口服 5-阿扎胞苷联合罗米地辛治疗晚期实体瘤的试验，以及病毒介导的癌症和脂肪肉瘤的扩展队列

纳入标准：

• 了解并自愿签署知情同意书 (ICF)。
• 签署 ICF 时年龄≥ 18 岁。
• 遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体瘤（I 期剂量递增），或 HPV+ 鼻咽癌、HPV+ 宫颈癌或脂肪肉瘤（用于扩展队列）。
• 如果存在标准疗法，则至少有一种先前的转移性疾病化疗方案失败。
• 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 预期寿命≥12周
• 既往未接受过≥ 4 周的癌症治疗。
• ECOG 体能状态 ≤ 1

• 化验结果：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm³
  • 血小板≥100,000/mm³
  • 血清肌酐水平 < 1.5 X ULN 或肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 m2 对于肌酐水平 > 机构正常的受试者
  • 血清胆红素≤实验室正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍。
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 至 2.5 x ULN
• 既往恶性肿瘤病史≥ 5 年（目前接受治疗的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外）。
• 应建议有生育能力的女性避免怀孕，并且应建议男性在接受 5-阿扎胞苷治疗时不要生育。 在整个研究过程中，所有有生育能力的男性/女性都必须使用可接受的避孕方法。

排除标准：

• 严重的医疗条件、实验室异常或精神疾病会阻止受试者签署 ICF。
• 孕妇或哺乳期妇女。 （哺乳期妇女必须同意在服用 5-阿扎胞苷时不进行母乳喂养）。
• 条件，包括实验室异常，如果他/她要参加研究或混淆解释研究数据的能力，就会使受试者处于不可接受的风险中。
• 入组前化疗、放疗或实验性药物或疗法≤ 4 周（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）或由于药物给药时间超过 4 周导致的不良事件 < 1 级，稳定的 2 级神经病变除外。
• 没有其他伴随的调查代理。
• 已知或疑似对本研究中使用的 5-阿扎胞苷、罗米地辛、甘露醇或其他药物过敏。
• 不受控制的脑转移。
• 已知 HIV、传染性肝炎、B 型或 C 型。
• 不受控制的并发疾病
• 已知胃肠道疾病排除口服 5-阿扎胞苷。

• 已知的心脏异常，例如：

  • 先天性长 QT 综合征
  • QTc间期≥500毫秒；
  • 心肌梗塞≤6个月的C1D1。 C1D1前6-12个月有心肌梗死病史且无症状且自赛事以来心脏风险评估（跑步机负荷试验、核医学负荷试验或负荷超声心动图）阴性的受试者可参加；
  • 其他明显的心电图异常，包括 II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度房室传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟）；
  • 有症状的冠状动脉疾病 (CAD)，例如心绞痛。 对于任何有疑问的患者，应进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
  • 筛查 ECG 显示心脏缺血的证据（ST 压低，压低≥2 mm，从等电位线到 ST 段测量）。 如果有任何疑问，患者应该进行负荷成像研究，如果异常，则进行血管造影以确定是否存在 CAD；
  • 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 类定义和/或 MUGA 扫描射血分数 <40% 或超声心动图和/或 MRI 射血分数 <50% 的充血性心力衰竭 (CHF)；
  • 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决；
  • 肥厚性心肌肥大或限制性心肌病；
  • 不受控制的高血压，即血压 (BP) ≥ 160/95；有药物控制高血压病史的患者必须服用稳定剂量（至少一个月）并满足所有其他纳入标准；或者
  • 需要抗心律失常药物的心律失常（不包括稳定剂量的 β 受体阻滞剂）
• 服用药物导致显着 QT 间期延长的患者
• 同时使用 CYP3A4 抑制剂