Ett försök med oralt 5-azacitidin i kombination med romidepsin i avancerade solida tumörer, med en expansionskohort i viralt medierad cancer och liposarkom

Inklusionskriterier:

• Förstå och frivilligt underteckna informerat samtycke (ICF).
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• Följ studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller icke-opererbar solid tumör (fas I dosökning), ELLER HPV+ nasofarynxcancer, HPV+ livmoderhalscancer eller liposarkom (för expansionskohort).
• Misslyckades med minst en tidigare kemoterapiregim för metastaserande sjukdom om standardterapier finns.
• Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
• Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Ingen tidigare cancerbehandling ≥ 4 veckor.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Laboratorietestresultat:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm³
  • Trombocyter ≥ 100 000/mm³
  • Serumkreatininnivåer < 1,5 X ULN ELLER kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer > institutionell normal
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalintervallet för laboratoriet (ULN).
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ till 2,5 x ULN
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter ≥ 5 år (förutom för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet).
• Kvinnor i fertil ålder bör rådas att undvika att bli gravida och män bör rådas att inte bli gravida medan de behandlas med 5-azacitidin. Alla män/kvinnor i fertil ålder måste använda acceptabla preventivmedel under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att skriva under ICF.
• Gravida eller ammande kvinnor. (Ammande kvinnor måste gå med på att inte amma när de tar 5-azacitidin).
• Tillstånd, inklusive laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka studiedata.
• Kemoterapi, strålbehandling eller experimentellt läkemedel eller terapi ≤ 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före inskrivning eller biverkningar < grad 1 på grund av medel som administrerats >4 veckor tidigare förutom stabil grad 2 neuropati.
• Inga andra samtidiga undersökningsmedel.
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot 5-azacitidin, romidepsin, mannitol eller andra medel som används i denna studie.
• Okontrollerade hjärnmetastaser.
• Känd positiv för HIV, infektiös hepatit, typ B eller C.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom
• Kända gastrointestinala störningar som utesluter oral administrering av 5-azacitidin.

• Kända hjärtavvikelser som:

  • Medfödd långt QT-syndrom
  • QTc-intervall ≥ 500 millisekunder;
  • Hjärtinfarkt ≤6 månader av C1D1. Försökspersoner med en historia av hjärtinfarkt mellan 6-12 månader före C1D1 som är asymtomatiska och har haft en negativ hjärtriskbedömning (stresstest på löpband, stresstest för nukleärmedicin eller stressekokardiogram) sedan händelsen kan delta;
  • Andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min);
  • Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD), t.ex. angina. Hos alla patienter där det råder tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa huruvida CAD föreligger eller inte;
  • Screening-EKG som visar tecken på hjärtischemi (ST-depression, depression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet). Om du är osäker bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om det är onormalt, angiografi för att fastställa om CAD är närvarande eller inte;
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner och/eller ejektionsfraktion <40 % vid MUGA-skanning eller <50 % med ekokardiogram och/eller MRT;
  • Känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD);
  • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati;
  • Okontrollerad hypertoni, dvs blodtryck (BP) på ≥160/95; patienter som har en historia av hypertoni kontrollerad med medicin måste ha en stabil dos (under minst en månad) och uppfylla alla andra inklusionskriterier; eller
  • Hjärtarytmi som kräver en antiarytmisk medicin (exklusive stabila doser av betablockerare)
• Patienter som tar läkemedel som leder till betydande QT-förlängning
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare