Oraalisen 5-atsasitidiinin koe yhdistelmänä romidepsiinin kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoidossa, laajennetun kohortin kanssa virusvälitteisissä syövissä ja liposarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (ICF).
• Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
• Noudata opintokäyntien aikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai ei-leikkattava kiinteä kasvain (vaiheen I annoksen nousu), TAI HPV+ nenänielun syöpä, HPV+ kohdunkaulan syöpä tai liposarkooma (laajennuskohorttia varten).
• Epäonnistunut vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon, jos standardihoitoja on olemassa.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• Ei aikaisempaa syöpähoitoa ≥ 4 viikkoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Laboratoriokokeiden tulokset:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
  • Verihiutale ≥ 100 000/mm³
  • Seerumin kreatiniinitasot < 1,5 X ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 henkilöille, joiden kreatiniinitaso > laitosnormaali
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa laboratorionormaalin yläraja (ULN).
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ - 2,5 x ULN
• Tauti, jolla ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia ≥ 5 vuotta (paitsi tällä hetkellä hoidettu tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä).
• Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista ja miehiä on neuvottava olemaan synnyttämättä lasta 5-atsasitidiinihoidon aikana. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien miesten/naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Vakavat sairaudet, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta ICF:ää.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävän naisen on suostuttava olemaan imettämättä 5-atsasitidiinin käytön aikana).
• Olosuhteet, mukaan lukien laboratoriokokeiden poikkeavuudet, jotka asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimustietoja.
• Kemoterapia, sädehoito tai kokeellinen lääke tai hoito ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen osallistumista tai haittatapahtumat < asteen 1, jotka johtuvat lääkkeistä, jotka on annettu > 4 viikkoa aikaisemmin, paitsi stabiili asteen 2 neuropatia.
• Ei muita samanaikaisia ​​tutkimusaineita.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys 5-atsasitidiinille, romidepsiinille, mannitolille tai muille tässä tutkimuksessa käytetyille aineille.
• Hallitsemattomat aivometastaasit.
• Tunnettu positiivinen HIV:lle, tarttuva hepatiitti, tyyppi B tai C.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus
• Tunnetut ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka estävät 5-atsasitidiinin suun kautta antamisen.

• Tunnetut sydämen poikkeavuudet, kuten:

  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  • QTc-aika ≥ 500 millisekuntia;
  • Sydäninfarkti ≤6 kuukautta C1D1. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6–12 kuukautta ennen C1D1:tä ja jotka ovat oireettomia ja joilla on ollut negatiivinen sydämen riskiarviointi (juoksumaton rasitustesti, isotooppilääketieteellinen stressitesti tai stressin kaikututkimus), koska tapahtuma saattaa osallistua;
  • Muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammiokatkos (AV) tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min);
  • Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina. Jokaiselle potilaalle, josta on epäilystä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei;
  • Seulonta-EKG, joka osoittaa merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio, ≥2 mm:n lasku, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeavaa, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei;
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät ja/tai ejektiofraktio <40 % MUGA-skannauksella tai <50 % sydämen kaikututkimuksella ja/tai MRI:llä;
  • Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), torsade de pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD);
  • Hypertrofinen kardiomegalia tai restriktiivinen kardiomyopatia;
  • Hallitsematon hypertensio, eli verenpaine (BP) ≥160/95; potilaiden, joilla on ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on oltava vakaa (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit; tai
  • Sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä (lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia)
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka johtavat merkittävään QT-ajan pidentymiseen
• CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö