Um estudo aberto da eficácia e segurança de PD0332991, um inibidor seletivo das quinases dependentes de ciclina 4 e 6 em pacientes com câncer de ovário recorrente demonstrando proficiência em Rb e baixa expressão de p16

Critério de inclusão

1. Carcinoma epitelial ovariano confirmado histologicamente (incluindo trompa de falópio e peritoneal primário).
2. 2. O tecido basal embebido em parafina do diagnóstico primário do paciente é solicitado antes da inscrição no estudo e deve ser encaminhado ao laboratório central designado, onde será realizada avaliação central da expressão de Rb e p16 por meio de imuno-histoquímica. Em pacientes com doença mensurável, uma biópsia de tecido pode ser obtida por biópsia central e enviada ao laboratório central designado.
3. Progressão de CA125 definida pelo GCIG e ausência de doença na imagem ou doença assintomática de pequeno volume na imagem e que progrediram após uma, duas ou três linhas de quimioterapia para doença recorrente.
4. Se os pacientes tiverem doença de pequeno volume, o estudo atual será restrito a pacientes com ascite mínima que não causam distensão abdominal/espessamento mesentérico ou não requerem paracentese, ou lesões ≤4 cm por tomografia computadorizada espiral [TC] ou ressonância magnética [MRI] em linha de base.
5. Dois valores de CA125 de pré-tratamento (documentados em duas ocasiões com pelo menos uma semana de intervalo) devem ser pelo menos duas vezes o limite superior do normal, ou duas vezes o valor nadir se os valores de CA125 de pré-tratamento nunca forem normalizados.
6. Pacientes com doença sensível ou resistente à platina definida por recorrência ou progressão da doença > 6 meses ou ≤ 6 meses após a conclusão da quimioterapia baseada em platina de primeira linha.
7. ECOG performance status ≤ 1 e os pacientes devem ter ≥21 anos de idade.
8. Resolução de quaisquer efeitos tóxicos da terapia anterior (exceto alopecia) para NCI CTCAE v.3.0 Grau ≤ 1 e aos valores laboratoriais basais conforme definido no critério de inclusão imediatamente abaixo.

9. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme evidenciado por:

   • hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
   • contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Função renal, como segue:
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min
   • AST e ALT ≤ 2,5 x LSN
   • bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina,
10. Parâmetros de coagulação adequados (até 21 dias antes do registro), Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5; Tempo de Protrombina Ativada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN.
11. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir as consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
12. O consentimento informado deve ser obtido por escrito para todos os pacientes antes de realizar os procedimentos de estudo/triagem e antes do registro no estudo.

Critério de exclusão

Os pacientes que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Mais de 4 esquemas de quimioterapia anteriores no tratamento de câncer de ovário.
2. Antecipação da necessidade imediata de um grande procedimento cirúrgico (por exemplo, obstrução intestinal iminente, perfuração gastrointestinal) ou radioterapia durante o estudo.
3. Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou para carcinoma in situ do colo do útero ou da mama.
4. Tratamento com quimioterapia, radioterapia, cirurgia, hemoderivados ou um agente experimental dentro de 3 semanas após a inscrição no estudo.
5. Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes do registro do estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda , ou outro evento tromboembólico. PD0332991 em câncer de ovário recorrente
6. História de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
7. Paciente com potencial para engravidar está evidentemente grávida (por exemplo, teste de gonadotrofina coriônica humana positivo) ou está amamentando. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como não cirurgicamente estéril ou pós-menopáusica há menos de 6 meses.
8. Paciente com potencial para engravidar não está disposta a usar precauções contraceptivas adequadas. Métodos de contracepção eficazes adequados são aqueles que resultam em baixas taxas de falha, menos de 1% ao ano, como DIU não hormonal, preservativos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado.
9. Infecção ativa conhecida, ou em terapia antirretroviral para doença de HIV ou teste positivo para infecção crônica por hepatite B ou C.
10. Condição mental que torna o paciente incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.
11. Recusa ou incapacidade de dar consentimento informado para participar do estudo.
12. Intervalo QT (QTc) corrigido >470 mseg.
13. Se a radioterapia for necessária em um determinado paciente, esse paciente deve ser retirado do estudo.
14. Uso atual ou necessidade prevista de: Alimentos ou medicamentos conhecidos como inibidores fortes do CYP3A4 (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, posaconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodona, diltiazem e delavirdina.
15. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial significativa que requer investigação adicional que possa causar risco indevido à segurança do paciente, inibir a participação no protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste julgamento.