Un estudio abierto de la eficacia y seguridad de PD0332991, un inhibidor selectivo de las quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 en pacientes con cáncer de ovario recurrente que demuestra competencia con Rb y baja expresión de p16

Criterios de inclusión

1. Carcinoma epitelial de ovario (incluidas las trompas de Falopio y peritoneal primario) confirmado histológicamente.
2. 2. El tejido incrustado en parafina de referencia del diagnóstico primario del paciente se solicita antes de la inscripción en el estudio y debe enviarse al laboratorio central designado donde se realizará la evaluación central de la expresión de Rb y p16 mediante inmunohistoquímica. En pacientes con enfermedad medible, se puede obtener una biopsia de tejido mediante biopsia central y enviarla al laboratorio central designado.
3. Progresión de CA125 definida por GCIG y ausencia de enfermedad en la imagen o enfermedad asintomática de volumen pequeño en la imagen y que han progresado después de una, dos o tres líneas de quimioterapia para la enfermedad recurrente.
4. Si los pacientes tienen enfermedad de volumen pequeño, el estudio actual se restringirá a pacientes con ascitis mínima que no cause distensión abdominal/engrosamiento mesentérico o que no requieran paracentesis, o lesiones ≤4 cm por tomografía computarizada [TC] helicoidal o resonancia magnética nuclear [RMN] en base.
5. Dos valores de CA125 de pretratamiento (documentados en dos ocasiones tomadas con al menos una semana de diferencia) deben ser al menos el doble del límite superior normal, o el doble del valor nadir si los valores de CA125 de pretratamiento nunca se normalizaron.
6. Pacientes con enfermedad sensible al platino o resistente al platino definida por recurrencia o progresión de la enfermedad > 6 meses o ≤ de 6 meses después de completar la quimioterapia de primera línea basada en platino.
7. Estado funcional ECOG ≤ 1 y los pacientes deben tener ≥21 años de edad.
8. Resolución de cualquier efecto tóxico de la terapia previa (excepto alopecia) a NCI CTCAE v.3.0 Grado ≤ 1 y valores de laboratorio de referencia como se define en el criterio de inclusión inmediatamente a continuación.

9. Función adecuada de los órganos y la médula ósea, como lo demuestra:

   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
   • recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Función renal, de la siguiente manera:
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min
   • AST y ALT ≤ 2,5 x LSN
   • bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN a menos que el aumento se deba a la enfermedad de Gilbert o un síndrome similar que implique una conjugación lenta de la bilirrubina,
10. Parámetros de coagulación adecuados (dentro de los 21 días anteriores al registro), Razón Internacional Normalizada (INR) ≤1.5; Tiempo de protrombina activada (APTT) ≤ 1,5 x LSN.
11. El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
12. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito para todos los pacientes antes de realizar los procedimientos de estudio/selección y antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión

Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

1. Más de 4 regímenes de quimioterapia previos en el tratamiento del cáncer de ovario.
2. Anticipación de la necesidad inmediata de un procedimiento quirúrgico mayor (p. ej., obstrucción intestinal inminente, perforación gastrointestinal) o radioterapia durante el ensayo.
3. Diagnóstico de cualquier segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de cuello uterino o mama.
4. Tratamiento con quimioterapia, radioterapia, cirugía, hemoderivados o un agente en investigación dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo.
5. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al registro del ensayo: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda , u otro evento tromboembólico. PD0332991 en cáncer de ovario recurrente
6. Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
7. La paciente en edad fértil está evidentemente embarazada (p. ej., prueba de gonadotropina coriónica humana positiva) o está amamantando. Una mujer en edad fértil se define como no estéril quirúrgicamente o posmenopáusica por menos de 6 meses.
8. La paciente en edad fértil no está dispuesta a utilizar las precauciones anticonceptivas adecuadas. Los métodos anticonceptivos adecuados y efectivos son aquellos que dan como resultado tasas de fracaso bajas, menos del 1% por año, como el DIU no hormonal, los preservativos, la abstinencia sexual o la pareja vasectomizada.
9. Infección activa conocida, o en terapia antirretroviral para la enfermedad del VIH o prueba positiva para infección crónica por hepatitis B o C.
10. Condición mental que hace que el paciente sea incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del juicio.
11. Negativa o imposibilidad de dar su consentimiento informado para participar en el ensayo.
12. Intervalo QT corregido (QTc) >470 mseg.
13. Si se requiere radioterapia en un paciente determinado, ese paciente debe ser retirado del estudio.
14. Uso actual o necesidad anticipada de: Alimentos o medicamentos que son inhibidores fuertes conocidos de CYP3A4 (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, diltiazem y delavirdina.
15. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio significativa que requiera una investigación adicional que pueda causar un riesgo indebido para la seguridad del paciente, inhibir la participación en el protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del investigador, haría que el paciente inapropiado para participar en este juicio.