Orális 5-azacitidin vizsgálata romidepszinnel kombinálva előrehaladott szilárd daganatok esetén, expanziós csoporttal vírus által közvetített rákban és liposzarkómában

Bevételi kritériumok:

• Értse és önkéntesen írja alá a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
• Életkor ≥ 18 év az ICF aláírásakor.
• Tartsa be a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt áttétes vagy nem reszekálható szolid tumor (I. fázisú dóziseszkaláció), VAGY HPV+ nasopharyngealis rák, HPV+ méhnyakrák vagy liposarcoma (kiterjedt kohorszhoz).
• Legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés sikertelen volt metasztatikus betegség esetén, ha léteznek szabványos terápiák.
• Mérhető betegség RECIST-enként 1.1
• Várható élettartam ≥ 12 hét
• Nincs korábbi rákterápia ≥ 4 hétig.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1

• Laboratóriumi vizsgálatok eredményei:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm³
  • Thrombocyta ≥ 100 000/mm³
  • A szérum kreatinin szintje < 1,5 X ULN VAGY kreatinin clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 azoknál az alanyoknál, akiknek kreatininszintje > intézményi normális
  • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a laboratóriumi normál tartomány felső határának (ULN).
  • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ és 2,5 x ULN
• Korábbi rosszindulatú daganatoktól mentes betegség ≥ 5 év (kivéve a jelenleg kezelt bazálissejtes, laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát).
• A fogamzóképes nőket figyelmeztetni kell, hogy kerüljék a teherbeesést, a férfiaknak pedig azt, hogy ne vállaljanak gyermeket az 5-azacitidin kezelés alatt. Minden fogamzóképes korú férfinak/nőnek elfogadható születésszabályozási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos egészségügyi állapotok, laboratóriumi eltérések vagy pszichiátriai betegségek, amelyek megakadályozzák, hogy az alany aláírja az ICF-et.
• Terhes vagy szoptató nők. (A szoptató nőknek bele kell egyezniük abba, hogy 5-azacitidin szedése közben nem szoptatnak).
• Olyan állapotok, beleértve a laboratóriumi eltéréseket, amelyek elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarják a vizsgálati adatok értelmezésének képességét.
• Kemoterápia, sugárterápia vagy kísérleti gyógyszeres vagy terápia ≤ 4 héttel (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét) a beiratkozás előtt, vagy 1. fokú nemkívánatos események a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatt, kivéve a stabil 2. fokozatú neuropátiát.
• Nincsenek egyidejűleg más vizsgálati anyagok.
• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység 5-azacitidinnel, romidepszinnel, mannittal vagy más, ebben a vizsgálatban használt szerekkel szemben.
• Kontrollálatlan agyi metasztázisok.
• HIV-pozitív, fertőző hepatitis, B vagy C típusú.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség
• Ismert GI-rendellenességek, amelyek kizárják az 5-azacitidin orális alkalmazását.

• Ismert szívelégtelenség, például:

  • Veleszületett hosszú QT-szindróma
  • QTc intervallum ≥ 500 milliszekundum;
  • Szívinfarktus ≤ 6 hónapos C1D1. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében szívinfarktus szerepelt a C1D1 előtt 6-12 hónappal, akik tünetmentesek, és az esemény óta negatív szívkockázat-értékelést végeztek (futópados stresszteszt, nukleáris medicina stresszteszt vagy stressz-echokardiogram);
  • Egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II. típusú 2. fokú pitvari-kamrai (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot vagy a bradycardiát (kamrai frekvencia kevesebb, mint 50 ütés/perc);
  • Tünetekkel járó koszorúér-betegség (CAD), például angina. Minden olyan betegnél, akinél kétségek merülnek fel, a páciensnek el kell végeznie egy stressz képalkotó vizsgálatot, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem;
  • Szűrő EKG, amely szív ischaemiára utal (ST depresszió, ≥2 mm depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve). Ha kétségei vannak, a betegnek stressz-leképező vizsgálatot kell végeznie, és ha kóros, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem;
  • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II–IV. osztályának definícióinak és/vagy az ejekciós frakció <40% MUGA-vizsgálattal vagy <50% echocardiogram és/vagy MRI szerint;
  • Elhúzódó kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), Torsade de Pointes vagy szívmegállás ismert anamnézisében, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik;
  • Hipertrófiás kardiomegalia vagy restriktív kardiomiopátia;
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, azaz a vérnyomás (BP) ≥160/95; azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében gyógyszeres kezeléssel kontrollált magas vérnyomás szerepel, stabil adagot kell kapniuk (legalább egy hónapig), és meg kell felelniük az összes többi felvételi kritériumnak; vagy
  • Szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel (kivéve a stabil dózisú béta-blokkolókat)
• A jelentős QT-megnyúláshoz vezető gyógyszereket szedő betegek
• CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása