- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01537744
Et forsøg med oral 5-azacitidin i kombination med romidepsin i avancerede solide tumorer, med en ekspansionskohorte i viralt medierede kræftformer og liposarkom
Fase I-forsøg med oral 5-azacitidin med romidepsin i avancerede solide tumorer, med en ekspansionskohorte i viralt medierede kræftformer og liposarkom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et todelt, enkelt-institution, åbent, fase I dosis-eskaleringsstudie af oral 5-azacitidin i kombination med intravenøs (IV) romidepsin. Del 1 af undersøgelsen er et traditionelt 3 + 3 dosis-eskaleringsstudie designet til at evaluere den maksimalt tolererede dosis (MTD), dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), sikkerhed, farmakokinetiske (PK) profiler og farmakodynamiske profiler for stigende doser af oralt administrerede 5 -azacitidin i kombination med en konstant dosis IV romidepsin. Del 2 er et ekspansionskohortestudie til den foreløbige evaluering af effektivitet i behandlingen af viralt medierede cancere og liposarkom, når MTD er blevet bestemt. PK- og PD-data vil også blive indsamlet for disse forsøgspersoner.
- Plasmaprøver vil blive udtaget før og under behandlingen for at vurdere methyleringsstatus for frit tumor-DNA, der cirkulerer i blodet
- Arkivvæv vil blive opnået på alle deltagere til fremtidige korrelative undersøgelser, såsom baseline genekspression, methyleringsmønstre.
- Deltagere med tilgængelige, biopsierbare tumorer vil også gennemgå forbehandling og efterbehandling (~cyklus 2D1) biopsier til korrelative undersøgelser i ekspansionskohorten.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Sidney Kimmel Cancer Center @ Johns Hopkins
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forstå og underskriv frivilligt informeret samtykkeformular (ICF).
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
- Overhold studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller uoperabel solid tumor (fase I dosiseskalering), ELLER HPV+ nasopharyngeal cancer, HPV+ livmoderhalskræft eller liposarkom (til ekspansionskohorte).
- Mislykkedes i mindst én tidligere kemoterapibehandling for metastatisk sygdom, hvis der findes standardbehandlinger.
- Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
- Forventet levetid ≥ 12 uger
- Ingen tidligere kræftbehandling ≥ 4 uger.
- ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
Laboratorietestresultater:
- Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm³
- Blodplade ≥ 100.000/mm³
- Serumkreatininniveauer < 1,5 X ULN ELLER kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer > institutionel normal
- Serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet for laboratoriet (ULN).
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ til 2,5 x ULN
- Sygdom fri for tidligere maligniteter ≥ 5 år (undtagen aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet).
- Kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til at undgå at blive gravide, og mænd bør rådes til ikke at blive far til et barn, mens de er i behandling med 5-azacitidin. Alle mænd/kvinder i den fødedygtige alder skal bruge acceptable præventionsmetoder under hele undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige medicinske tilstande, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive ICF.
- Gravide eller ammende kvinder. (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager 5-azacitidin).
- Tilstande, herunder laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke undersøgelsesdata.
- Kemoterapi, strålebehandling eller eksperimentelt lægemiddel eller terapi ≤ 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før optagelse eller bivirkninger < grad 1 på grund af midler administreret >4 uger tidligere, bortset fra stabil grad 2 neuropati.
- Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler.
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for 5-azacitidin, romidepsin, mannitol eller andre midler anvendt i denne undersøgelse.
- Ukontrollerede hjernemetastaser.
- Kendt positiv for HIV, infektiøs hepatitis, type B eller C.
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
- Kendte GI-lidelser, der udelukker oral administration af 5-azacitidin.
