Avoin tutkimus PD0332991:n tehosta ja turvallisuudesta, joka on sykliiniriippuvaisten kinaasien 4 ja 6 selektiivinen inhibiittori toistuvaa munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, jotka osoittavat Rb-taitoa ja alhaista p16-ekspressiota

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu munasarjojen epiteelisyöpä (mukaan lukien munanjohdin ja primaarinen vatsakalvon syöpä).
2. 2. Potilaan primaaridiagnoosista peräisin olevaa parafiiniin upotettua kudosta pyydetään ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja se tulee lähettää nimettyyn keskuslaboratorioon, jossa Rb- ja p16-ilmentymisen keskusarviointi suoritetaan immunohistokemian avulla. Potilailta, joilla on mitattavissa oleva sairaus, voidaan ottaa kudosbiopsia ydinbiopsialla ja toimittaa nimettyyn keskuslaboratorioon.
3. GCIG:n määrittelemä CA125:n eteneminen ja taudin puuttuminen kuvantamisen yhteydessä tai pienimuotoinen oireeton sairaus kuvantamisen yhteydessä ja jotka ovat edenneet yhden, kahden tai kolmen kemoterapian jälkeen uusiutuvan sairauden hoitoon.
4. Jos potilaalla on pienimuotoinen sairaus, tämä tutkimus rajoittuu potilaisiin, joilla on minimaalinen askites, joka ei aiheuta vatsan turvotusta/suoliliepeen paksuuntumista tai jotka eivät vaadi paracenteesia, tai vaurioita ≤4 cm spiraalitietokonetomografialla [CT] tai magneettikuvauksella [MRI] klo. perusviiva.
5. Kahden esikäsittelyn CA125-arvon (dokumentoitu kahdella kerralla vähintään viikon välein) on oltava vähintään kaksi kertaa normaalin yläraja tai kaksi kertaa matalampi arvo, jos käsittelyn CA125-arvot eivät koskaan normalisoituneet.
6. Potilaat, joilla on platinaherkkä tai platinaresistentti sairaus, jonka taudin uusiutuminen tai eteneminen yli 6 kuukautta tai ≤ 6 kuukautta etulinjan platinapohjaisen kemoterapian päättymisen jälkeen.
7. ECOG-suorituskyvyn tila ≤ 1 ja potilaiden tulee olla ≥ 21-vuotiaita.
8. Aiemman hoidon myrkyllisten vaikutusten ratkaiseminen (paitsi hiustenlähtö) NCI CTCAE v.3.0:lle Arvosana ≤ 1 ja laboratoriolähtöarvoihin, jotka on määritelty välittömästi alla olevassa sisällyttämiskriteerissä.

9. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta osoittavat:

   • hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
   • verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
   • Munuaisten toiminta seuraavasti:
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
   • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, johon liittyy hidas bilirubiinikonjugaatio,
10. Riittävät hyytymisparametrit (21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5; Aktivoitu protrombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
12. Tietoinen suostumus on hankittava kirjallisesti kaikilta potilailta ennen tutkimus-/seulontatoimenpiteiden suorittamista ja ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.

Poissulkemiskriteerit

Potilaita, joilla on jokin seuraavista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Yli 4 aikaisempaa kemoterapiahoitoa munasarjasyövän hoidossa.
2. Suuren kirurgisen toimenpiteen välittömän tarpeen ennakointi (esim. uhkaava suolen tukkeuma, maha-suolikanavan perforaatio) tai sädehoitoa kokeen aikana.
3. Minkä tahansa toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinoomaa.
4. Hoito kemoterapialla, sädehoidolla, leikkauksella, verivalmisteilla tai tutkimusaineella 3 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
5. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai muu tromboembolinen tapahtuma. PD0332991 toistuvassa munasarjasyövässä
6. Aivojen etäpesäkkeitä, selkäytimen puristus tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus.
7. Hedelmällisessä iässä oleva potilas on ilmeisesti raskaana (esim. positiivinen ihmisen koriongonadotropiinitesti) tai imettää. Nainen, joka voi tulla raskaaksi, määritellään naiseksi, joka ei ole kirurgisesti steriili tai on postmenopausaalisella alle 6 kuukautta.
8. Hedelmällisessä iässä oleva potilas ei ole halukas käyttämään riittäviä ehkäisyä. Riittävän tehokas ehkäisymenetelmä on sellainen, jonka epäonnistumisprosentti on alhainen, alle 1 % vuodessa, kuten ei-hormonaalinen kierukka, kondomit, seksuaalinen pidätys tai vasektomia.
9. Tunnettu aktiivinen infektio tai HIV-taudin antiretroviraalinen hoito tai positiivinen testi kroonisen hepatiitti B- tai C-infektion varalta.
10. Psyykkinen tila, jonka vuoksi potilas ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
11. Kieltäytyminen tai kyvyttömyys antaa tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin.
12. Korjattu QT-aika (QTc) >470 ms.
13. Jos tietylle potilaalle tarvitaan sädehoitoa, kyseinen potilas on poistettava tutkimuksesta.
14. Nykyinen käyttö tai odotettu tarve: Ruoka tai lääkkeet, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4:n estäjinä (esim. greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, lopinaviiri, atatsanaviiri, amprenaviiri, fosamprenaviiri, nevirfaamprenaviiri, ja nevirfaamprenaviiri.
15. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai merkittävä lisätutkimusta vaativa laboratoriopoikkeama, joka voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaan turvallisuudelle, estää tutkimussuunnitelmaan osallistumista tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinnan mukaan saada potilaan sopimatonta osallistua tähän oikeudenkäyntiin.