolkningen av prövningsresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra att patienten olämplig för inträde i denna rättegång.