Kendte hjerteabnormiteter såsom:
- Medfødt langt QT-syndrom
- QTc-interval ≥ 500 millisekunder;
- Myokardieinfarkt ≤6 måneder med C1D1. Personer med en historie med myokardieinfarkt mellem 6-12 måneder før C1D1, som er asymptomatiske og har haft en negativ hjerterisikovurdering (løbebåndsstresstest, nuklearmedicinsk stresstest eller stressekkokardiogram), siden hændelsen kan deltage;
- Andre væsentlige EKG-abnormiteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min);
- Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), fx angina. Hos enhver patient, hvor der er tvivl, bør patienten have en stressbilledundersøgelse og, hvis unormalt, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej;
- Screenings-EKG, der viser tegn på hjerteiskæmi (ST-depression, depression på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvivl, skal patienten have en stress-billeddannelsesundersøgelse og, hvis unormal, angiografi for at definere, om CAD er til stede eller ej;
- Kongestiv hjertesvigt (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner og/eller ejektionsfraktion <40 % ved MUGA-scanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR;
- Kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD);
- Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati;
- Ukontrolleret hypertension, dvs. blodtryk (BP) på ≥160/95; patienter, som har en historie med hypertension kontrolleret af medicin, skal have en stabil dosis (i mindst en måned) og opfylde alle andre inklusionskriterier; eller
- Hjertearytmi, der kræver en antiarytmisk medicin (undtagen stabile doser af betablokkere)
- Patienter, der tager medicin, der fører til betydelig QT-forlængelse
- Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: oral 5-azacitidin + romidepsin
oral 5-azacitidin i kombination med romidepsin
|
DOSERINGSREGIMEN(ER): Tabel 1: Dosiseskaleringsskema Dosisniveau Dosis og skema a, c 5-Azacitidin (PO) Romidepsin (IV) Niveau -1b 100mg daglige dage 1-14 8mg/m2 dag 8 og 15 Niveau 1 200 mg daglige dage 1-14 8 mg/m2 dag 8 og 15 Niveau 2 300 mg daglige dage 1-14 8 mg/m2 dag 8 og 15 Niveau 3 300 mg daglige dage 1-21 8 mg/m2 dag 8 og 15 Niveau 4d MTD 8mg/m2 dag 8, 15 og 22
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandling til afslutning af studiebesøg, cirka 1,5 år
|
Hyppighed af uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og dosisbegrænsende bivirkninger klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4
|
Fra første dosis af studiebehandling til afslutning af studiebesøg, cirka 1,5 år
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Første cyklus
|
MTD defineret som det højeste dosisniveau, hvor < 2 ud af 6 patienter oplevede en DLT.
|
Første cyklus
|
Kliniske responser forbundet med oral 5-azacitidin og romidepsin
Tidsramme: Målt hver anden cyklus under undersøgelsesbehandling, forventet varighed ≤1,5 år
|
Kliniske responser forbundet med oral 5-azacitidin- og romidepsinbehandling hos forsøgspersoner med fremskredne solide maligniteter i henhold til RECIST-kriterier [Tidsramme: målt hver anden cyklus under undersøgelsesbehandling, forventet varighed ≤1,5 år
|
Målt hver anden cyklus under undersøgelsesbehandling, forventet varighed ≤1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: På dag 1 og 8 i cyklus 1
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax), areal under kurven for koncentration versus tid (AUC) fra tid 0-uendeligt, eliminationshalveringstid (t1/2), clearance og distributionsvolumen (Vd)
|
På dag 1 og 8 i cyklus 1
|
Bestem, om ændringer i DNA-methylering, histonacetylering og/eller genekspression korrelerer med klinisk respons på oral 5-azacitidin og romidepsin
Tidsramme: Ugentligt i løbet af cyklus 1 og ved starten af hver efterfølgende cyklus under undersøgelse
|
Ugentligt i løbet af cyklus 1 og ved starten af hver efterfølgende cyklus under undersøgelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Sarkom
- Neoplasmer, fedtvæv
- Liposarkom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Azacitidin
- Romidepsin
Andre undersøgelses-id-numre
- J11102
- NA_00052054 (Anden identifikator: JHMIRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Faste tumorer
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
Impact Therapeutics, Inc.RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorKina, Taiwan, Forenede Stater, Australien
-
Partner Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Solid tumor, voksenForenede Stater
-
BeiGeneRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, New Zealand, Australien, Kina
-
Anjali PawarRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, barndomForenede Stater
-
Pyxis Oncology, IncRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Spanien, Belgien
-
Neurogene Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Australien, Canada
Kliniske forsøg med oral 5-azacitidin i kombination med romidepsin
-
Columbia UniversityCelgeneAfsluttetLymfom | Hodgkin lymfom | Lymfoide maligniteter | Non-hodgkin lymfomForenede Stater
-
University of VirginiaRekrutteringLymfom, T-celleForenede Stater
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Merck Sharp & Dohme LLC; Celgene CorporationAfsluttetKolorektal cancerForenede Stater
-
Daiichi Sankyo, Inc.AfsluttetMyelodysplastisk syndrom | Akut myelogen leukæmiForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageHepatosplenisk T-celle lymfom | Enteropati-associeret T-celle lymfom | Voksen T-celle leukæmi/lymfom | Ekstranodal NK-/T-celle lymfom, nasal type | Monomorft epiteliotrofisk tarm T-celle lymfomForenede Stater
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationCelgeneAktiv, ikke rekrutterendeRecidiverende angioimmunoblastisk T-celle lymfom | Refraktært angioimmunoblastisk T-celle lymfomFrankrig, Danmark, Det Forenede Kongerige, Østrig, Belgien
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKutant T-celle lymfom | Perifert T-celle lymfom | Modne T-celle maligniteter | Tilbagefaldende/ Refraktære T-celle maligniteterForenede Stater
-
University of WashingtonRekrutteringAkut myeloid leukæmi | Primær myelofibrose | Polycytæmi Vera | Essentiel trombocytæmi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma | Sekundær myelofibrose | Myeloproliferativ neoplasma, uklassificerbarForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterCelgene CorporationAfsluttetMyelodysplastisk syndrom | Akut myelogen leukæmiForenede Stater
-
University of BergenUkendt